|
1 комплект (10 флаконов)
| Количество: | |
|---|---|
▎ Структура семаглутида
Источник: Паб Чем. |
Последовательность: Хис-Аиб-Глу-Гли-Тр-Фе-Тр-Сер-Асп-Вал-Сер-Сер-Тир-Лей-Глю-Гли-Глн-Ала-Ала-Лис (Aeea-Aeea-γ-glu-октадекандиовая кислота)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Молекулярная 187CHNO291: 45формула 59 Молекулярный вес: 4114 г/моль Номер CAS 910463-68-2 ПабХим CID 56843331 Синонимы: Рыбельсус; Оземпик ; Веговы |
▎ Исследования семаглутида
Какова основа исследования семаглутида?
Разработка семаглутида возникла в результате изучения физиологических эффектов GLP-1. Эксендин-4 слюны ящерицы вдохновил ученых на разработку агониста рецептора GLP-1 первого поколения. Чтобы использовать вариант лечения более длительного действия, семаглутид был разработан путем химической модификации пептидной цепи GLP-1 с добавлением цепей жирных кислот для продления периода его полураспада. По мере развития исследований становился очевидным его потенциал в снижении веса, профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
Каков механизм действия семаглутида?
Регуляция секреции инсулина и глюкагона:
В качестве агониста рецептора GLP-1 (GLP-1 RA) семаглутид стимулирует β-клетки поджелудочной железы к секреции инсулина, одновременно ингибируя секрецию глюкагона α-клетками. После еды, когда уровень глюкозы в крови повышается, семаглутид связывается с рецепторами GLP-1, активируя нижестоящие сигнальные пути, побуждая β-клетки высвобождать инсулин, увеличивая поглощение и утилизацию глюкозы организмом и снижая уровень глюкозы в крови. Ингибируя секрецию глюкагона и снижая выработку глюкозы в печени, он дополнительно стабилизирует уровень глюкозы в крови. В нормальных физиологических условиях организм поддерживает стабильный уровень глюкозы в крови, регулируя баланс между инсулином и глюкагоном. Семаглутид имитирует эффекты GLP-1, оптимизируя этот регуляторный процесс [1,2].
Рисунок 1. Эффекты GLP-1, связанные с диабетом и ожирением [3].
Торможение печеночного глюконеогенеза:
Семаглутид ингибирует процесс печеночного глюконеогенеза. Глюконеогенез — это путь, по которому печень вырабатывает глюкозу во время голодания или голодания, поддерживая стабильность уровня глюкозы в крови, когда уровень глюкозы в крови низкий. Однако при патологических состояниях, таких как диабет, глюконеогенез может стать чрезмерно активным, что приводит к повышению уровня глюкозы в крови. Семаглутид действует на соответствующие сигнальные пути, снижая экспрессию или активность ключевых ферментов глюконеогенеза, тем самым снижая выработку глюкозы в печени и помогая контролировать уровень глюкозы в крови [1]..
Влияние на энергетический обмен и аппетит:
Семаглутид оказывает регулирующее действие на энергетический обмен и аппетит. Он снижает потребление энергии, потенциально воздействуя на центральную нервную систему, влияя на центры регуляции аппетита, вызывая чувство сытости и уменьшая потребление пищи. Кроме того, семаглутид оказывает минимальное влияние на расход энергии, в первую очередь обеспечивая регулирование веса за счет снижения потребления энергии, что способствует снижению веса у пациентов с ожирением. В исследованиях пациенты, принимавшие семаглутид, часто сообщали о снижении аппетита и последующей потере веса [1,4]..
Потенциальные механизмы действия на сердечно-сосудистую систему. Семаглутид может оказывать благотворное влияние на сердечно-сосудистую систему посредством нескольких механизмов. С одной стороны, он может снизить уровень глюкозы в крови и массу тела, тем самым смягчая ущерб, наносимый метаболическими нарушениями сердечно-сосудистой системе. С другой стороны, семаглутид может напрямую воздействовать на сердечно-сосудистые ткани, например, улучшая функцию эндотелия сосудов, уменьшая воспалительные реакции и окислительный стресс, стабилизируя атеросклеротические бляшки и снижая риск сердечно-сосудистых заболеваний. Исследования Цигровски показывают, что семаглутид может улучшить функцию сосудистых эндотелиальных клеток по секреции оксида азота, усилить вазодилатацию и защитить сердечно-сосудистую систему [5]..
Прямое влияние на функцию сердца:
Недавние исследования показали, что острое воздействие семаглутида может вызывать дозозависимый сильный положительный инотропный эффект на трабекулы предсердий человека без увеличения склонности к аритмиям. Этот эффект может быть обусловлен усилением обратного захвата Са2+ в саркоплазматическом ретикулуме, улучшением функции предсердий и имеет положительное значение для облегчения симптомов у пациентов с сердечной недостаточностью. В похожих экспериментах трабекулы предсердий, подвергшиеся воздействию семаглутида, продемонстрировали значительно увеличенную сократительную силу без увеличения аритмий [6]..
Каковы применения Семаглутида?
При диабете 2 типа:
Семаглутид используется для лечения диабета 2 типа. Независимо от того, применяется ли он перорально или посредством подкожной инъекции, он эффективно снижает уровень гемоглобина A1c (HbA1c) [1]..
Для лечения ожирения:
Семаглутид демонстрирует значительную эффективность в лечении ожирения. Клинические исследования показывают, что у пациентов с ожирением, получающих семаглутид, наблюдается значительная потеря веса, что сопровождается уменьшением окружности талии, улучшением параметров артериального давления, снижением уровня HbA1c и улучшением липидного профиля (например, снижение общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов, а также повышение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности). Его эффекты снижения веса превосходят эффекты плацебо и других препаратов для снижения веса, соответствуют стандартам, установленным EMA и FDA для препаратов для снижения веса, и обеспечивают новый вариант лечения пациентов с ожирением [1,2].
Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний:
У взрослых с диабетом 2 типа и известными заболеваниями сердца семаглутид может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний. Такие исследования, как исследования SUSTAIN 6 и PIONEER 6, продемонстрировали не меньшую эффективность и безопасность подкожного и перорального семаглутида для здоровья сердечно-сосудистой системы, а исследование SELECT дополнительно подтвердило его потенциальные преимущества в улучшении сердечно-сосудистых исходов, помогая снизить риск сердечно-сосудистых событий [1]..
Почечные защитные эффекты:
На мышиной модели ишемически-реперфузионного повреждения почек семаглутид продемонстрировал почечный защитный эффект. Он снижает уровни воспалительных молекул, таких как фактор некроза опухоли-α (TNF-α) и его рецептор, интерлейкин-6 (IL-6), снижает выработку простагландина F8, повышает уровни PI3K и AKT в почечной ткани и облегчает повреждение почек, что позволяет предположить, что семаглутид может иметь терапевтический потенциал при остром повреждении почек [7]..
Заключение
Семаглутид, являясь агонистом рецептора ГПП-1, эффективно контролирует уровень глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, регулируя секрецию инсулина и глюкагона, ингибируя печеночный глюконеогенез и влияя на энергетический обмен и аппетит, при этом значительно снижая массу тела у лиц с ожирением. Он обладает сердечно-защитным действием, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и защищает почки. Оказывает терапевтический эффект при остром повреждении почек, диабетической нефропатии и других заболеваниях почек.
Об авторе
Все вышеупомянутые материалы исследованы, отредактированы и собраны компанией Cocer Peptides.
Автор научного журнала
Хегнер П. работает в Регенсбургском университете в Германии и имеет широкий спектр исследовательских интересов. К ним относятся сердечно-сосудистая система и кардиология, где он исследует механизмы и методы лечения сердечно-сосудистых заболеваний; биохимия и молекулярная биология, специализирующаяся на раскрытии механизмов молекулярно-биологических и биохимических реакций и регуляторных процессов; фармакология и фармация, уделяя особое внимание разработке лекарств и оценке эффективности; и дыхательная система, а также общая и внутренняя медицина, уделяя особое внимание диагностике и лечению респираторных заболеваний и распространенных внутренних заболеваний. Он ученый с достижениями во многих областях медицины. Hegner P указан в ссылке на цитирование [6].
