|
1 súpravy (10 liekoviek)
| množstvo: | |
|---|---|
▎ Semaglutidová štruktúra
Zdroj: Pub Chem |
Sekvencia: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-oktadekándiová)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH vzorec 187CHNO291Molekulový 45: 59 Molekulová hmotnosť: 4114 g/mol Číslo CAS 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Synonymá: Rybelsus; Ozempic ; Wegovy |
▎ Semaglutidový výskum
Aké je pozadie výskumu Semaglutidu?
Vývoj Semaglutidu vznikol zo skúmania fyziologických účinkov GLP-1. Vedci sa inšpirovali exendínom-4 v slinách jašteríc, aby vyvinuli agonistu receptora GLP-1 prvej generácie. Pre možnosť dlhodobejšieho účinku bol Semaglutid vyvinutý chemickou modifikáciou GLP-1 peptidového reťazca s pridaním reťazcov mastných kyselín na predĺženie jeho polčasu. S postupujúcim výskumom sa ukázal aj jeho potenciál pri znižovaní hmotnosti a prevencii a liečbe kardiovaskulárnych chorôb.
Aký je mechanizmus účinku Semaglutidu?
Regulácia sekrécie inzulínu a glukagónu:
Ako agonista receptora GLP-1 (GLP-1 RA) Semaglutid stimuluje β-bunky pankreasu na sekréciu inzulínu a zároveň inhibuje α-bunky v sekrécii glukagónu. Po jedle, keď sa hladina glukózy v krvi zvýši, semaglutid sa naviaže na receptory GLP-1, čím sa aktivuje signálna dráha, ktorá podnieti β bunky k uvoľneniu inzulínu, čím sa zvýši príjem a využitie glukózy v tele a zníži sa hladina glukózy v krvi. Inhibíciou sekrécie glukagónu a znížením produkcie glukózy v pečeni ďalej stabilizuje hladiny glukózy v krvi. Za normálnych fyziologických podmienok si telo udržiava stabilnú hladinu glukózy v krvi reguláciou rovnováhy medzi inzulínom a glukagónom. Semaglutid napodobňuje účinky GLP-1 a optimalizuje tento regulačný proces [1,2].
Obrázok 1 Účinky GLP-1 súvisiace s cukrovkou a obezitou [3].
Inhibícia pečeňovej glukoneogenézy:
Semaglutid inhibuje proces glukoneogenézy v pečeni. Glukoneogenéza je dráha, ktorou pečeň produkuje glukózu počas hladovania alebo hladovania, pričom udržiava stabilitu glukózy v krvi, keď sú hladiny glukózy v krvi nízke. Avšak pri patologických stavoch, ako je diabetes, môže byť glukoneogenéza príliš aktívna, čo vedie k zvýšeným hladinám glukózy v krvi. Semaglutid pôsobí na príslušné signálne dráhy na zníženie expresie alebo aktivity kľúčových enzýmov glukoneogenézy, čím znižuje produkciu glukózy v pečeni a pomáha pri kontrole glukózy v krvi [1].
Účinky na energetický metabolizmus a chuť do jedla:
Semaglutid má regulačné účinky na energetický metabolizmus a chuť do jedla. Znižuje príjem energie, potenciálne pôsobením na centrálny nervový systém, aby ovplyvnil centrá regulácie chuti do jedla, navodil pocit plnosti a znížil príjem potravy. Okrem toho má Semaglutid minimálny vplyv na výdaj energie, predovšetkým dosahuje reguláciu hmotnosti prostredníctvom zníženého príjmu energie, čo pomáha pri chudnutí u obéznych pacientov. V štúdiách pacienti užívajúci Semaglutid často hlásili zníženú chuť do jedla a následný úbytok hmotnosti [1,4].
Potenciálne mechanizmy účinku na kardiovaskulárny systém: Semaglutid môže mať priaznivé účinky na kardiovaskulárny systém prostredníctvom viacerých mechanizmov. Na jednej strane môže znížiť hladinu glukózy v krvi a telesnú hmotnosť, a tým zmierniť poškodenie kardiovaskulárneho systému spôsobené metabolickými poruchami. Na druhej strane môže Semaglutid priamo pôsobiť na kardiovaskulárne tkanivá, napríklad zlepšením funkcie cievneho endotelu, znížením zápalových reakcií a oxidačného stresu, stabilizáciou aterosklerotických plátov a znížením rizika kardiovaskulárnych ochorení. Cigrovskiho výskum ukazuje, že Semaglutid môže zlepšiť funkciu vaskulárnych endotelových buniek pri vylučovaní oxidu dusnatého, zvýšiť vazodilatáciu a chrániť kardiovaskulárny systém [5]..
Priame účinky na srdcovú funkciu:
Nedávne štúdie zistili, že akútna expozícia Semaglutidu môže indukovať od dávky závislý silný pozitívny inotropný účinok na ľudské predsieňové trabekuly bez zvýšenia sklonu k arytmiám. Tento účinok môže prameniť zo zvýšeného spätného vychytávania Ca2+ sarkoplazmatickým retikulom, čím sa zlepšuje funkcia predsiení a má pozitívne dôsledky na zmiernenie symptómov u pacientov so srdcovým zlyhaním. V súvisiacich experimentoch vykazovali predsieňové trabekuly vystavené pôsobeniu Semaglutidu významne zvýšenú kontraktilnú silu bez zvýšenia arytmií [6]..
Aké sú aplikácie Semaglutidu?
Pre diabetes typu 2:
Semaglutid sa používa na liečbu cukrovky 2. typu. Či už sa podáva perorálne alebo subkutánnou injekciou, účinne znižuje hladiny hemoglobínu A1c (HbA1c) [1].
Na liečbu obezity:
Semaglutid preukazuje významnú účinnosť pri liečbe obezity. Klinické štúdie poukazujú na to, že u obéznych pacientov liečených semaglutidom dochádza k výraznému úbytku hmotnosti sprevádzanému zmenšením obvodu pása, zlepšenými parametrami krvného tlaku, zníženými hladinami HbA1c a zlepšenými lipidovými profilmi (napr. znížený celkový cholesterol, cholesterol lipoproteínov s nízkou hustotou a triglyceridy a zvýšený cholesterol lipoproteínov s vysokou hustotou). Jeho účinky na chudnutie sú lepšie ako u placeba a iných liekov na chudnutie, spĺňajú normy stanovené EMA a FDA pre lieky na chudnutie a poskytujú novú možnosť liečby pre obéznych pacientov [1,2]..
Znížené riziko kardiovaskulárnych ochorení:
U dospelých s cukrovkou 2. typu a známym srdcovým ochorením môže Semaglutid znížiť riziko kardiovaskulárnych ochorení. Štúdie, ako sú štúdie SUSTAIN 6 a PIONEER 6, preukázali non-inferioritu a bezpečnosť subkutánneho a perorálneho Semaglutidu v kardiovaskulárnom zdraví a štúdia SELECT ďalej potvrdila jeho potenciálne výhody pri zlepšovaní kardiovaskulárnych výsledkov, čo pomáha znižovať riziko kardiovaskulárnych príhod [1]..
Renálne ochranné účinky:
V myšom modeli renálneho ischemicko-reperfúzneho poškodenia Semaglutid preukázal renálne ochranné účinky. Znižuje hladiny zápalových molekúl, ako je tumor nekrotizujúci faktor-α (TNF-α) a jeho receptor, interleukín-6 (IL-6), znižuje produkciu prostaglandínov F8, zvyšuje hladiny PI3K a AKT v obličkovom tkanive a zmierňuje poškodenie obličiek, čo naznačuje, že Semaglutid môže mať terapeutický potenciál pre akútne poškodenie obličiek [7]..
Záver
Semaglutid ako agonista receptora GLP-1 účinne kontroluje hladiny glukózy v krvi u pacientov s diabetom 2. typu reguláciou sekrécie inzulínu a glukagónu, inhibíciou glukoneogenézy v pečeni a ovplyvňovaním energetického metabolizmu a chuti do jedla, pričom u obéznych jedincov výrazne znižuje telesnú hmotnosť. Má kardiovaskulárne ochranné účinky, znižuje riziko kardiovaskulárnych ochorení a chráni obličky. Má terapeutické účinky na akútne poškodenie obličiek, diabetickú nefropatiu a iné ochorenia obličiek.
O autorovi
Všetky vyššie uvedené materiály sú preskúmané, upravené a zostavené spoločnosťou Cocer Peptides.
Autor vedeckého časopisu
Hegner, P. pôsobí na univerzite v Regensburgu v Nemecku a má široké spektrum výskumných záujmov. Patrí medzi ne kardiovaskulárny systém a kardiológia, kde skúma mechanizmy a liečbu kardiovaskulárnych chorôb; biochémia a molekulárna biológia so zameraním na odhaľovanie molekulárno-biologických a biochemických reakčných mechanizmov a regulačných procesov; farmakológia a farmácia s dôrazom na vývoj liekov a hodnotenie účinnosti; a dýchacieho ústrojenstva, ako aj všeobecného a vnútorného lekárstva so zameraním na diagnostiku a liečbu chorôb dýchacích ciest a bežných vnútorných zdravotných stavov. Je to učenec s úspechmi vo viacerých oblastiach medicíny. Hegner P je uvedený v citácii [6].
