Semaglutid 20 mg

▎ Struktura semaglutida

▎ Raziskave semaglutida

Kakšno je raziskovalno ozadje semaglutida?

Razvoj semaglutida je izhajal iz raziskovanja fizioloških učinkov GLP-1. Znanstvenike je navdihnil eksendin-4 v slini kuščarja, da so razvili agonist receptorja GLP-1 prve generacije. Za nadaljevanje možnosti zdravljenja z dolgotrajnejšim delovanjem je bil semaglutid razvit s kemično modifikacijo peptidne verige GLP-1 z dodatkom verig maščobnih kislin za podaljšanje njegove razpolovne dobe. Z napredovanjem raziskav je postal očiten tudi njegov potencial pri hujšanju ter preprečevanju in zdravljenju bolezni srca in ožilja.

Kakšen je mehanizem delovanja semaglutida?

Regulacija izločanja insulina in glukagona: 

Kot agonist receptorja GLP-1 (GLP-1 RA) semaglutid stimulira β-celice trebušne slinavke k izločanju insulina, hkrati pa zavira α-celice pri izločanju glukagona. Po jedi, ko se raven glukoze v krvi dvigne, se semaglutid veže na receptorje GLP-1 in aktivira signalne poti navzdol, da spodbudi celice β k sproščanju inzulina, s čimer poveča privzem in uporabo glukoze v telesu ter zniža raven glukoze v krvi. Z zaviranjem izločanja glukagona in zmanjšanjem izločanja glukoze v jetrih dodatno stabilizira raven glukoze v krvi. V normalnih fizioloških pogojih telo vzdržuje stabilno raven glukoze v krvi z uravnavanjem ravnovesja med insulinom in glukagonom. Semaglutid posnema učinke GLP-1 in optimizira ta regulativni proces ^[1,2].

Slika 1 Učinki GLP-1, povezani s sladkorno boleznijo in debelostjo ^[3].

Zaviranje jetrne glukoneogeneze: 

Semaglutid zavira proces glukoneogeneze v jetrih. Glukoneogeneza je pot, po kateri jetra proizvajajo glukozo med postenjem ali stradanjem in ohranjajo stabilnost glukoze v krvi, ko so ravni glukoze v krvi nizke. Vendar pa lahko pri patoloških stanjih, kot je sladkorna bolezen, postane glukoneogeneza preveč aktivna, kar vodi do zvišanih ravni glukoze v krvi. Semaglutid deluje na ustrezne signalne poti, da zmanjša izražanje ali aktivnost ključnih encimov glukoneogeneze, s čimer zmanjša proizvodnjo glukoze v jetrih in pomaga pri nadzoru glukoze v krvi ^[1].

Učinki na energijsko presnovo in apetit: 

Semaglutid uravnava presnovo energije in apetit. Zmanjšuje vnos energije, potencialno z delovanjem na centralni živčni sistem, da vpliva na centre za uravnavanje apetita, povzroči občutek sitosti in zmanjša vnos hrane. Poleg tega ima Semaglutid minimalne učinke na porabo energije, predvsem doseganje uravnavanja telesne teže z zmanjšanim vnosom energije, kar pomaga pri izgubi teže pri debelih bolnikih. V preskušanjih so bolniki, ki so jemali semaglutid, pogosto poročali o zmanjšanem apetitu in posledični izgubi teže ^[1,4]..

Potencialni mehanizmi delovanja na srčno-žilni sistem: Semaglutid ima lahko ugodne učinke na srčno-žilni sistem prek več mehanizmov. Po eni strani lahko zniža glukozo v krvi in ​​telesno težo ter tako ublaži škodo, ki jo povzročijo presnovne motnje v kardiovaskularnem sistemu. Po drugi strani pa lahko semaglutid neposredno deluje na kardiovaskularna tkiva, na primer z izboljšanjem funkcije vaskularnega endotelija, zmanjšanjem vnetnih odzivov in oksidativnega stresa, stabilizacijo aterosklerotičnih plakov in zmanjšanjem tveganja za srčno-žilne bolezni. Raziskave Cigrovskega kažejo, da lahko semaglutid izboljša delovanje vaskularnih endotelijskih celic pri izločanju dušikovega oksida, poveča vazodilatacijo in zaščiti srčno-žilni sistem ^[5].

Neposredni učinki na delovanje srca: 

Nedavne študije so pokazale, da lahko akutna izpostavljenost semaglutidu povzroči od odmerka odvisen močan pozitiven inotropni učinek na človeške atrijske trabekule, ne da bi povečala nagnjenost k aritmijam. Ta učinek lahko izvira iz povečanega ponovnega privzema Ca2+ v sarkoplazemskem retikulumu, izboljšanja delovanja preddvorov in ima pozitivne posledice za lajšanje simptomov pri bolnikih s srčnim popuščanjem. V sorodnih poskusih so atrijske trabekule, izpostavljene semaglutidu, pokazale znatno povečano kontraktilno silo brez povečanja aritmij ^[6].

Kakšne so aplikacije Semaglutida?

Za sladkorno bolezen tipa 2: 

Semaglutid se uporablja za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2. Ne glede na to, ali se daje peroralno ali s subkutano injekcijo, učinkovito znižuje raven hemoglobina A1c (HbA1c) ^[1].

Za zdravljenje debelosti: 

Semaglutid kaže pomembno učinkovitost pri zdravljenju debelosti. Klinična preskušanja kažejo, da debeli bolniki, zdravljeni s semaglutidom, občutno izgubijo težo, ki jo spremlja zmanjšan obseg pasu, izboljšani parametri krvnega tlaka, znižane ravni HbA1c in izboljšani lipidni profili (npr. znižan skupni holesterol, holesterol lipoproteinov nizke gostote in trigliceridi ter povečan holesterol lipoproteinov visoke gostote). Njegovi učinki na hujšanje so boljši od učinkov placeba in drugih zdravil za hujšanje, izpolnjujejo standarde, ki sta jih določili EMA in FDA za zdravila za hujšanje, in zagotavljajo novo možnost zdravljenja za bolnike s prekomerno telesno težo ^[1,2]..

Zmanjšano tveganje za bolezni srca in ožilja: 

Pri odraslih s sladkorno boleznijo tipa 2 in znano boleznijo srca lahko Semaglutid zmanjša tveganje za bolezni srca in ožilja. Študije, kot sta preskušanji SUSTAIN 6 in PIONEER 6, so pokazale neinferiornost in varnost subkutanega in peroralnega semaglutida pri zdravju srca in ožilja, preskušanje SELECT pa je dodatno potrdilo njegove potencialne prednosti pri izboljšanju kardiovaskularnih rezultatov, kar pomaga zmanjšati tveganje za kardiovaskularne dogodke ^[1]..

Zaščitni učinki na ledvice: 

Pri mišjem modelu ledvične ishemije-reperfuzijske poškodbe je semaglutid pokazal zaščitne učinke na ledvice. Zmanjšuje ravni vnetnih molekul, kot sta faktor tumorske nekroze-α (TNF-α) in njegov receptor, interlevkin-6 (IL-6), zmanjša nastajanje prostaglandinov F8, poveča ravni PI3K in AKT v ledvičnem tkivu in ublaži ledvično poškodbo, kar kaže, da ima semaglutid lahko terapevtski potencial za akutno poškodbo ledvic ^[7]..

Zaključek

Semaglutid kot agonist receptorjev GLP-1 učinkovito uravnava raven glukoze v krvi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z uravnavanjem izločanja inzulina in glukagona, zaviranjem jetrne glukoneogeneze ter vpliva na energijsko presnovo in apetit, hkrati pa znatno zmanjša telesno težo pri debelih posameznikih. Ima zaščitne učinke na srce in ožilje, zmanjšuje tveganje za bolezni srca in ožilja ter ščiti ledvice. Ima terapevtske učinke pri akutni ledvični poškodbi, diabetični nefropatiji in drugih boleznih ledvic.

O avtorju

Vse zgoraj omenjene materiale je raziskal, uredil in zbral Cocer Peptides.

Avtor znanstvene revije

Hegner, P. deluje na Univerzi v Regensburgu v Nemčiji in ima širok spekter raziskovalnih interesov. Sem spadajo srčno-žilni sistem in kardiologija, kjer raziskuje mehanizme in zdravljenje srčno-žilnih bolezni; biokemija in molekularna biologija, s poudarkom na odkrivanju molekularno bioloških in biokemičnih reakcijskih mehanizmov in regulacijskih procesov; farmakologija in farmacija s poudarkom na razvoju zdravil in vrednotenju učinkovitosti; in dihal ter splošne in interne medicine, s poudarkom na diagnostiki in zdravljenju bolezni dihal in običajnih internističnih stanj. Je znanstvenik z dosežki na več področjih medicine. Hegner P je naveden v sklicevanju na citat [6].

▎ Ustrezni citati

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J, et al. Semaglutid za zdravljenje debelosti [J]. Revija za izobraževanje, zdravje in šport, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Semaglutid kot obetavno zdravilo proti debelosti [J]. Obesity Reviews, 2019,20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Vloga nadzora telesne teže pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2: pogledi na semaglutid [J]. Diabetes Research and Clinical Practice, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, et al. Semaglutid za zdravljenje debelosti [J]. Trendi v kardiovaskularni medicini, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. Semaglutid-eye-catching results [J]. Svetovni časopis o sladkorni bolezni, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegner P, Seitz S, Schopka S et al. Semaglutid izboljša kontraktilno funkcijo v izoliranem človeškem atriju [J]. European Heart Journal, 2024,45(Dodatek_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. Semaglutid pri ledvični ishemiji-reperfuzijski poškodbi pri miših [J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

VSI ČLANKI IN INFORMACIJE O IZDELKIH NA TEJ SPLETNI STRANI SO SAMO ZA RAZŠIRJANJE INFORMACIJ IN IZOBRAŽEVALNE NAMENE.  

Izdelki na tem spletnem mestu so namenjeni izključno in vitro raziskavam. Raziskave in vitro (latinsko: *in glass*, kar pomeni v stekleni posodi) se izvajajo zunaj človeškega telesa. Ti izdelki niso farmacevtski izdelki, Uprava ZDA za hrano in zdravila (FDA) jih ni odobrila in se ne smejo uporabljati za preprečevanje, zdravljenje ali zdravljenje katerega koli zdravstvenega stanja, bolezni ali bolezni. Zakonsko je strogo prepovedano vnašanje teh izdelkov v človeško ali živalsko telo v kakršni koli obliki.