PE 22-28 10mg

▎ LH 22-28 Egitura

Iturria: PubChem

Sekuentzia: GVSWGLR Formula molekularra: C 35H 55N 11O9 Pisu molekularra: 773,9 g/mol CAS zenbakia: 1801959-12-5 PubChem CID: 165437303 Sinonimoak: PE 22-28 (acetato)

▎ LH 22-28 Ikerketa

Zein da LH 22-28ko ikerketaren jatorria?  

PE 22-28ri buruzko ikerketa depresioaren helburu terapeutikoen esploraziotik sortu zen. 2006an, TREK-1 proteina depresioaren tratamendurako helburu potentzial gisa identifikatu zen. Ikerketek erakutsi zuten saguetan TREK-1 genea ezabatzeak serotoninaren neurotransmisioaren eraginkortasuna hobetu zuela, depresioaren aurkako erresistenteak bihurtuz, eta kortikosterona maila nabarmen murrizten zuela estresean, kanal hau inhibitzea depresioaren tratamendurako erabil daitekeela adieraziz. Ondorengo ikerketek aurkitu zuten Sortilin proteinak TREK-1 kanalaren jarduera erregulatzen duela, eta Sortilin eta TREK-1 depresioarekin lotutako garuneko eskualdeetan oso adierazita daudela, antidepresiboak garatzeko norabidea emanez.  

Giro horren aurrean, ikertzaileek Spadin peptidoa (PE 12-28) diseinatu zuten 2010ean, TREK-1 kanalaren eta antidepresiboen potentzialaren erregulazioa probatzeko. Spadin-en analogo laburrei buruzko ikerketa sakonen bidez, 7-aminoazido peptidoa PE 22-28 (Mini-Spadin) arrakastaz sintetizatu zen 2017an. Bere ikerketa eta garapen ibilbideak depresioaren tratamendurako TREK-1 kanalaren inhibitzaile eraginkorren etengabeko bilaketa adierazten du.  

Zein da PE 22-28ren ekintza-mekanismoa?

TREK-1 kanalean ondorioak  

Espezifikotasun eta afinitate handia: hTREK-1/HEK zeluletan adabaki-clamp teknikak erabiliz egindako in vitro ikerketek PE 22-28-k TREK-1 kanalarekiko espezifikotasun eta afinitate hobeak dituela erakutsi zuten Spadinekin alderatuta. Zehazki, PE 22-28-k 0,12 nM-ko IC₅₀ (kontzentrazio inhibitzaile erdi maximoa) du, eta Spadinek 40-60 nM-ko IC₅₀ du. Horrek adierazten du PE 22-28 TREK-1 kanalera modu eraginkorragoan lotu daitekeela, eta horrela bere funtzioa erregulatuz ^[1].  

Kanal-jardueraren erregulazioa: Baldintza esperimental berdinetan, ikerketek frogatu dute PE 22-28-ren N edo C muturrean egindako aldaketa desberdinek TREK-1 kanalaren jarduera mantendu edo ezaba dezaketela TREK-1 kanalarekiko duen afinitatea eragin gabe. Horrek iradokitzen du TREK-1 kanalaren jarduera zehatz-mehatz erregula daitekeela PE 22-28-ren muturrak aldatuz, bere efektu terapeutikoak gehiago optimizatzeko norabidea emanez. Esate baterako, aldaketa espezifikoek kanalean duen inhibizio-efektua hobetu dezakete, eta, horrela, erlazionatutako neurona seinaleztapen-bideak modu eraginkorragoan erregulatzen dituzte ^[1].  

Eraginak In Vivo Antidepresiboen Portaera Ereduetan

Derrigorrezko igeriketa proban: igeriketa behartutako proban, depresio-jokabidearen eredu batek, PE 22-28 eta haren deribatuekin tratatutako saguek mugikortasun denboraren murrizketa nabarmena erakutsi zuten. Mugikortasun-denbora depresioaren antzeko portaeraren adierazle garrantzitsua da saguetan; Mugikortasun-denbora murrizteak depresioaren antzeko portaera arintzea adierazten du, PE 22-28 eta bere deribatuek in vivo depresioarekin lotutako portaera hobetu dezaketela eta antidepresibo-jarduera izan dezaketela iradokitzen du ^[1].  

Berritasunak kendutako elikadura-proba: tratamendu subkronikoko 4 egunen ondoren berritasunak kendutako elikadura-proban, PE 22-28-k nabarmen murriztu zuen saguek janari-pelletak kontsumitzeko duten latentzia. Berritasunak kendutako elikadura probak antsietate eta depresio egoerak islatzen ditu saguetan; latentzia laburtzeak antsietatea eta depresioa arintzea adierazten du, PE 22-28-ren in vivo efektu antidepresiboa areago baieztatuz ^[1].

1. irudia Spadin-analogiko espezifikotasuna. (A-D) PE 22-28 peptido adierazgarri gisa erabili zen spadin-analogoen espezifikotasuna probatzeko beste K2P kanalen aurrean, TREK-2 (A), TRAAK (B), TRESK (C) eta TASK-1 (D).

Iturria: PubMed ^[1]

Neurogenesian eta sinaptogenesian ondorioak

Neurogenesiaren indukzioa: tratamenduaren 4 egun besterik ez ondoren, PE 22-28 eta bere analogoek neurogenesia eragin dezakete, G/A-PE 22-28-k eragin bereziki esanguratsua erakusten duelarik. Neurogenesia funtsezkoa da nerbio-sistemaren funtzio normala mantentzeko eta buruko nahasteei aurre egiteko, eta depresioaren gaixoek neurogenesia urritasuna erakusten dute sarritan. PE 22-28 neurogenesia susta dezake, kaltetutako funtzio neuronalak konpontzen eta depresioaren sintomak hobetzen lagunduz ^[1].  

Sinaptogenesiaren hobekuntza: saguaren neurona kortikoetan, PE 22-28 eta bere deribatuek sinaptogenesia hobetzen dute, PSD-95-ren (95 dentsitate postsinaptikoko proteina) espresio-maila handituz neurtuta. PSD-95 adierazpena handitzeak kantitate edo funtzio sinaptiko hobetua adierazten du. Sinaptogenesia hobetzeak neuronen arteko informazioaren transmisioa hobetu dezake eta zirkuitu neuronalaren funtzioa optimizatu dezake, eta horrek garrantzi handia du depresioaren sintomak arintzeko ^[1].  

Ekintza-iraupen handiagoa: Spadin-ekin alderatuta, PE 22-28 eta bere analogoen ekintza-iraupena nabarmen hobetu da, Spadin 7 ordutik 23 ordura luzatuz. Ekintzaren iraupen luzeagoari esker, PE 22-28-k TREK-1 kanala modu egonkorragoan erregulatzen du eta neurogenesia eta sinaptogenesia in vivo sustatzeko aukera ematen du, horrela eraginkortasun handiagoz mantenduz efektu antidepresiboak, dosi maiztasuna murrizten eta pazientearen betetzea hobetzen ^[1].  

Zeintzuk dira PE 22-28ren aplikazioak?  

Antidepresiboen ondorioak: Depresioa mundu osoko pertsona ugari eragiten duen buruko nahaste bat da, eta dauden antidepresiboek agerpen atzeratua eta bigarren mailako efektu larriak jasaten dituzte. PE 22-28 eta bere deribatuek potentzial handia dute depresioaren tratamenduan. Ikerketek frogatu dute depresioaren jokabide-ereduetan, hala nola igeriketa behartutako proban, Spadin-analogoekin tratatutako saguek (PE 22-28 barne) mugikortasun-denbora nabarmen murriztu zutela, depresioarekin lotutako portaera hobetu zela adieraziz. Berritasunak kendutako elikadura-proban, tratamendu subkronikoko 4 eguneko ondoren, PE 22-28-k elikagai-pelletak kontsumitzeko latentzia nabarmen murriztu zuen, depresioaren sintomak arintzen zituela gehiago baieztatuz. Tratamenduaren 4 egun besterik ez ondoren, PE 22-28 eta bere analogoek neurogenesia eragin dezakete, G/A-PE 22-28-k efektu nabarmena erakusten duelarik. Saguaren neurona kortikaletan, sinaptogenesia ere hobetzen dute, PSD-95 espresioa areagotuz neurtuta. Antidepresibo-jarduera duen aurreko Spadin peptido endogenoarekin alderatuta, PE 22-28-k TREK-1 kanalarekiko espezifikotasun eta afinitate hobea erakusten du (IC₅₀ 0,12 nM vs. 40-60 nM Spadin-entzat) eta ekintza-iraupena nabarmen luzatu da 7 eta 23 ordu bitartekoa, depresioaren tratamendua itxaropentsuagoa izan dadin ^..

Nerbio-sistemako gaixotasunen tratamendurako balizko hedapena: PE 22-28-k neurogenesian eta sinaptogenesian dituen eragin positiboak kontuan hartuta, nerbio-sistemako beste gaixotasun batzuk tratatzeko balizko aplikazioak izan ditzake. Alzheimer gaixotasuna eta Parkinson gaixotasuna bezalako gaixotasun neuroendekapenezkoen patogenia oso lotuta dago neurogenesian eta funtzio sinaptikoko anomaliekin. PE 22-28-k gaixotasun hauek tratatzeko ideia eta metodo berriak eman ditzake neurogenesia eta plastikotasun sinaptikoa erregulatuz.  

Beste tratamendu batzuekin konbinatzeko potentziala: depresioaren tratamenduan, baliteke sendagai bakarreko terapiak paziente guztien beharrak ez asetzea. PE 22-28 lehendik dauden antidepresiboekin konbinatzeko kontuan hartu daiteke, bere agerpen azkarra eta plastikotasun neuronalean dituen efektu positiboak aprobetxatuz, antidepresibo tradizionalen agerpen atzeratua konpentsatzeko eta potentzialki droga-dosiak murrizteko, albo-ondorioak murrizteko. Gainera, psikoterapiarekin konbina daiteke, hala nola jokabide-terapia kognitiboarekin, pazientearen sintomak hobetzeko esku-hartze farmakologikoaren eta psikologikoaren ikuspegitik, tratamenduaren eraginkortasuna hobetuz.  

Ondorioa  

Laburbilduz, PE 22-28-k aplikazio-potentzial handia dauka medikuntza arloan, gaur egun batez ere depresioa tratatzeko molekula hautagai gisa. Depresioaren antzeko portaera hobetu dezake, neurogenesia eragin dezake eta agerpen azkarragoa eta efektu iraunkorrak eskaintzen ditu antidepresibo tradizionalekin alderatuta.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Djillani, Alaeddine bizitza zientzien eta medikuaren arloko ikerlari ospetsua da. Washingtongo Unibertsitatea, Cote d'Azur Unibertsitatea eta Paris Saclay Unibertsitatea bezalako erakunde ospetsuekin elkarlanean, bere ikerketak diziplina ugari hartzen ditu, besteak beste, Farmakologia eta Farmazia, Biologia Zelularra, Neurozientziak eta Neurologia, Biokimika eta Biologia Molekularra eta Fisiologia. Arlo hauek funtsezkoak dira oinarrizko bizi-prozesuak, gaixotasun-mekanismoak eta sendagai berriak garatzeko. Bere lanak emaitza esanguratsuak eman ditu oinarrizko zientzietan eta ezinbesteko orientazio teoriko eta praktikoa eskaintzen du aplikazio medikoetarako eta praktika klinikorako. Horrek azpimarratzen du bere gaitasun aparta eta eragin zabala diziplinarteko ikerketan.. Djillani, Alaeddine aipamenaren erreferentzian ageri da [1].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Djillani A, Pietri M, Moreno S, et al. Laburtutako Spadin analogoek TREK-1 inhibizio hobea erakusten dute, in vivo egonkortasuna eta jarduera antidepresiboa[J]. Mugak Farmakologian, 2017,8:643.DOI:10.3389/fphar.2017.00643.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.