|
1 truse (10 fiole)
| Cantitate: | |
|---|---|
▎ Structura semaglutidiană
Sursa: Pub Chem |
Secvență: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-octadecandioic)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Formula moleculară: 187CH 291N 45O59 Greutate moleculară: 4114 g/mol Număr CAS 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Sinonime: Rybelsus; Ozempic ; Wegovy |
▎ Cercetare semaglutid
Care este fundalul cercetării Semaglutid?
Dezvoltarea Semaglutidului a provenit din explorarea efectelor fiziologice ale GLP-1. Oamenii de știință s-au inspirat de exendin-4 din saliva șopârlei pentru a dezvolta agonistul receptorului GLP-1 de prima generație. Pentru a urmări o opțiune de tratament cu acțiune mai lungă, Semaglutid a fost dezvoltat prin modificarea chimică a lanțului peptidic GLP-1, cu adăugarea de lanțuri de acizi grași pentru a prelungi timpul de înjumătățire. Pe măsură ce cercetarea a progresat, potențialul său în pierderea în greutate și prevenirea și tratamentul bolilor cardiovasculare a devenit, de asemenea, evident.
Care este mecanismul de acțiune al Semaglutid?
Reglarea secreției de insulină și glucagon:
Ca agonist al receptorului GLP-1 (GLP-1 RA), Semaglutid stimulează celulele β pancreatice să secrete insulină în timp ce inhibă celulele α să secrete glucagon. După masă, când nivelul glucozei din sânge crește, semaglutida se leagă de receptorii GLP-1, activând căile de semnalizare din aval pentru a determina celulele β să elibereze insulină, sporind absorbția și utilizarea glucozei de către organism și scăzând nivelurile de glucoză din sânge. Prin inhibarea secreției de glucagon și reducerea producției hepatice de glucoză, stabilizează și mai mult nivelurile de glucoză din sânge. În condiții fiziologice normale, organismul menține niveluri stabile de glucoză din sânge prin reglarea echilibrului dintre insulină și glucagon. Semaglutid imită efectele GLP-1, optimizând acest proces de reglare [1,2].
Figura 1 Efectele GLP-1 legate de diabet și obezitate [3].
Inhibarea gluconeogenezei hepatice:
Semaglutidul inhibă procesul de gluconeogeneză hepatică. Gluconeogeneza este calea prin care ficatul produce glucoză în timpul stărilor de post sau de foame, menținând stabilitatea glicemiei atunci când nivelurile de glucoză din sânge sunt scăzute. Cu toate acestea, în condiții patologice, cum ar fi diabetul, gluconeogeneza poate deveni excesiv de activă, ceea ce duce la niveluri crescute de glucoză din sânge. Semaglutid acționează asupra căilor de semnalizare relevante pentru a reduce expresia sau activitatea enzimelor cheie de gluconeogeneză, scăzând astfel producția hepatică de glucoză și ajutând la controlul glicemiei [1].
Efecte asupra metabolismului energetic și a apetitului:
Semaglutid are efecte reglatoare asupra metabolismului energetic și a apetitului. Reduce aportul de energie, potențial prin acționarea asupra sistemului nervos central pentru a influența centrii de reglare a apetitului, inducând un sentiment de sațietate și reducând aportul alimentar. În plus, Semaglutid are efecte minime asupra consumului de energie, în primul rând realizând reglarea greutății prin aportul redus de energie, ceea ce ajută la pierderea în greutate pentru pacienții obezi. În studii, pacienții care au utilizat Semaglutid au raportat adesea scăderea poftei de mâncare și pierderea ulterioară în greutate [1,4].
Mecanisme potențiale de acțiune asupra sistemului cardiovascular: Semaglutid poate exercita efecte benefice asupra sistemului cardiovascular prin mecanisme multiple. Pe de o parte, poate scădea glicemia și greutatea corporală, atenuând astfel daunele cauzate de tulburările metabolice sistemului cardiovascular. Pe de altă parte, Semaglutid poate acționa direct asupra țesuturilor cardiovasculare, cum ar fi îmbunătățirea funcției endoteliale vasculare, reducerea răspunsurilor inflamatorii și a stresului oxidativ, stabilizarea plăcilor aterosclerotice și scăderea riscului de boli cardiovasculare. Cercetările lui Cigrovski arată că Semaglutid poate îmbunătăți funcția celulelor endoteliale vasculare în secretarea oxidului nitric, poate crește vasodilatația și poate proteja sistemul cardiovascular [5].
Efecte directe asupra funcției cardiace:
Studii recente au descoperit că expunerea acută la Semaglutid poate induce un efect inotrop puternic pozitiv, dependent de doză, asupra trabeculelor atriale umane, fără a crește tendința de apariție a aritmiilor. Acest efect poate rezulta din recaptarea crescută a Ca2+ din reticulul sarcoplasmatic, îmbunătățirea funcției atriale și are implicații pozitive pentru ameliorarea simptomelor la pacienții cu insuficiență cardiacă. În experimente similare, trabeculele atriale expuse la Semaglutid au prezentat o forță contractilă semnificativ îmbunătățită, fără o creștere a aritmiilor [6].
Care sunt aplicațiile Semaglutid?
Pentru diabetul de tip 2:
Semaglutid este utilizat pentru a trata diabetul de tip 2. Indiferent dacă este administrat oral sau prin injecție subcutanată, scade în mod eficient nivelul hemoglobinei A1c (HbA1c) [1].
Pentru tratamentul obezității:
Semaglutid demonstrează o eficacitate semnificativă în tratamentul obezității. Studiile clinice indică faptul că pacienții obezi tratați cu semaglutidă prezintă o scădere în greutate semnificativă, însoțită de circumferință redusă a taliei, parametri îmbunătățiți ale tensiunii arteriale, niveluri scăzute de HbA1c și profiluri lipidice îmbunătățite (de exemplu, colesterol total redus, colesterol cu lipoproteine cu densitate scăzută și trigliceride și colesterol cu densitate mare crescută a lipoproteinelor). Efectele sale de pierdere în greutate sunt superioare celor ale placebolor și ale altor medicamente de slăbire, îndeplinesc standardele stabilite de EMA și FDA pentru medicamentele de slăbire și oferă o nouă opțiune de tratament pentru pacienții obezi [1,2].
Risc redus de boli cardiovasculare:
Pentru adulții cu diabet zaharat de tip 2 și boli de inimă cunoscute, Semaglutid poate reduce riscul de boli cardiovasculare. Studii precum studiile SUSTAIN 6 și PIONEER 6 au demonstrat neinferioritatea și siguranța Semaglutidului subcutanat și oral în sănătatea cardiovasculară, iar studiul SELECT a confirmat în continuare avantajele sale potențiale în îmbunătățirea rezultatelor cardiovasculare, ajutând la reducerea riscului de evenimente cardiovasculare [1].
Efecte protectoare renale:
Într-un model de șoarece de leziune renală de ischemie-reperfuzie, Semaglutid a demonstrat efecte de protecție renală. Reduce nivelurile de molecule inflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală-α (TNF-α) și receptorul său, interleukina-6 (IL-6), scade producția de prostaglandine F8, crește nivelurile de PI3K și AKT în țesutul renal și ameliorează leziunile renale, sugerând că Semaglutid poate avea potențial terapeutic pentru rinichi acut [7].
Concluzie
Ca agonist al receptorului GLP-1, Semaglutid controlează eficient nivelul de glucoză din sânge la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 prin reglarea secreției de insulină și glucagon, inhibarea gluconeogenezei hepatice și influențând metabolismul energetic și apetitul, reducând în același timp semnificativ greutatea corporală la persoanele obeze. Are efecte de protecție cardiovasculară, reducând riscul de boli cardiovasculare și protejează rinichii. Are efecte terapeutice asupra leziunilor renale acute, nefropatiei diabetice și a altor boli de rinichi.
Despre Autor
Materialele menționate mai sus sunt toate cercetate, editate și compilate de Cocer Peptides.
Jurnal Științific Autor
Hegner, P. are sediul la Universitatea din Regensburg din Germania și are o gamă largă de interese de cercetare. Acestea includ sistemul cardiovascular și cardiologia, unde explorează mecanismele și tratamentele bolilor cardiovasculare; biochimie și biologie moleculară, concentrându-se pe descoperirea mecanismelor de reacție biologică moleculară și biochimică și a proceselor de reglementare; farmacologie și farmacie, punând accent pe dezvoltarea medicamentelor și evaluarea eficacității; și sistemul respirator, precum și medicina generală și internă, concentrându-se pe diagnosticul și tratamentul bolilor respiratorii și afecțiunilor medicale interne comune. Este un savant cu realizări în multiple domenii ale medicinei. Hegner P este enumerat în referința citației [6].
