|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ Semaglutid szerkezet
Forrás: Pub Chem |
Sorrend: His-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys (Aeea-Aeea-γ-glu-oktadekándisav)-Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly-OH Molekulaképlet: C 187H 291N 45O59 Molekulasúly: 4114 g/mol CAS-szám 910463-68-2 PubChem CID 56843331 Szinonimák: Rybelsus; Ozempic ; Wegovy |
▎ Semaglutid Research
Mi a Semaglutid kutatási háttere?
A Semaglutid kialakulása a GLP-1 élettani hatásainak feltárásából indult ki. A tudósokat a gyíknyálban lévő exendin-4 inspirálta az első generációs GLP-1 receptor agonista kifejlesztésére. A hosszabb hatású kezelési lehetőség megvalósítása érdekében a Semaglutidot a GLP-1 peptidlánc kémiai módosításával fejlesztették ki, zsírsavláncok hozzáadásával, hogy meghosszabbítsák felezési idejét. A kutatás előrehaladtával a fogyásban, valamint a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében és kezelésében rejlő lehetőségek is nyilvánvalóvá váltak.
Mi a Semaglutid hatásmechanizmusa?
Az inzulin és a glukagon szekréció szabályozása:
GLP-1 receptor agonistaként (GLP-1 RA) a Semaglutid serkenti a hasnyálmirigy β-sejtjeit az inzulin kiválasztására, miközben gátolja az α-sejtek glukagon kiválasztását. Étkezés után, amikor a vércukorszint megemelkedik, a szemaglutid a GLP-1 receptorokhoz kötődik, aktiválva a downstream jelátviteli utakat, hogy a β-sejteket inzulin felszabadulására ösztönözze, fokozza a szervezet glükóz felvételét és felhasználását, valamint csökkenti a vércukorszintet. A glukagon szekréció gátlásával és a máj glükóztermelésének csökkentésével tovább stabilizálja a vércukorszintet. Normál élettani körülmények között a szervezet stabil vércukorszintet tart fenn az inzulin és a glukagon egyensúlyának szabályozásával. A szemaglutid a GLP-1 hatásait utánozza, optimalizálva ezt a szabályozási folyamatot [1,2].
1. ábra A GLP-1 cukorbetegséggel és elhízással kapcsolatos hatásai [3].
A máj glükoneogenezisének gátlása:
A szemaglutid gátolja a máj glükoneogenezis folyamatát. A glükoneogenezis az az út, amelyen keresztül a máj glükózt termel éhezés vagy éhezés alatt, fenntartva a vércukorszint stabilitását, amikor a vércukorszint alacsony. A kóros állapotokban, például a cukorbetegségben azonban a glükoneogenezis túlságosan aktívvá válhat, ami emelkedett vércukorszinthez vezethet. A szemaglutid a releváns jelátviteli útvonalakra hat, hogy csökkentse a kulcsfontosságú glükoneogenezis enzimek expresszióját vagy aktivitását, ezáltal csökkentve a máj glükóztermelését és segítve a vércukorszint szabályozását [1].
Hatása az energia-anyagcserére és az étvágyra:
A szemaglutid szabályozó hatással van az energia-anyagcserére és az étvágyra. Csökkenti az energiabevitelt, potenciálisan azáltal, hogy a központi idegrendszerre hatva befolyásolja az étvágyszabályozó központokat, teltségérzetet kelt és csökkenti a táplálékfelvételt. Ezenkívül a Semaglutid minimális hatással van az energiafelhasználásra, elsősorban a súlyszabályozást éri el a csökkentett energiabevitel révén, ami elősegíti az elhízott betegek fogyását. A vizsgálatok során a Semaglutidot használó betegek gyakran csökkent étvágyról és ezt követő súlyvesztésről számoltak be [1,4].
Lehetséges hatásmechanizmusok a szív- és érrendszerre: A Semaglutid többféle mechanizmuson keresztül fejthet ki jótékony hatást a szív- és érrendszerre. Egyrészt csökkentheti a vércukorszintet és a testtömeget, ezáltal mérsékelve az anyagcserezavarok által a szív- és érrendszerben okozott károsodásokat. Másrészt a Semaglutid közvetlenül hathat a szív- és érrendszeri szövetekre, például javíthatja az érfali endothel funkciót, csökkenti a gyulladásos válaszokat és az oxidatív stresszt, stabilizálja az ateroszklerotikus plakkokat, és csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. Cigrovski kutatásai azt mutatják, hogy a Semaglutid javíthatja a vaszkuláris endotélsejtek nitrogén-monoxid-kiválasztási funkcióját, fokozhatja az értágulatot és megvédheti a szív- és érrendszert [5].
Közvetlen hatások a szívműködésre:
A legújabb tanulmányok azt találták, hogy a Semaglutid akut expozíciója dózisfüggő erős pozitív inotróp hatást válthat ki az emberi pitvari trabekulákon anélkül, hogy növelné az aritmiákra való hajlamot. Ez a hatás a szarkoplazmatikus retikulum megnövekedett Ca2+-visszavételéből, a pitvari működés javításából eredhet, és pozitív hatással van a szívelégtelenségben szenvedő betegek tüneteinek enyhítésére. A kapcsolódó kísérletekben a Semaglutid hatásának kitett pitvari trabekulák szignifikánsan megnövekedett összehúzódási erőt mutattak az aritmiák növekedése nélkül [6].
Melyek a Semaglutid alkalmazásai?
2-es típusú cukorbetegség esetén:
A Semaglutidot a 2-es típusú cukorbetegség kezelésére használják. Akár szájon át, akár szubkután injekció formájában alkalmazzák, hatékonyan csökkenti a hemoglobin A1c (HbA1c) szintjét [1].
Az elhízás kezelésére:
A szemaglutid jelentős hatékonyságot mutat az elhízás kezelésében. Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy a szemaglutiddal kezelt elhízott betegek jelentős súlycsökkenést tapasztalnak, amihez csökken a derékbőség, javulnak a vérnyomás-paraméterek, csökken a HbA1c-szint és javulnak a lipidprofilok (pl. csökkent összkoleszterin-, alacsony sűrűségű lipoprotein-koleszterin- és trigliceridszint, valamint megnövekedett nagy sűrűségű lipoprotein-koleszterinszint). Súlycsökkentő hatásai felülmúlják a placebókat és más súlycsökkentő gyógyszereket, megfelelnek az EMA és az FDA által a súlycsökkentő gyógyszerekre vonatkozóan meghatározott szabványoknak, és új kezelési lehetőséget biztosítanak elhízott betegek számára [1,2].
A szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentése:
A 2-es típusú cukorbetegségben és ismert szívbetegségben szenvedő felnőtteknél a Semaglutid csökkentheti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát. Az olyan tanulmányok, mint a SUSTAIN 6 és PIONEER 6 vizsgálatok, bebizonyították, hogy a szubkután és orális Semaglutid nem rosszabb és biztonságos a szív- és érrendszeri egészségben, a SELECT vizsgálat pedig tovább erősítette potenciális előnyeit a kardiovaszkuláris kimenetelek javításában, hozzájárulva a kardiovaszkuláris események kockázatának csökkentéséhez [1].
Vesevédő hatások:
A vese ischaemia-reperfúziós sérülésének egérmodelljében a Semaglutid vesevédő hatást mutatott. Csökkenti a gyulladásos molekulák, például a tumor nekrózis faktor-α (TNF-α) és receptora, az interleukin-6 (IL-6) szintjét, csökkenti az F8 prosztaglandin termelést, növeli a PI3K és AKT szintjét a veseszövetben, és enyhíti a vesekárosodást, ami arra utal, hogy a Semaglutid terápiás potenciállal bírhat akut vesekárosodásban [7].
Következtetés
GLP-1 receptor agonistaként a Semaglutid hatékonyan szabályozza a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek vércukorszintjét az inzulin és a glukagon szekréció szabályozásával, a máj glükoneogenezisének gátlásával, valamint az energia-anyagcsere és az étvágy befolyásolásával, miközben jelentősen csökkenti az elhízott egyének testsúlyát. Szív- és érrendszeri védő hatással rendelkezik, csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek kockázatát, és védi a vesét. Terápiás hatása van akut vesekárosodásra, diabéteszes nefropátiára és más vesebetegségekre.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
Tudományos folyóirat szerzője
Hegner, P. a németországi Regensburgi Egyetemen dolgozik, és széleskörű kutatási érdeklődési köre van. Ide tartozik a szív- és érrendszer és a kardiológia, ahol a szív- és érrendszeri betegségek mechanizmusait és kezelési módjait tárja fel; biokémia és molekuláris biológia, a molekuláris biológiai és biokémiai reakciómechanizmusok és szabályozási folyamatok feltárására összpontosítva; gyógyszerészet és gyógyszerészet, hangsúlyozva a gyógyszerfejlesztést és a hatásosság értékelését; és a légzőrendszer, valamint az általános és belgyógyászat, a légúti betegségek és a gyakori belgyógyászati betegségek diagnosztizálására és kezelésére összpontosítva. Az orvostudomány számos területén elért eredményeket elért tudós. Hegner P szerepel az idézet hivatkozásában [6].
