Semaglutidas 20 mg

▎ Semaglutidų struktūra

▎ Semaglutidų tyrimas

Koks yra Semaglutid tyrimų pagrindas?

Semaglutidas buvo sukurtas tiriant GLP-1 fiziologinį poveikį. Driežo seilėse esantis eksendinas-4 mokslininkus įkvėpė sukurti pirmosios kartos GLP-1 receptorių agonistą. Siekiant ilgiau veikiančio gydymo, Semaglutidas buvo sukurtas chemiškai modifikuojant GLP-1 peptidinę grandinę, pridedant riebalų rūgščių grandines, kad pailgėtų jo pusinės eliminacijos laikas. Tobulėjant tyrimams, taip pat išryškėjo jo svorio mažinimo ir širdies ir kraujagyslių ligų prevencijos bei gydymo galimybės.

Koks yra Semaglutid veikimo mechanizmas?

Insulino ir gliukagono sekrecijos reguliavimas: 

Būdamas GLP-1 receptorių agonistas (GLP-1 RA), Semaglutidas skatina kasos β ląsteles išskirti insuliną, tuo pačiu slopindamas α ląsteles nuo gliukagono išskyrimo. Pavalgius, padidėjus gliukozės kiekiui kraujyje, semaglutidas prisijungia prie GLP-1 receptorių, suaktyvindamas pasroviui esančius signalizacijos kelius, paskatindamas β ląsteles išleisti insuliną, padidindamas organizmo gliukozės įsisavinimą ir panaudojimą bei sumažindamas gliukozės kiekį kraujyje. Slopindamas gliukagono sekreciją ir sumažindamas gliukozės kiekį kepenyse, jis toliau stabilizuoja gliukozės kiekį kraujyje. Normaliomis fiziologinėmis sąlygomis organizmas palaiko stabilų gliukozės kiekį kraujyje reguliuodamas insulino ir gliukagono pusiausvyrą. Semaglutidas imituoja GLP-1 poveikį, optimizuodamas šį reguliavimo procesą ^[1,2].

1 pav. Su diabetu ir nutukimu susijęs GLP-1 poveikis ^[3].

Kepenų gliukoneogenezės slopinimas: 

Semagliutidas slopina kepenų gliukoneogenezės procesą. Gliukoneogenezė yra būdas, kuriuo kepenys gamina gliukozę nevalgius ar badaujant, išlaikant gliukozės stabilumą kraujyje, kai gliukozės kiekis kraujyje yra mažas. Tačiau esant patologinėms būklėms, tokioms kaip diabetas, gliukoneogenezė gali tapti pernelyg aktyvi, todėl gali padidėti gliukozės kiekis kraujyje. Semaglutidas veikia atitinkamus signalizacijos kelius, kad sumažintų pagrindinių gliukoneogenezės fermentų ekspresiją arba aktyvumą, taip sumažinant gliukozės gamybą kepenyse ir padedant kontroliuoti gliukozės kiekį kraujyje ^[1].

Poveikis energijos apykaitai ir apetitui: 

Semaglutidas turi reguliuojantį poveikį energijos apykaitai ir apetitui. Jis sumažina energijos suvartojimą, galbūt veikdamas centrinę nervų sistemą, darydamas įtaką apetito reguliavimo centrams, sukeldamas sotumo jausmą ir sumažindamas suvartojamo maisto kiekį. Be to, Semaglutidas turi minimalų poveikį energijos sąnaudoms, pirmiausia sumažindamas energijos suvartojimą, o tai padeda nutukusiems pacientams numesti svorį. Tyrimų metu Semaglutidą vartoję pacientai dažnai pranešė apie sumažėjusį apetitą ir vėlesnį svorio kritimą ^[1,4].

Galimi širdies ir kraujagyslių sistemos veikimo mechanizmai. Semaglutidas gali turėti teigiamą poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai dėl kelių mechanizmų. Viena vertus, jis gali sumažinti gliukozės kiekį kraujyje ir kūno svorį, taip sumažindamas medžiagų apykaitos sutrikimų sukeliamą žalą širdies ir kraujagyslių sistemai. Kita vertus, Semaglutidas gali tiesiogiai veikti širdies ir kraujagyslių audinius, pavyzdžiui, gerindamas kraujagyslių endotelio funkciją, mažindamas uždegiminį atsaką ir oksidacinį stresą, stabilizuodamas aterosklerozines plokšteles ir mažindamas širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Cigrovski tyrimai rodo, kad Semaglutid gali pagerinti kraujagyslių endotelio ląstelių funkciją išskiriant azoto oksidą, sustiprinti vazodilataciją ir apsaugoti širdies ir kraujagyslių sistemą ^[5].

Tiesioginis poveikis širdies funkcijai: 

Naujausi tyrimai parodė, kad ūmus Semaglutid poveikis gali sukelti nuo dozės priklausomą stiprų teigiamą inotropinį poveikį žmogaus prieširdžių trabekulėms, nepadidinant aritmijų tendencijos. Šis poveikis gali atsirasti dėl padidėjusio sarkoplazminio tinklo Ca2+ reabsorbcijos, gerėjančios prieširdžių funkcijos ir turi teigiamą poveikį širdies nepakankamumu sergančių pacientų simptomų palengvinimui. Atliekant susijusius eksperimentus, prieširdžių trabekulės, paveiktos semaglutidu, žymiai padidino susitraukimo jėgą, nepadidėjo aritmijų ^[6]..

Kokios yra Semaglutid taikymo sritys?

2 tipo diabetui: 

Semaglutidas vartojamas 2 tipo diabetui gydyti. Nesvarbu, ar vartojamas per burną, ar suleidžiamas po oda, jis veiksmingai mažina hemoglobino A1c (HbA1c) kiekį ^[1].

Nutukimo gydymui: 

Semaglutidas rodo didelį veiksmingumą gydant nutukimą. Klinikiniai tyrimai rodo, kad nutukę pacientai, gydomi semagliutidu, smarkiai netenka svorio, kartu sumažėja juosmens apimtis, pagerėja kraujospūdžio parametrai, sumažėja HbA1c kiekis ir pagerėja lipidų profilis (pvz., sumažėja bendrojo cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų cholesterolio ir trigliceridų bei padidėja didelio tankio lipoproteinų cholesterolio kiekis). Jo svorio metimo poveikis yra pranašesnis už placebo ir kitų svorio mažinimo vaistų poveikį, atitinka EMA ir FDA nustatytus svorio mažinimo vaistams standartus ir suteikia naują gydymo būdą nutukusiems pacientams ^[1,2].

Sumažėjusi širdies ir kraujagyslių ligų rizika: 

Suaugusiesiems, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir žinoma širdies liga, Semaglutid gali sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų riziką. Tyrimai, tokie kaip SUSTAIN 6 ir PIONEER 6 tyrimai, parodė, kad poodinio ir geriamojo semaglutidas yra ne prastesnis ir saugus širdies ir kraujagyslių sveikatai, o SELECT tyrimas dar patvirtino galimus jo pranašumus gerinant širdies ir kraujagyslių sistemos rezultatus, padedant sumažinti širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką ^[1].

Apsauginis inkstų poveikis: 

Inkstų išemijos ir reperfuzijos pažeidimo pelės modelyje Semaglutidas parodė apsauginį inkstų poveikį. Jis sumažina uždegiminių molekulių, tokių kaip naviko nekrozės faktorius-α (TNF-α) ir jo receptorių, interleukino-6 (IL-6), kiekį, mažina F8 prostaglandinų gamybą, padidina PI3K ir AKT kiekį inkstų audiniuose ir palengvina inkstų pažeidimą, o tai rodo, kad Semaglutidas gali turėti gydomąjį potencialą ūminiam inkstų pažeidimui ^[7].

Išvada

Kaip GLP-1 receptorių agonistas, Semaglutidas veiksmingai kontroliuoja gliukozės kiekį kraujyje pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, reguliuodamas insulino ir gliukagono sekreciją, slopindamas gliukoneogenezę kepenyse ir veikdamas energijos apykaitą bei apetitą, tuo pačiu žymiai sumažindamas nutukusių asmenų kūno svorį. Jis turi širdies ir kraujagyslių sistemos apsauginį poveikį, mažina širdies ir kraujagyslių ligų riziką, saugo inkstus. Jis turi gydomąjį poveikį ūminiam inkstų pažeidimui, diabetinei nefropatijai ir kitoms inkstų ligoms.

Apie Autorius

Visą aukščiau paminėtą medžiagą ištyrė, redagavo ir sudarė „Cocer Peptides“.

Mokslinio žurnalo autorius

Hegneris, P. yra įsikūręs Regensburgo universitete Vokietijoje ir turi platų mokslinių interesų spektrą. Tai apima širdies ir kraujagyslių sistemą ir kardiologiją, kur jis tyrinėja širdies ir kraujagyslių ligų mechanizmus ir gydymo būdus; biochemija ir molekulinė biologija, daugiausia dėmesio skiriant molekulinių biologinių ir biocheminių reakcijų mechanizmų ir reguliavimo procesų atskleidimui; farmakologija ir farmacija, akcentuojant vaistų kūrimą ir veiksmingumo vertinimą; ir kvėpavimo sistemos, taip pat bendrosios ir vidaus ligos, daugiausia dėmesio skiriant kvėpavimo takų ligų ir bendrų vidaus ligų diagnostikai ir gydymui. Jis yra mokslininkas, pasiekęs įvairiose medicinos srityse. Hegneris P yra nurodytas citatos nuorodoje [6].

▎ Atitinkamos citatos

[1] Oleszczuk R, Kozińska I, Gras-Ozimek J ir kt. Semaglutidas, skirtas nutukimui gydyti[J]. Švietimo, sveikatos ir sporto žurnalas, 2022 m. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245423376.

[2] Christou GA, Katsiki N, Blundell J ir kt. Semaglutidas kaip perspektyvus vaistas nuo nutukimo [J]. Obesity Reviews, 2019, 20(6):805-815.DOI:10.1111/obr.12839.

[3] Kurtzhals P, Flindt Kreiner F, Singh Bindra R. Svorio kontrolės vaidmuo gydant 2 tipo cukriniu diabetu: semaglutido perspektyvos [J]. Diabeto tyrimai ir klinikinė praktika, 2023,203.DOI:10.1016/j.diabres.2023.110881.

[4] Chao AM, Tronieri JS, Amaro A ir kt. Semaglutidas, skirtas nutukimui gydyti[J]. Širdies ir kraujagyslių medicinos tendencijos, 2023,33(3):159-166.DOI:10.1016/j.tcm.2021.12.008.

[5] Cigrovski BM, Strollo F. Semaglutidiniai akį traukiantys rezultatai[J]. Pasaulio diabeto žurnalas, 2023,14(4):424-434.DOI:10.4239/wjd.v14.i4.424.

[6] Hegneris P, Seitzas S, Schopka S ir kt. Semaglutidas pagerina susitraukimo funkciją izoliuotame žmogaus atriume [J]. Europos širdies žurnalas, 2024,45 (1 priedas):ehae666-ehae3729.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.3729.

[7] Tiba AT, Qassam H, Hadi N R. Semaglutidas esant inkstų išemijos ir reperfuzijos pažeidimui pelėms [J]. J Med Life, 2023,16(2):317-324.DOI:10.25122/jml-2022-0291.

VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.  

Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) ir jie neturi būti naudojami siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.