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1 kits (10 flacons)
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▎ Structure sémaglutide
Source : Pub Chem |
Séquence : His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadécanedioïque) -Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Formule moléculaire : C 187H 291N 45O59 Poids moléculaire : 4114 g/mol Numéro CAS 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Synonymes : Rybelsus ; Ozempic ; Wegovy |
▎ Recherche sur les sémaglutides
Quel est le contexte de recherche de Semaglutid ?
Le développement de Semaglutid est né de l'exploration des effets physiologiques du GLP-1. Les scientifiques se sont inspirés de l'exendine-4 présente dans la salive du lézard pour développer l'agoniste du récepteur GLP-1 de première génération. Pour rechercher une option de traitement à action plus longue, Semaglutid a été développé par modification chimique de la chaîne peptidique du GLP-1, avec l'ajout de chaînes d'acides gras pour prolonger sa demi-vie. À mesure que la recherche progressait, son potentiel en termes de perte de poids et de prévention et de traitement des maladies cardiovasculaires est également devenu évident.
Quel est le mécanisme d’action de Semaglutide ?
Régulation de la sécrétion d'insuline et de glucagon :
En tant qu'agoniste des récepteurs GLP-1 (GLP-1 RA), le sémaglutide stimule les cellules β pancréatiques à sécréter de l'insuline tout en inhibant la sécrétion de glucagon par les cellules α. Après avoir mangé, lorsque la glycémie augmente, le sémaglutide se lie aux récepteurs GLP-1, activant les voies de signalisation en aval pour inciter les cellules β à libérer de l'insuline, améliorant ainsi l'absorption et l'utilisation du glucose par l'organisme et abaissant la glycémie. En inhibant la sécrétion de glucagon et en réduisant la production hépatique de glucose, il stabilise davantage la glycémie. Dans des conditions physiologiques normales, le corps maintient une glycémie stable en régulant l’équilibre entre l’insuline et le glucagon. Le sémaglutide imite les effets du GLP-1, optimisant ce processus de régulation [1,2].
Figure 1 Les effets du GLP-1 liés au diabète et à l'obésité [3].
Inhibition de la gluconéogenèse hépatique :
Le sémaglutide inhibe le processus de gluconéogenèse hépatique. La gluconéogenèse est la voie par laquelle le foie produit du glucose pendant les états de jeûne ou de famine, maintenant ainsi la stabilité de la glycémie lorsque la glycémie est basse. Cependant, dans des conditions pathologiques telles que le diabète, la gluconéogenèse peut devenir trop active, entraînant une élévation de la glycémie. Le sémaglutide agit sur les voies de signalisation pertinentes pour réduire l'expression ou l'activité des enzymes clés de la gluconéogenèse, diminuant ainsi la production hépatique de glucose et facilitant le contrôle de la glycémie [1].
Effets sur le métabolisme énergétique et l’appétit :
Le sémaglutide a des effets régulateurs sur le métabolisme énergétique et l’appétit. Il réduit l'apport énergétique, potentiellement en agissant sur le système nerveux central pour influencer les centres de régulation de l'appétit, induisant une sensation de satiété et réduisant la prise alimentaire. De plus, Semaglutid a des effets minimes sur la dépense énergétique, permettant principalement de réguler le poids grâce à un apport énergétique réduit, ce qui contribue à la perte de poids chez les patients obèses. Dans les essais, les patients utilisant Semaglutid ont souvent signalé une perte d'appétit et une perte de poids ultérieure [1,4].
Mécanismes d'action potentiels sur le système cardiovasculaire : Semaglutid peut exercer des effets bénéfiques sur le système cardiovasculaire par le biais de multiples mécanismes. D’une part, il peut réduire la glycémie et le poids corporel, atténuant ainsi les dommages causés par les troubles métaboliques au système cardiovasculaire. D'autre part, Semaglutid peut agir directement sur les tissus cardiovasculaires, par exemple en améliorant la fonction endothéliale vasculaire, en réduisant les réponses inflammatoires et le stress oxydatif, en stabilisant les plaques d'athérosclérose et en réduisant le risque de maladies cardiovasculaires. Les recherches de Cigrovski montrent que Semaglutid peut améliorer la fonction des cellules endothéliales vasculaires en sécrétant de l'oxyde nitrique, améliorer la vasodilatation et protéger le système cardiovasculaire [5].
Effets directs sur la fonction cardiaque :
Des études récentes ont montré qu'une exposition aiguë au Semaglutid peut induire un fort effet inotrope positif, dépendant de la dose, sur les travées auriculaires humaines sans augmenter la tendance aux arythmies. Cet effet peut provenir d'une recapture accrue du Ca2+ du réticulum sarcoplasmique, améliorant la fonction auriculaire, et a des implications positives pour le soulagement des symptômes chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. Dans des expériences connexes, les trabécules auriculaires exposées au Semaglutid ont présenté une force contractile significativement améliorée sans augmentation des arythmies [6].
Quelles sont les applications du Semaglutide ?
Pour le diabète de type 2 :
Semaglutid est utilisé pour traiter le diabète de type 2. Qu'il soit administré par voie orale ou par injection sous-cutanée, il abaisse efficacement les taux d'hémoglobine A1c (HbA1c) [1].
Pour le traitement de l’obésité :
Le sémaglutide démontre une efficacité significative dans le traitement de l'obésité. Les essais cliniques indiquent que les patients obèses traités par sémaglutide subissent une perte de poids significative, accompagnée d'une réduction du tour de taille, d'une amélioration des paramètres de pression artérielle, d'une diminution des taux d'HbA1c et d'une amélioration des profils lipidiques (par exemple, réduction du cholestérol total, du cholestérol des lipoprotéines de basse densité et des triglycérides, et augmentation du cholestérol des lipoprotéines de haute densité). Ses effets sur la perte de poids sont supérieurs à ceux des placebos et autres médicaments amaigrissants, répondant aux normes fixées par l'EMA et la FDA pour les médicaments amaigrissants et offrant une nouvelle option de traitement pour les patients obèses [1,2].
Risque réduit de maladies cardiovasculaires :
Pour les adultes atteints de diabète de type 2 et d'une maladie cardiaque connue, Semaglutid peut réduire le risque de maladie cardiovasculaire. Des études telles que les essais SUSTAIN 6 et PIONEER 6 ont démontré la non-infériorité et l'innocuité du Semaglutid sous-cutané et oral pour la santé cardiovasculaire, et l'essai SELECT a en outre confirmé ses avantages potentiels dans l'amélioration des résultats cardiovasculaires, contribuant ainsi à réduire le risque d'événements cardiovasculaires [1].
Effets protecteurs rénaux :
Dans un modèle murin de lésion d'ischémie-reperfusion rénale, Semaglutid a démontré des effets protecteurs rénaux. Il réduit les niveaux de molécules inflammatoires telles que le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et son récepteur, l'interleukine-6 (IL-6), diminue la production de prostaglandine F8, augmente les niveaux de PI3K et d'AKT dans le tissu rénal et atténue les lésions rénales, ce qui suggère que Semaglutid pourrait avoir un potentiel thérapeutique pour les lésions rénales aiguës ..
Conclusion
En tant qu'agoniste des récepteurs GLP-1, Semaglutid contrôle efficacement la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2 en régulant la sécrétion d'insuline et de glucagon, en inhibant la gluconéogenèse hépatique et en influençant le métabolisme énergétique et l'appétit, tout en réduisant considérablement le poids corporel chez les personnes obèses. Il possède des effets protecteurs cardiovasculaires, réduisant le risque de maladies cardiovasculaires et protège les reins. Il a des effets thérapeutiques sur les lésions rénales aiguës, la néphropathie diabétique et d'autres maladies rénales.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Hegner, P. est basé à l'Université de Ratisbonne en Allemagne et a un large éventail d'intérêts en matière de recherche. Il s'agit notamment du système cardiovasculaire et de la cardiologie, où il explore les mécanismes et les traitements des maladies cardiovasculaires ; la biochimie et la biologie moléculaire, en se concentrant sur la découverte des mécanismes de réaction moléculaires, biologiques et biochimiques et des processus de régulation ; pharmacologie et pharmacie, en mettant l'accent sur le développement de médicaments et l'évaluation de leur efficacité ; et le système respiratoire ainsi que la médecine générale et interne, en se concentrant sur le diagnostic et le traitement des maladies respiratoires et des affections médicales internes courantes. C'est un érudit ayant des réalisations dans plusieurs domaines de la médecine. Hegner P est répertorié dans la référence de la citation [6].
