Semaglutid 20mg

▎ מבנה Semaglutid

▎ מחקר סמגלוטי

מהו הרקע המחקרי של Semaglutid?

הפיתוח של Semaglutid מקורו בחקירת ההשפעות הפיזיולוגיות של GLP-1. מדענים קיבלו השראה מ-exendin-4 ברוק הלטאה לפיתוח הדור הראשון של הקולטן ל-GLP-1. כדי לחפש אפשרות טיפול ארוך יותר, Semaglutid פותחה באמצעות שינוי כימי של שרשרת הפפטידים GLP-1, עם תוספת של שרשראות חומצות שומן להארכת מחצית החיים שלה. ככל שהמחקר התקדם, הפוטנציאל שלו בירידה במשקל ובמניעת מחלות לב וכלי דם וטיפול התגלה גם הוא.

מהו מנגנון הפעולה של Semaglutid?

ויסות הפרשת אינסולין וגלוקגון: 

בתור אגוניסט לקולטן GLP-1 (GLP-1 RA), Semaglutid מגרה תאי β של הלבלב להפריש אינסולין תוך עיכוב של תאי α להפריש גלוקגון. לאחר האכילה, כאשר רמות הגלוקוז בדם עולות, הסמגלוטיד נקשר לקולטני GLP-1, מפעיל מסלולי איתות במורד הזרם כדי לגרום לתאי β לשחרר אינסולין, לשפר את הספיגה והניצול של הגלוקוז בגוף, ולהוריד את רמות הגלוקוז בדם. על ידי עיכוב הפרשת גלוקגון והפחתת תפוקת הגלוקוז בכבד, הוא מייצב עוד יותר את רמות הגלוקוז בדם. בתנאים פיזיולוגיים רגילים, הגוף שומר על רמות גלוקוז יציבות בדם על ידי ויסות האיזון בין אינסולין וגלוקגון. Semaglutid מחקה את ההשפעות של GLP-1, מייעל את תהליך הרגולציה הזה ^[1,2].

איור 1 ההשפעות הקשורות לסוכרת והשמנה של GLP-1 ^[3].

עיכוב של גלוקונאוגנזה בכבד: 

Semaglutid מעכב את תהליך הגלוקוניאוגנזה בכבד. גלוקונאוגנזה היא המסלול שבו הכבד מייצר גלוקוז במהלך צום או מצבי רעב, שמירה על יציבות הגלוקוז בדם כאשר רמות הגלוקוז בדם נמוכות. עם זאת, במצבים פתולוגיים כמו סוכרת, גלוקונאוגנזה עשויה להיות פעילה מדי, מה שמוביל לרמות גלוקוז גבוהות בדם. Semaglutid פועל על מסלולי איתות רלוונטיים להפחתת הביטוי או הפעילות של אנזימי גלוקונאוגנזה מרכזיים, ובכך מפחית את ייצור הגלוקוז בכבד ומסייע בשליטה על הגלוקוז בדם ^[1].

השפעות על חילוף החומרים באנרגיה ותיאבון: 

ל-Semaglutid יש השפעות רגולטוריות על חילוף החומרים והתיאבון. זה מפחית את צריכת האנרגיה, פוטנציאלית על ידי פעולה על מערכת העצבים המרכזית כדי להשפיע על מרכזי ויסות התיאבון, משרה תחושת מלאות והפחתת צריכת המזון. בנוסף, ל-Semaglutid יש השפעות מינימליות על הוצאת האנרגיה, בעיקר השגת ויסות משקל באמצעות צריכת אנרגיה מופחתת, מה שמסייע בירידה במשקל עבור חולים שמנים. בניסויים, מטופלים המשתמשים ב-Semaglutid דיווחו לעתים קרובות על תיאבון מופחת וירידה במשקל לאחר מכן ^[1,4].

מנגנוני פעולה פוטנציאליים על מערכת הלב וכלי הדם: Semaglutid עשוי להפעיל השפעות מועילות על מערכת הלב וכלי הדם באמצעות מנגנונים מרובים. מצד אחד, זה יכול להוריד את רמת הגלוקוז בדם ומשקל הגוף, ובכך להפחית את הנזק שנגרם מהפרעות מטבוליות למערכת הלב וכלי הדם. מצד שני, Semaglutid עשוי לפעול ישירות על רקמות קרדיווסקולריות, כגון על ידי שיפור תפקוד האנדותל של כלי הדם, הפחתת תגובות דלקתיות ולחץ חמצוני, ייצוב פלאקים טרשתיים והורדת הסיכון למחלות לב וכלי דם. המחקר של Cigrovski מראה ש-Semaglutid יכול לשפר את תפקודם של תאי אנדותל כלי דם בהפרשת תחמוצת חנקן, לשפר את הרחבת כלי הדם ולהגן על מערכת הלב וכלי הדם ^[5].

השפעות ישירות על תפקוד הלב: 

מחקרים אחרונים מצאו כי חשיפה חריפה ל-Semaglutid יכולה לגרום להשפעה אינוטרופית חיובית חזקה תלוית מינון על טרבקולות פרוזדורים אנושיים מבלי להגביר את הנטייה להפרעות קצב. השפעה זו עשויה לנבוע מספיגה חוזרת של Ca2+ סרקופלזמית ברשת, שיפור תפקוד פרוזדורים, ויש לה השלכות חיוביות על הקלה בתסמינים בחולי אי ספיקת לב. בניסויים קשורים, טרבקולות פרוזדורים שנחשפו ל-Semaglutid הפגינו כוח התכווצות מוגבר משמעותית ללא עלייה בהפרעות קצב ^[6].

מהם היישומים של Semaglutid?

לסוכרת סוג 2: 

Semaglutid משמש לטיפול בסוכרת מסוג 2. בין אם ניתן דרך הפה או באמצעות הזרקה תת עורית, הוא מוריד ביעילות את רמות ההמוגלובין A1c (HbA1c) ^[1].

לטיפול בהשמנת יתר: 

Semaglutid מפגין יעילות משמעותית בטיפול בהשמנת יתר. ניסויים קליניים מצביעים על כך שמטופלים שמנים המטופלים בסמגלוטיד חווים ירידה משמעותית במשקל, המלווה בהיקף מותניים מופחת, שיפור בפרמטרים של לחץ דם, הורדת רמות HbA1c ושיפור פרופילי שומנים (לדוגמה, הפחתת כולסטרול כללי, כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה וטריגליצרידים, והגברת כולסטרול ליפופרוטאין בצפיפות גבוהה). השפעות הירידה במשקל שלו עדיפות על אלו של פלצבו ותרופות אחרות להורדה במשקל, עומדות בסטנדרטים שנקבעו על ידי ה-EMA וה-FDA לתרופות לירידה במשקל, ומספקות אפשרות טיפול חדשה לחולים שמנים ^[1,2].

סיכון מופחת למחלות לב וכלי דם: 

עבור מבוגרים עם סוכרת מסוג 2 ומחלת לב ידועה, Semaglutid יכולה להפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם. מחקרים כמו ניסויי SUSTAIN 6 ו-PIONEER 6 הדגימו את אי-הנחיתות והבטיחות של Semmaglutid תת עורי ופאלי בבריאות הלב וכלי הדם, וניסוי SELECT אישר עוד יותר את היתרונות הפוטנציאליים שלו בשיפור תוצאות קרדיווסקולריות, ועוזר להפחית את הסיכון לאירועים קרדיווסקולריים ^[1].

השפעות הגנה על הכליות: 

במודל עכבר של פגיעת איסכמיה-פרפוזיה כלייתית, Semaglutid הדגימה השפעות הגנה על הכליות. זה מפחית רמות של מולקולות דלקתיות כמו גורם נמק גידולי-α (TNF-α) והקולטן שלו, אינטרלוקין-6 (IL-6), מקטין את ייצור פרוסטגלנדין F8, מגביר את רמות PI3K ו-AKT ברקמת הכליה, ומקל על פגיעה כלייתית, מה שמרמז שלסמגלוטיד עשוי להיות פוטנציאל טיפולי בכליות ^{[7] פוטנציאל טיפולי בכליות.}.

מַסְקָנָה

בתור אגוניסט לקולטן GLP-1, Semaglutid שולט ביעילות ברמות הגלוקוז בדם בחולים עם סוכרת מסוג 2 על ידי ויסות הפרשת אינסולין וגלוקגון, עיכוב גלוקונאוגנזה בכבד והשפעה על חילוף החומרים והתיאבון האנרגטי, תוך הפחתת משקל הגוף אצל אנשים שמנים. הוא בעל השפעות הגנה על הלב וכלי הדם, מפחית את הסיכון למחלות לב וכלי דם, ומגן על הכליות. יש לו השפעות טיפוליות על פגיעה חריפה בכליות, נפרופתיה סוכרתית ומחלות כליה אחרות.

אודות המחבר

החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.

מחבר כתב עת מדעי

Hegner, P. מבוסס באוניברסיטת רגנסבורג בגרמניה ויש לו מגוון רחב של תחומי עניין מחקריים. אלה כוללים את מערכת הלב וכלי הדם והקרדיולוגיה, שם הוא בוחן את המנגנונים והטיפולים של מחלות לב וכלי דם; ביוכימיה וביולוגיה מולקולרית, תוך התמקדות בחשיפת מנגנוני תגובה ביולוגיים וביוכימיים מולקולריים ותהליכי רגולציה; פרמקולוגיה ורוקחות, בדגש על פיתוח תרופות והערכת יעילות; ומערכת הנשימה וכן רפואה כללית ופנימית, המתרכזת באבחון וטיפול במחלות בדרכי הנשימה ובמצבים רפואיים פנימיים נפוצים. הוא מלומד בעל הישגים בתחומים רבים של רפואה. הגנר פ מופיע בהפניה לציטוט [6].

▎ ציטוטים רלוונטיים

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. Semaglutid לטיפול בהשמנת יתר [J]. כתב עת לחינוך, בריאות וספורט, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Semaglutid כתרופה מבטיחה נגד השמנת יתר[J]. השמנת יתר ביקורות, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. תפקידה של בקרת משקל בניהול סוכרת מסוג 2: Perspectives on semaglutide[J]. סוכרת מחקר ותרגול קליני, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. Semaglutid לטיפול בהשמנת יתר [J]. מגמות ברפואה קרדיווסקולרית, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. Semaglutid-catchering-תוצאות[J]. World Journal of Diabetes, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S, et al. Semaglutid משפר את תפקוד ההתכווצות באטריום אנושי מבודד[J]. European Heart Journal, 2024,45(Supplement_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Kassam H, Hadi N R. Semaglutid בפגיעה איסכמיה-רפרפוזיה של הכליה בעכברים[J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.  

המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.