Семаглутид 20 мг

▎ Семаглутидна структура

▎ Семаглутидско истражување

Која е истражувачката позадина на Семаглутид?

Развојот на Семаглутид потекнува од истражувањето на физиолошките ефекти на GLP-1. Научниците беа инспирирани од ексендин-4 во плунката на гуштер за да развијат агонист на рецепторот GLP-1 од првата генерација. За да се продолжи со опција за третман со подолго дејство, Семаглутид беше развиен преку хемиска модификација на пептидниот синџир GLP-1, со додавање на синџири на масни киселини за да се продолжи неговиот полуживот. Како што напредуваше истражувањето, неговиот потенцијал во губење на тежината и превенција и третман на кардиоваскуларни болести, исто така, стана очигледен.

Кој е механизмот на дејство на Семаглутид?

Регулирање на секрецијата на инсулин и глукагон: 

Како агонист на GLP-1 рецепторот (GLP-1 RA), Семаглутид ги стимулира β-клетките на панкреасот да лачат инсулин додека ги инхибира α-клетките да лачат глукагон. После јадење, кога нивото на гликоза во крвта се зголемува, семаглутидот се врзува за GLP-1 рецепторите, активирајќи ги надолните сигнални патишта за да ги поттикне β-клетките да ослободат инсулин, подобрувајќи го навлегувањето и искористувањето на гликозата од телото и намалувајќи го нивото на гликоза во крвта. Со инхибиција на секрецијата на глукагон и намалување на испуштањето на хепатална гликоза, дополнително го стабилизира нивото на гликоза во крвта. Во нормални физиолошки услови, телото одржува стабилно ниво на гликоза во крвта со регулирање на рамнотежата помеѓу инсулинот и глукагонот. Семаглутид ги имитира ефектите на GLP-1, оптимизирајќи го овој регулаторен процес ^[1,2].

Слика 1 Ефектите на GLP-1 поврзани со дијабетес и дебелина ^[3].

Инхибиција на хепаталната глуконеогенеза: 

Семаглутид го инхибира процесот на хепатална глуконеогенеза. Глуконеогенезата е патека по која црниот дроб произведува гликоза за време на постот или гладните состојби, одржувајќи ја стабилноста на гликозата во крвта кога нивото на гликоза во крвта е ниско. Меѓутоа, во патолошки состојби како што е дијабетесот, глуконеогенезата може да стане премногу активна, што доведува до покачени нивоа на гликоза во крвта. Семаглутид делува на релевантните сигнални патишта за да го намали изразот или активноста на клучните ензими на глуконеогенезата, а со тоа го намалува производството на гликоза во црниот дроб и помага во контролата на гликозата во крвта ^[1].

Ефекти врз енергетскиот метаболизам и апетитот: 

Семаглутид има регулаторни ефекти врз енергетскиот метаболизам и апетитот. Го намалува внесот на енергија, потенцијално преку делување на централниот нервен систем за да влијае на центрите за регулирање на апетитот, предизвикувајќи чувство на ситост и намалувајќи го внесот на храна. Дополнително, Семаглутид има минимални ефекти врз потрошувачката на енергија, првенствено постигнувајќи регулација на тежината преку намален внес на енергија, што помага во губење на тежината кај дебелите пациенти. Во испитувањата, пациентите кои користеле Семаглутид често пријавиле намален апетит и последователно губење на тежината ^[1,4].

Потенцијални механизми на дејство на кардиоваскуларниот систем: Семаглутид може да има корисни ефекти врз кардиоваскуларниот систем преку повеќе механизми. Од една страна, може да ја намали гликозата во крвта и телесната тежина, а со тоа да ја ублажи штетата предизвикана од метаболичките нарушувања на кардиоваскуларниот систем. Од друга страна, Семаглутид може директно да делува на кардиоваскуларните ткива, како на пример со подобрување на васкуларната ендотелијална функција, намалување на воспалителните реакции и оксидативниот стрес, стабилизирање на атеросклеротичните плаки и намалување на ризикот од кардиоваскуларни заболувања. Истражувањето на Цигровски покажува дека Семаглутид може да ја подобри функцијата на васкуларните ендотелијални клетки во лачењето на азотен оксид, да ја подобри вазодилатацијата и да го заштити кардиоваскуларниот систем ^[5].

Директни ефекти врз срцевата функција: 

Неодамнешните студии покажаа дека акутната изложеност на Семаглутид може да предизвика силен позитивен инотропен ефект зависен од дозата врз човечките атријални трабекули без да ја зголеми тенденцијата за аритмии. Овој ефект може да произлезе од зголеменото повторно земање на Ca2+ на саркоплазматскиот ретикулум, подобрувањето на атријалната функција и има позитивни импликации за олеснување на симптомите кај пациенти со срцева слабост. Во поврзаните експерименти, атријалните трабекули изложени на Семаглутид покажаа значително зголемена контрактилна сила без зголемување на аритмиите ^[6].

Кои се апликациите на Семаглутид?

За дијабетес тип 2: 

Семаглутид се користи за лекување на дијабетес тип 2. Без разлика дали се администрира орално или преку субкутана инјекција, ефикасно го намалува нивото на хемоглобин A1c (HbA1c) ^[1].

За третман на дебелина: 

Семаглутид покажува значителна ефикасност во третманот на дебелината. Клиничките испитувања покажуваат дека дебелите пациенти третирани со семаглутид доживуваат значително губење на тежината, придружено со намален обем на половината, подобрени параметри на крвниот притисок, намалени нивоа на HbA1c и подобрени липидни профили (на пример, намален вкупен холестерол, липопротеини со ниска густина холестерол и триглицериди и зголемена висока густина на липопролестерол). Неговите ефекти за слабеење се супериорни во однос на оние на плацебо и други лекови за слабеење, исполнувајќи ги стандардите поставени од ЕМА и ФДА за лекови за губење на тежината и обезбедувајќи нова опција за третман за дебели пациенти ^[1,2].

Намален ризик од кардиоваскуларни болести: 

За возрасни со дијабетес тип 2 и познати срцеви заболувања, Семаглутид може да го намали ризикот од кардиоваскуларни болести. Студиите како што се испитувањата SUSTAIN 6 и PIONEER 6 ја покажаа не-инфериорноста и безбедноста на поткожниот и оралниот Семаглутид во кардиоваскуларното здравје, а испитувањето SELECT дополнително ги потврди неговите потенцијални предности во подобрувањето на кардиоваскуларните резултати, помагајќи да се намали ризикот од кардиоваскуларни настани ^[1].

Бубрежни заштитни ефекти: 

Во модел на глушец на повреда на бубрежна исхемија-реперфузија, Семаглутид покажа бубрежни заштитни ефекти. Ги намалува нивоата на воспалителните молекули како што е факторот на туморска некроза-α (TNF-α) и неговиот рецептор, интерлеукин-6 (IL-6), го намалува производството на простагландини F8, ги зголемува нивоата на PI3K и AKT во бубрежното ткиво и ја ублажува бубрежната повреда, што укажува на тоа дека Семаглутид може да има терапевтски потенцијал за бубрежна повреда ^[7].

Заклучок

Како агонист на GLP-1 рецепторот, Семаглутид ефикасно ги контролира нивоата на гликоза во крвта кај пациенти со дијабетес тип 2 преку регулирање на секрецијата на инсулин и глукагон, инхибиција на хепаталната глуконеогенеза и влијание врз енергетскиот метаболизам и апетитот, додека значително ја намалува телесната тежина кај дебели лица. Поседува кардиоваскуларни заштитни ефекти, го намалува ризикот од кардиоваскуларни болести и ги штити бубрезите. Има терапевтски ефекти при акутна бубрежна повреда, дијабетична нефропатија и други бубрежни заболувања.

За авторот

Горенаведените материјали се сите истражени, уредени и составени од Cocer Peptides.

Научен весник Автор

Хегнер, П. е со седиште на Универзитетот во Регенсбург во Германија и има широк спектар на истражувачки интереси. Тука спаѓаат кардиоваскуларниот систем и кардиологијата, каде што ги истражува механизмите и третманите на кардиоваскуларните заболувања; биохемија и молекуларна биологија, фокусирајќи се на откривање на механизми и регулаторни процеси на молекуларни биолошки и биохемиски реакции; фармакологија и фармација, нагласувајќи го развојот на лекови и евалуацијата на ефикасноста; и респираторниот систем, како и општа и интерна медицина, концентрирајќи се на дијагноза и третман на респираторни заболувања и вообичаени внатрешни медицински состојби. Тој е научник со достигнувања во повеќе области од медицината. Хегнер П е наведен во референцата за цитирање [6].

▎ Релевантни цитати

[1] Олешчук Р, Козињска И, Грас-Озимек Ј, и сор. Семаглутид за третман на дебелина[J]. Весник за образование, здравје и спорт, 2022. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J, et al. Семаглутид како ветувачки лек против дебелина[J]. Прегледи за дебелина, 2019, 20 (6): 805-815. DOI: 10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Улогата на контролата на тежината во управувањето со дијабетес мелитус тип 2: Перспективи на семаглутид[J]. Истражување за дијабетес и клиничка пракса, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A, и сор. Семаглутид за третман на дебелина[J]. Трендови во кардиоваскуларната медицина, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Цигровски Б.М., Строло Ф. Семаглутид-привлечни резултати[J]. World Journal of Diabetes, 2023, 14 (4): 424-434.DOI: 10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Хегнер П, Сеиц С, Шопка С, и др. Семаглутид ја подобрува контрактилната функција во изолираниот човечки атриум[J]. European Heart Journal, 2024,45(Додаток_1):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. Semaglutid кај повреда на бубрежна исхемија-реперфузија кај глувци [J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

СИТЕ СТАТИИ И ИНФОРМАЦИИ ЗА ПРОИЗВОДОТ ОБЕЗБЕНИ НА ОВАА ВЕБ СТРАНИЦА СЕ САМО ЗА ДИСЕМИНАЦИЈА НА ИНФОРМАЦИИ И ЕДУКАЦИСКИ ЦЕЛИ.  

Производите дадени на оваа веб-локација се наменети исклучиво за ин витро истражување. Истражувањето ин витро (латински: *in glass*, што значи во стаклени садови) се спроведува надвор од човечкото тело. Овие производи не се фармацевтски производи, не се одобрени од Администрацијата за храна и лекови на САД (FDA) и не смеат да се користат за спречување, лекување или лекување на каква било медицинска состојба, болест или болест. Со закон е строго забрането да се внесуваат овие производи во телото на човекот или животните во која било форма.