1 ערכות (10 בקבוקונים)
| זְמִינוּת: | |
|---|---|
▎ מהו Cagrilintide?
Cagrilintide הוא Dual Amylin-Calcitonin Receptor Agonist (DACRA) שתוכנן על בסיס המסגרת המבנית של מולקולת העמילין. על ידי מיקוד והפעלה בו-זמנית של קולטן העמילין והקולטן לקלציטונין, הוא מדגים את הפוטנציאל לוויסות רב-ממדי של פרמטרים מטבוליים, כולל מנגנוני פעולה כגון ניהול משקל, שמירה על הומאוסטזיס של גלוקוז בדם וויסות תיאבון. הרעיון של המחקר והפיתוח שלו נגזר מניתוח מעמיק של הפונקציות הפיזיולוגיות של עמילין טבעי: כהורמון המופרש מתאי β בלבלב, עמילין טבעי משתתף בוויסות חילוף החומרים של גלוקוז בדם ברמות מרובות, כגון ויסות שובע, עיכוב הפרשת גלוקגון ועיכוב ריקון הקיבה. עם זאת, היישום הקליני שלה מוגבל על ידי זמן מחצית חיים קצר (כ-20 דקות), המחייב מתן תכוף.
Cagrilintide מאריך את זמן מחצית החיים ל-7 עד 8 ימים באמצעות שינוי מולקולרי, ובכך מפחית משמעותית את תדירות המתן ומשפר מאוד את ההיענות הקלינית. עיצוב ארוך טווח זה לא רק מייעל את הנוחות של אספקת התרופה אלא גם משיג התערבות ארוכת טווח בהפרעות מטבוליות על ידי הפעלה מתמשכת של קולטני העמילין והקלציטונין. באופן ספציפי, Cagrilintide תורם בשיתוף פעולה לשמירה על הומאוסטזיס של גלוקוז בדם על ידי עיכוב הפרשת גלוקגון לאחר ארוחה, עיכוב ריקון הקיבה והגברת השובע. במקביל, הפעלתו של קולטן הקלציטונין משפרת עוד יותר את הפונקציות של הגנה על צפיפות העצם וויסות התיאבון. מנגנון סינרגטי רב-מטרות זה מקנה לו סיכויי יישום רחבים בטיפול בהשמנת יתר, סוכרת מסוג 2 וסיבוכיה, ומספק אסטרטגיית טיפול חדשנית לניהול מקיף של תסמונת מטבולית.
▎ מהו Semaglutid?
Semaglutid, כאגוניסט לרצפטור של פפטיד-1 (GLP-1) בעל טווח טווח ארוך, נמצא בשימוש נרחב בטיפול קליני בסוכרת מסוג 2. על ידי חיקוי התפקודים הפיזיולוגיים של GLP-1 טבעי, תרופה זו מפעילה מנגנוני ויסות מטבולי מרובים לאחר הפעלת הקולטן GLP-1, כולל הגברת הפרשת אינסולין תלוית גלוקוז, הוויסות המעכב של שחרור הגלוקגון, עיכוב קצב ריקון הקיבה והאפקט המרכזי של דיכוי התיאבון, ובכך משיג את ההשפעה המדויקת של שליטה ברמת הגלוקוז בדם. התכונות הפרמקוקינטיות הייחודיות שלו מעניקות לו זמן מחצית חיים של עד 7 ימים, התומכות במשטר הזרקה תת עורית פעם שבועית או במצב מתן אוראלי יומי, אשר מייעל באופן משמעותי את חווית הטיפול של המטופלים ומשפר את תאימות התרופות.
נתוני ניסויים קליניים מראים שסמגלוטיד יכול להפחית משמעותית את רמת ההמוגלובין המסוכרר (HbA1c) עד 1.8%, ושכיחות אירועי היפוגליקמיה נמוכה ביותר, מה שמקנה לו יתרון ייחודי בניהול הגלוקוז בדם. בנוסף, ההשפעה המגנה על הלב וכלי הדם של תרופה זו אומתה במלואה, מה שיכול להפחית את הסיכון לאירועים קרדיו-וסקולריים חמורים ב-26%, מה שמספק יתרונות טיפוליים נוספים לחולי סוכרת עם מחלות לב וכלי דם. בנוסף לטיפול בסוכרת, ניתן להשתמש ב-semaglutide לניהול ארוך טווח של השמנת יתר והראה ערך טיפולי פוטנציאלי במחקר קליני על מחלות כמו סטאטהפטיטיס לא אלכוהולית ומחלת אלצהיימר.
מנגנון טיפול רב-מטרות זה המבוסס על הפעלת קולטן GLP-1 לא רק מייעל את הפרמטרים המטבוליים באופן מקיף על ידי שיפור הרגישות לאינסולין, עיכוב הפרשת גלוקגון מוגזמת וויסות מרכז מאזן האנרגיה המרכזי, אלא גם מספק אסטרטגיית טיפול חדשנית לניהול מקיף של מחלות מטבוליות כרוניות באמצעות תועלת פוטנציאלית של מערכת העצבים והמערכת העצבים. פוטנציאל היישום שלו בתחומי מחלות מרובים מאשר עוד יותר את המיקום החשוב של אגוניסטים לקולטן GLP-1 כשיטת טיפול מרכזית ברפואה המטבולית המודרנית.
▎ סיכום
השילוב של Cagrilintide ו-Semaglutid (Cagrisema) מראה השפעות סינרגיות משמעותיות בטיפול בהשמנת יתר ובסוכרת מסוג 2. טיפול משולב זה משיג ויסות רב מימדי של תיאבון, חילוף חומרים של גלוקוז בדם וניהול משקל על ידי מיקוד בו-זמנית לקולטני העמילין וה-GLP-1. Cagrilintide מווסת באמצעות ריקון קיבה מושהה וויסות שובע מרכזי, בעוד Semaglutid מעכב את הפרשת הגלוקגון ומגביר את הפרשת האינסולין. ההשפעה הסינרגטית של השניים מגבירה משמעותית את ההשפעות של ירידה במשקל ושליטה ברמת הגלוקוז בדם.
נתוני ניסויים קליניים מראים ש-Cagrisema (השילוב של Cagrilintide 2.4mg ו-Semaglutid 2.4mg) מוביל לירידה במשקל ממוצעת של 9.07% (ירידה אבסולוטית במשקל של 9.11 ק'ג) במהלך תקופת הטיפול של 20 עד 32 שבועות, וזה טוב משמעותית ממשטר הטיפול של שימוש ב-Semaglutid פעם אחת [בשבוע] בלבד . בניסוי קליני של 32 שבועות, רב מרכזי, כפול סמיות, שלב 2, הירידה במשקל של חולים שטופלו ב-CagriSema הייתה גדולה משמעותית מזו של חולים שטופלו ב-Semaglutid או Cagrilintide בלבד.
הירידה במשקל בקבוצת CagriSema הייתה -15.6%, זו בקבוצת Semaglutid הייתה -5.1%, וזו בקבוצת Cagrilintide הייתה -8.1% [2] . בנוסף, Cagrisema מתפקד היטב גם בהפחתת המוגלובין מסוכרר (HbA1c) ושיפור מדדי סיכון קרדיווסקולריים, בעוד שהסיכון להיפוגליקמיה נמוך ביותר. באמצעות מנגנון רב-מטרות, משטר טיפול משולב זה לא רק מייעל את הפרמטרים המטבוליים אלא גם מפחית באופן משמעותי את הסיכון לאירועים קרדיו-וסקולריים, ומספק אפשרות טיפול מקיפה יותר לחולים עם השמנת יתר וסוכרת מסוג 2.
אודות המחבר
החומרים הנ'ל נחקרים, נערכים ומקובצים על ידי Cocer Peptides.
רלוונטיים ▎ציטוטים
[1] דוטה ד, נגנדרה ל, חריש ב'ג, ואח'. יעילות ובטיחות של Cagrilintide לבד ובשילוב עם Semaglutid (Cagrisema) כתרופות נגד השמנת יתר: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה[J]. Journal Indian of Endocrinology and Metabolism, 2024,28:436-444.DOI:10.4103/ijem.ijem_45_24.
[2] Frias JP, Deenadaylan S, Erichsen L, et al. יעילות ובטיחות של מתן פעם שבועי של cagrilintide 2·4 מ'ג יחד עם semaglutide 2·4 מ'ג פעם שבועית בסוכרת סוג 2: ניסוי שלב 2 רב-מרכזי, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פעיל [J]. Lancet, 2023,402(10403):720-730.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01163-7.
כל המאמרים ומידע המוצר המסופקים באתר אינטרנט זה מיועדים אך ורק להפצת מידע ולמטרות חינוכיות.
המוצרים המסופקים באתר זה מיועדים אך ורק למחקר במבחנה. מחקר במבחנה (בלטינית: *בזכוכית*, כלומר בכלי זכוכית) מתבצע מחוץ לגוף האדם. מוצרים אלה אינם תרופות, לא אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA), ואסור להשתמש בהם כדי למנוע, לטפל או לרפא כל מצב רפואי, מחלה או מחלה. חל איסור מוחלט על פי חוק להחדיר מוצרים אלה לגוף האדם או החיה בכל צורה שהיא.