|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Struktura semaglutida
Izvor: Pub Chem |
Redoslijed: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecanedioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Molekulska formula: C 187H 291N 45O59 Molekulska težina: 4114 g/mol CAS broj 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Sinonimi: Rybelsus; Ozempic ; Wegovy |
▎ Istraživanje semaglutida
Koja je pozadina istraživanja Semaglutida?
Razvoj Semaglutida potekao je iz istraživanja fizioloških učinaka GLP-1. Znanstvenike je inspirirao eksendin-4 u slini guštera da razviju agonist GLP-1 receptora prve generacije. Kako bi se nastavila opcija dugotrajnijeg liječenja, Semaglutid je razvijen kemijskom modifikacijom peptidnog lanca GLP-1, uz dodatak lanaca masnih kiselina kako bi se produžio njegov poluživot. Kako su istraživanja napredovala, njegov potencijal u mršavljenju i prevenciji i liječenju kardiovaskularnih bolesti također je postao očit.
Kakav je mehanizam djelovanja Semaglutida?
Regulacija lučenja inzulina i glukagona:
Kao agonist GLP-1 receptora (GLP-1 RA), Semaglutid stimulira β-stanice gušterače na lučenje inzulina dok inhibira α-stanice u lučenju glukagona. Nakon jela, kada razina glukoze u krvi poraste, semaglutid se veže za GLP-1 receptore, aktivirajući nizvodne signalne putove kako bi potaknuo β stanice da otpuštaju inzulin, povećavajući unos i korištenje glukoze u tijelu i snižavajući razine glukoze u krvi. Inhibicijom izlučivanja glukagona i smanjenjem proizvodnje glukoze iz jetre dodatno stabilizira razinu glukoze u krvi. U normalnim fiziološkim uvjetima tijelo održava stabilnu razinu glukoze u krvi reguliranjem ravnoteže između inzulina i glukagona. Semaglutid oponaša učinke GLP-1, optimizirajući ovaj regulatorni proces [1,2].
Slika 1. Učinci GLP-1 povezani s dijabetesom i pretilošću [3].
Inhibicija jetrene glukoneogeneze:
Semaglutid inhibira proces glukoneogeneze u jetri. Glukoneogeneza je put kojim jetra proizvodi glukozu tijekom gladovanja ili stanja gladovanja, održavajući stabilnost glukoze u krvi kada su razine glukoze u krvi niske. Međutim, u patološkim stanjima kao što je dijabetes, glukoneogeneza može postati pretjerano aktivna, što dovodi do povišene razine glukoze u krvi. Semaglutid djeluje na relevantne signalne putove kako bi smanjio ekspresiju ili aktivnost ključnih enzima glukoneogeneze, čime se smanjuje proizvodnja glukoze u jetri i pomaže u kontroli glukoze u krvi [1].
Učinci na energetski metabolizam i apetit:
Semaglutid ima regulatorne učinke na energetski metabolizam i apetit. Smanjuje unos energije, potencijalno djelovanjem na središnji živčani sustav da utječe na centre za regulaciju apetita, izazivajući osjećaj sitosti i smanjujući unos hrane. Dodatno, Semaglutid ima minimalne učinke na potrošnju energije, prvenstveno postizanje regulacije tjelesne težine smanjenim energetskim unosom, što pomaže u mršavljenju pretilih pacijenata. U ispitivanjima, pacijenti koji su koristili Semaglutid često su prijavili smanjeni apetit i naknadni gubitak težine [1,4].
Potencijalni mehanizmi djelovanja na kardiovaskularni sustav: Semaglutid može povoljno djelovati na kardiovaskularni sustav kroz više mehanizama. S jedne strane, može sniziti glukozu u krvi i tjelesnu težinu, čime se ublažavaju oštećenja kardiovaskularnog sustava uzrokovana metaboličkim poremećajima. S druge strane, Semaglutid može izravno djelovati na kardiovaskularna tkiva, primjerice poboljšanjem funkcije vaskularnog endotela, smanjenjem upalnih odgovora i oksidativnog stresa, stabilizacijom aterosklerotičnih plakova i smanjenjem rizika od kardiovaskularnih bolesti. Istraživanja Cigrovskog pokazuju da Semaglutid može poboljšati funkciju vaskularnih endotelnih stanica u lučenju dušikovog oksida, pojačati vazodilataciju i zaštititi kardiovaskularni sustav [5].
Izravni učinci na rad srca:
Nedavne studije su otkrile da akutna izloženost semaglutidu može izazvati snažan pozitivan inotropni učinak ovisan o dozi na ljudske atrijalne trabekule bez povećanja sklonosti aritmijama. Ovaj učinak može proizaći iz povećane ponovne pohrane Ca2+ u sarkoplazmatskom retikulumu, poboljšavajući funkciju atrija, i ima pozitivne implikacije za ublažavanje simptoma kod pacijenata sa zatajenjem srca. U povezanim eksperimentima, atrijalne trabekule izložene semaglutidu pokazale su značajno pojačanu kontraktilnu snagu bez povećanja aritmija [6].
Koje su primjene Semaglutida?
Za dijabetes tipa 2:
Semaglutid se koristi za liječenje dijabetesa tipa 2. Bilo da se primjenjuje oralno ili supkutanom injekcijom, učinkovito snižava razine hemoglobina A1c (HbA1c) [1].
Za liječenje pretilosti:
Semaglutid pokazuje značajnu učinkovitost u liječenju pretilosti. Klinička ispitivanja pokazuju da pretili pacijenti liječeni semaglutidom doživljavaju značajan gubitak tjelesne težine, praćen smanjenim opsegom struka, poboljšanim parametrima krvnog tlaka, sniženim razinama HbA1c i poboljšanim lipidnim profilima (npr. smanjen ukupni kolesterol, lipoproteinski kolesterol niske gustoće i trigliceridi, te povećani lipoproteinski kolesterol visoke gustoće). Njegovi učinci mršavljenja bolji su od učinaka placeba i drugih lijekova za mršavljenje, ispunjavaju standarde koje su postavili EMA i FDA za lijekove za mršavljenje i pružaju novu mogućnost liječenja za pretile pacijente [1,2].
Smanjen rizik od kardiovaskularnih bolesti:
Za odrasle s dijabetesom tipa 2 i poznatim bolestima srca, Semaglutid može smanjiti rizik od kardiovaskularnih bolesti. Studije poput ispitivanja SUSTAIN 6 i PIONEER 6 pokazale su neinferiornost i sigurnost supkutanog i oralnog semaglutida u kardiovaskularnom zdravlju, a ispitivanje SELECT dodatno je potvrdilo njegove potencijalne prednosti u poboljšanju kardiovaskularnih ishoda, pomažući u smanjenju rizika od kardiovaskularnih događaja [1].
Zaštitni učinci na bubrege:
U mišjem modelu bubrežne ishemije-reperfuzijske ozljede, Semaglutid je pokazao zaštitne učinke na bubrege. Smanjuje razine upalnih molekula kao što su faktor nekroze tumora-α (TNF-α) i njegov receptor, interleukin-6 (IL-6), smanjuje proizvodnju prostaglandina F8, povećava razine PI3K i AKT u bubrežnom tkivu i ublažava oštećenje bubrega, što sugerira da bi semaglutid mogao imati terapeutski potencijal za akutnu ozljedu bubrega [7].
Zaključak
Kao agonist GLP-1 receptora, Semaglutid učinkovito kontrolira razinu glukoze u krvi kod bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 regulirajući lučenje inzulina i glukagona, inhibirajući jetrenu glukoneogenezu, te utječući na energetski metabolizam i apetit, dok značajno smanjuje tjelesnu težinu u pretilih osoba. Posjeduje kardiovaskularne zaštitne učinke, smanjujući rizik od kardiovaskularnih bolesti, te štiti bubrege. Djeluje terapeutski kod akutnog oštećenja bubrega, dijabetičke nefropatije i drugih bolesti bubrega.
O autoru
Cocer Peptides sve je istražio, uredio i sastavio gore navedene materijale.
Autor znanstvenog časopisa
Hegner, P. radi na Sveučilištu u Regensburgu u Njemačkoj i ima širok raspon istraživačkih interesa. To uključuje kardiovaskularni sustav i kardiologiju, gdje istražuje mehanizme i tretmane kardiovaskularnih bolesti; biokemija i molekularna biologija, s fokusom na otkrivanje molekularno bioloških i biokemijskih reakcijskih mehanizama i regulacijskih procesa; farmakologija i farmacija, s naglaskom na razvoj lijekova i procjenu učinkovitosti; i dišnog sustava te opće i interne medicine, s fokusom na dijagnostiku i liječenje respiratornih bolesti i uobičajenih internističkih bolesti. On je znanstvenik s postignućima u više područja medicine. Hegner P je naveden u referenci citata [6].
