▎ PNC 27 Rannsóknir
Hver eru forritin fyrir PNC-27?
1, Meðferð við hvítblæði:
PNC-27 er fær um að binda HDM-2 prótein á himnu krabbameinsfrumna og framkalla myndun frumudrepandi svitahola í gegnum himnu. Í rannsókn á bráðu mergfrumuhvítblæði frumulínum úr mönnum sem ekki eru stofnfrumu kom í ljós að HDM-2 var mjög tjáð í himnum U937 (brátt einfrumuhvítblæði), OCI-AML3 (brátt kyrningahvítblæði) og HL60 (brátt promyelocytic hvítblæði) frumur. (laktat dehýdrógenasi) losun innan 4 klst. (LDH) losun innan 4 klst. Að miða HDM-2 á frumuhimnuna gæti verið möguleg aðferð til að meðhöndla hvítblæði. PNC-27 sýndi umtalsverða virkni gegn hvítblæði í nokkrum hvítblæðisfrumulínum með því að miða á himnu HDM-2 [1].
2. Örvar æxlisfrumulýsu
Virkar sem ósnortið peptíð:
Nokkrar rannsóknir hafa sýnt að PNC-27 framkallar æxlisfrumulýsu sem ósnortið peptíð frekar en sem brot. Til dæmis, í rannsókn á MCF-7 brjóstakrabbameinsfrumum og óumbreyttum MCF-10-2A brjóstaþekjufrumum, voru frumur meðhöndlaðar með PNC-27 með grænum flúrljómandi merktum amínóenda og rauðum flúrljómandi merktum karboxýenda. Niðurstöðurnar sýndu áberandi gult flúrljómun á krabbameinsfrumuhimnu eftir 30 mínútur, sem bendir til þess að ósnortið peptíð hafi verið til staðar á krabbameinsfrumuhimnunni og aukist með krabbameinsfrumum. Aftur á móti sýndu óumbreyttar MCF-10-2A frumur upphaflega einsleita gula himnuflúrljómun en hurfu síðan. Ólíkt krabbameinsfrumum héldu þessar óumbreyttu frumur lífvænlegar. Þetta bendir til þess að PNC-27 framkalli himnuklofa í krabbameinsfrumum með því að virka sem heilt peptíð, frekar en brot [2].
Binding við HDM-2 til að mynda svitaholabyggingu:
PNC-27 inniheldur HDM-2-bindandi byggingarsvið og frumu-penetrating peptide (CPP) forröð, sem framkallar myndun svitaholabygginga með því að bindast HDM-2 á frumuhimnunni, sem leiðir til æxlisfrumuleysis og dreps. Orkuútreikningar sýndu að PNC-27 myndar flókið með HDM-2 í hlutfallinu 1:1, þar sem fremstu röð vísar frá flókinni. Ónæmisskanna rafeindasmásjárrannsóknir leiddu í ljós tilvist margra 6 nm og 15 nm merktra gullagna í hlutfallinu um það bil 1:1 í svitaholum á yfirborði krabbameinsfrumna sem meðhöndlaðir eru með PNC-27, sem bendir til þess að þessar fléttur séu mikilvægar fyrir uppbyggingu svitahola. Aftur á móti mynduðust engar svitaholur í stjórninni, óumbreyttir trefjafrumur meðhöndlaðir með PNC-27 [3].
Krabbamein í brisi:
Nýja krabbameinslyfið PNC-27 peptíð veldur drepi á MiaPaCa-2 krabbameinsfrumum úr brisi í mönnum á skammtaháðan hátt, en er ekki eitrað fyrir eðlilegar frumur. Rannsóknir hafa sýnt að PNC-27 hefur meiri frumudrepandi áhrif á MiaPaCa-2 frumur en Gemzar eða PNC-27 eitt sér þegar það er notað með Gemzar, krabbameinslyfja sem notað er til að meðhöndla krabbamein í brisi. Þetta gæti verið vegna þess að PNC-27 framkallaðar svitaholur auka gegndræpi krabbameinsfrumna fyrir Gemzar, sem gerir fleiri Gemzar kleift að miða á krabbameinsfrumur [1].
Krabbamein í eggjastokkum:
Í eggjastokkakrabbameinsfrumulínum SKOV-3 og OVCAR-3 er HDM-2 prótein mjög tjáð í frumuhimnunni. PNC-27 staðsetur sig samhliða HDM-2 við frumuhimnuna, sem leiðir til hraðs frumudreps. Aftur á móti, í óumbreyttri samanburðarfrumulínu HUVEC, sást ekki samstaðsetning og frumueiturhrif PNC-27 vegna lágmarks himnu HDM-2 tjáningar [1].
Ristilkrabbamein:
PNC-27 drepur sértækt stofnfrumur krabbameins í ristli. Í sex krabbameinsfrumulínum í ristli var PNC-27 samstaðsetur með HDM-2 himnu og olli frumudauða (drep æxlisfrumna, mikil losun LDH, himnutengt prótein V og cystein 3 neikvæðni) aðeins í krabbameinsfrumum. In vivo veldur PNC-27 drepi æxlishnúða en hefur ekki áhrif á eðlilegan vef [1].
3. Bætt virkni gegn æxli
Binding við Doxil:
Það hefur komið í ljós að PNC27 peptíð, sem miðunarbindill, getur verulega aukið æxlishemjandi verkun Doxil í HDM2 jákvæðum krabbameinsfrumum. Mismunandi magn af PNC27 peptíði var sett inn í Doxil og frumuflæðismæling og confocal greining voru gerðar á C26 ristilkrabbameini (HDM2 jákvætt) og B16F0 sortuæxli (HDM2 neikvætt) frumum. Niðurstöðurnar sýndu að PNC27-Doxil sýndi marktæka frumuupptöku og frumueiturhrif í C26 frumum, en þessar niðurstöður sáust ekki í B16F0 frumum. Til dæmis jók PNC27-Doxil (100 PNC27 peptíð) marktækt meðferðaráhrif Doxil án þess að hafa áhrif á lífdreifingu þess í C26 æxlum [4].
4. Samverkandi meðferð á krabbameini í eggjastokkum með paklítaxeli
Paclitaxel er mikið notað til að meðhöndla illkynja sjúkdóma í kvensjúkdómum, en það beinist að æxlisfrumum í M-fasa frumuhringsins, þar sem frumur í öðrum áföngum lifa af og geta hugsanlega leitt til endurkomu æxlis. PNC-27 er peptíð sem er búið til úr amínósýrum í P53-MDM-2 bindandi krabbameinsfrumuhólfinu sem drepur ýmis skammtaháð krabbameinsfrumur. Í ljós kom að ID8 frumur úr eggjastokkakrabbameini sem voru útsettar fyrir paklítaxeli sýndu aukna tjáningu á MDM-2 og aukið næmi fyrir PNC-27. Frumueyðandi áhrif PNC-27 eru háð bindingu þess við MDM-2 og hindrun MDM-2 hindrar drepandi áhrif PNC-27. Heterólyfjamyndir skammtasamsetninganna voru samverkandi, sem bendir til samverkandi áhrifa á milli PNC-27 og paklítaxels [5] . Í kviðarholslíkani af krabbameini í eggjastokkum (ID8) dró verulega úr æxlisvexti að bæta PNC-27 við vikulega paklitaxelgjöf. Þessar upplýsingar sýna fram á samverkandi áhrif á milli PNC-27 og paklítaxels, þar sem PNC-27 miðar að paklitaxeli sem lifir af frumum og bætir æxlishemjandi áhrif þess.
5. Meðferð við frumkomið þekjukrabbameini í eggjastokkum
Rannsókn hefur komið á frumræktun nýeinangraðra krabbameinsfrumna í þekjueggjastokkum frá sjúklingum með nýgreint blöðrukrabbamein í eggjastokkum. Annar þeirra var úr slímblöðrukrabbameini og hinn var af hástigs papillary plasmacytoid carcinoma. Meðferðarfræðileg virkni PNC-27 var magnbundin metin með eigindlegri ljóssmásjárskoðun og MTT frumufjölgunarprófi sem og mælingum á laktat dehýdrógenasa (LDH). Niðurstöðurnar sýndu að PNC-27 hindraði vöxt frumkrabbameinsfrumna úr mönnum sem voru nýeinangruð úr tveimur eggjastokkaþekjukrabbameini á skammtaháðan hátt og var frumudrepandi fyrir þau. Viðmiðunarpeptíð PNC-29 hafði engin áhrif á frumkrabbameinsfrumur. Að auki er PNC-27 einnig frumudrepandi fyrir gamalgrónar og krabbameinslyfjaþolnar frumulínur úr eggjastokkakrabbameini í mönnum [6].
Í stuttu máli sýnir PNC-27, sem nýtt krabbameinspeptíð, verulega möguleika til notkunar í margvíslegum krabbameinsmeðferðum. Á sviði hvítblæðis sýndi PNC-27 sértæk drápsáhrif á bráða kyrningahvítblæði (td U937, OCI-AML3 og HL60 frumulínur) og p53-skort K562 frumur, og náði mjög skilvirkum æxlishemjandi áhrifum með því að örva frumudrep og laktatafhýdrógenasa losun. Við meðhöndlun á krabbameini í eggjastokkum sýndi samsetning PNC-27 og paklítaxels samverkandi áhrif, sem gæti hamlað æxlisvöxt verulega og enn haft drepandi virkni gegn krabbameinslyfjaþolnum frumum. Að auki getur samsetning PNC-27 og fituefnalyfja (td Doxil) sem miðunarbindill aukið sértæka afhendingu og æxlishemjandi verkun lyfsins til HDM2-jákvæðra æxlisfrumna. Hamlandi áhrif þess á frumfrumur í frumuþekjukrabbameini í eggjastokkum staðfesta enn frekar klínískt þýðingargildi. Eins og er, hefur PNC-27 farið inn í I. stigs klínískar rannsóknir og fleiri klínískar rannsóknir eru nauðsynlegar til að sannreyna öryggi þess og langtímavirkni, til að kynna það sem nýstárlega lausn fyrir krabbameinsmeðferð.
Um höfundinn
Ofangreint efni er allt rannsakað, ritstýrt og tekið saman af Cocer Peptides.
Höfundur vísindatímarits
Sarafraz-Yazdi E er rannsakandi sem tengist nokkrum stofnunum, þar á meðal NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University og New York Harbor VA Med Ctr. Þessi tengsl undirstrika þátttöku hans í fjölbreyttu rannsóknar- og læknisfræðilegu umhverfi.
Rannsóknaráhugamál hans spanna ýmsa fagflokka eins og krabbameinsfræði, lækningarannsóknatækni, lyfjafræði og lyfjafræði, lífefnafræði og sameindalíffræði og rannsóknir og tilraunalækningar. Starf hans á þessum sviðum endurspeglar víðtæka sérfræðiþekkingu hans og hollustu við að efla þekkingu á þessum mikilvægu sviðum læknavísinda og rannsókna. er skráð í tilvísun í tilvitnun [3].
