PNC-27 30 mg

▎ PNC 27 tuzilishi

▎ PNC 27 Tadqiqot

PNC-27 qanday ilovalarga ega?

1, Leykemiyani davolash: 

PNC-27 HDM-2 oqsilini saraton hujayralari membranasida bog'lashi va sitotoksik transmembran teshiklarining shakllanishiga olib kelishi mumkin. Odamning ildiz hujayrasi bo'lmagan o'tkir miyeloid leykemiya hujayralarini o'rganishda HDM-2 U937 (o'tkir monositik leykemiya), OCI-AML3 (o'tkir granulomonotsitik leykemiya) va HL60 (o'tkir granulomonotsitik leykemiya) membranalarida yuqori darajada ifodalanganligi aniqlandi. 4 soat ichida nekroptoz va LDH (laktat dehidrogenaza) chiqarilishini keltirib chiqaradi. (LDH) 4 soat ichida chiqariladi. HDM-2 ni hujayra membranasiga yo'naltirish leykemiyani davolash uchun potentsial strategiya bo'lishi mumkin. PNC-27 Membran HDM-2 ni nishonga olgan holda bir nechta leykemiya hujayralarida sezilarli antileykemiya faolligini ko'rsatdi ^[1].

2. O'simta hujayralari lizisini qo'zg'atadi

Buzilmagan peptid sifatida ishlaydi: 

Bir qator tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PNC-27 o'simta hujayralari lizisini parcha sifatida emas, balki butun peptid sifatida qo'zg'atadi. Masalan, MCF-7 ko'krak saratoni hujayralari va o'zgartirilmagan MCF-10-2A sut epiteliya hujayralarini o'rganishda hujayralar PNC-27 bilan yashil floresan yorliqli amino terminali va qizil floresan etiketli karboksi terminali bilan ishlov berildi. Natijalar saraton hujayralari membranasida 30 daqiqada aniq punktat sariq floresansni ko'rsatdi, bu buzilmagan peptid saraton hujayrasi membranasida mavjudligini va saraton hujayralari lizisi bilan ortib borishini ko'rsatdi. Bundan farqli o'laroq, o'zgartirilmagan MCF-10-2A hujayralari dastlab bir xil sariq membrana floresansini ko'rsatdi, ammo keyin g'oyib bo'ldi. Saraton hujayralaridan farqli o'laroq, bu o'zgartirilmagan hujayralar hayotiy bo'lib qoldi. Bu shuni ko'rsatadiki, PNC-27 bir parcha emas, balki butun peptid sifatida harakat qilib, saraton hujayralarida membrana bo'linishini keltirib chiqaradi ^[2].

Teshik tuzilmalarini hosil qilish uchun HDM-2 bilan bog'lanish: 

PNC-27 tarkibida HDM-2-bog'lovchi strukturaviy domen va hujayraga o'tuvchi peptid (CPP) ketma-ketligi mavjud bo'lib, bu hujayra membranasida HDM-2 bilan bog'lanib, o'simta hujayralari lizisiga va nekroziga olib keladigan teshik tuzilmalarining shakllanishiga olib keladi. Konformatsion energiya hisob-kitoblari shuni ko'rsatdiki, PNC-27 HDM-2 bilan 1: 1 nisbatda kompleks hosil qiladi, etakchi ketma-ketlik kompleksdan uzoqda. Immunoskanerli elektron mikroskopiya tadqiqotlari PNC-27 bilan davolash qilingan saraton hujayralari yuzasidagi teshiklarda taxminan 1:1 nisbatda 6 nm va 15 nm etiketli bir nechta oltin zarrachalar mavjudligini aniqladi, bu esa bu komplekslarning gözenek tuzilishi uchun muhim ekanligini ko'rsatdi. Bundan farqli o'laroq, PNC-27 bilan ishlov berilgan, o'zgartirilmagan fibroblastlarni nazorat qilishda teshiklar hosil bo'lmadi ^[3].

Oshqozon osti bezi saratoni: 

Yangi antikanser PNC-27 peptid odamning oshqozon osti bezi MiaPaCa-2 saraton hujayralarining nekrozini dozaga bog'liq holda qo'zg'atadi, ammo oddiy hujayralar uchun toksik emas. Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, PNC-27 me'da osti bezi saratonini davolashda ishlatiladigan kimyoterapevtik agent Gemzar bilan birgalikda MiaPaCa-2 hujayralariga Gemzar yoki PNC-27 dan ko'ra ko'proq sitotoksik ta'sir ko'rsatadi. Buning sababi, PNC-27 tomonidan qo'zg'atilgan teshiklar saraton hujayralarining Gemzarga o'tkazuvchanligini oshirib, ko'proq Gemzarga saraton hujayralarini nishonga olish imkonini beradi ^[1].

Tuxumdon saratoni: 

Tuxumdon saratoni hujayralari SKOV-3 va OVCAR-3 liniyalarida HDM-2 oqsili hujayra membranasida yuqori darajada ifodalanadi. PNC-27 hujayra membranasida HDM-2 bilan birgalikda lokalizatsiya qilinadi va bu hujayra nekroziga olib keladi. Bundan farqli o'laroq, HUVEC o'zgartirilmagan nazorat hujayra chizig'ida PNC-27 ning birgalikda lokalizatsiyasi va sitotoksikligi minimal membrana HDM-2 ifodasi tufayli kuzatilmadi ^[1].

Yo'g'on ichak saratoni: 

PNC-27 yo'g'on ichak saratoni ildiz hujayralarini tanlab o'ldiradi. Oltita yo'g'on ichak saratoni hujayra liniyasida PNC-27 membrana HDM-2 bilan birgalikda lokalizatsiya qilindi va faqat saraton hujayralarida hujayra o'limiga olib keldi (o'simta hujayralari nekrozi, yuqori LDH chiqishi, membrana bilan bog'liq protein V va sistein 3 salbiy). In vivo, PNC-27 o'simta tugunlarining nekroziga sabab bo'ladi, lekin oddiy to'qimalarga ta'sir qilmaydi ^[1].

3. Shishga qarshi samaradorlikni oshirdi

Doxil bilan bog'lanish: 

PNC27 peptidi maqsadli ligand sifatida HDM2-musbat saraton hujayralarida Doxilning o'smaga qarshi samaradorligini sezilarli darajada oshirishi aniqlandi. Doxilga har xil miqdorda PNC27 peptid kiritildi va C26 yo'g'on ichak saratoni (HDM2-musbat) va B16F0 melanomasi (HDM2-salbiy) hujayralarida oqim sitometriyasi va konfokal tahlil o'tkazildi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, PNC27-Doxil C26 hujayralarida sezilarli hujayrali qabul qilish va sitotoksiklikni ko'rsatdi, B16F0 hujayralarida esa bu natijalar kuzatilmadi. Masalan, PNC27-Doxil (100 PNC27 peptid) C26 o'simtalarida uning biologik taqsimlanishiga ta'sir qilmasdan Doxilning terapevtik samaradorligini sezilarli darajada oshirdi ^[4].

4. Tuxumdon saratonini paklitaksel bilan sinergik davolash

Paklitaksel ginekologik malign o'smalarni davolashda keng qo'llaniladi, lekin u hujayra siklining M fazasidagi o'simta hujayralarini nishonga oladi, boshqa fazalardagi hujayralar omon qoladi va potentsial ravishda o'smaning qaytalanishiga olib keladi.PNC-27 - bu P53-MDM-2 aminokislotalaridan sintez qilingan peptid bo'lib, saratonga bog'liq bo'lgan turli xil saraton hujayralarini o'ldiradi. Paklitaksel ta'siriga uchragan tuxumdon saratoni ID8 hujayralari MDM-2 ifodasining ortishi va PNC-27 ga sezuvchanligi oshishi aniqlandi. PNC-27 ning sitotoksik ta'siri uning MDM-2 bilan bog'lanishiga bog'liq va MDM-2 blokirovkasi PNC-27 ning o'ldirish ta'sirini inhibe qiladi. Doza birikmalarining heterodrug tasvirlari sinergik bo'lib, PNC-27 va paklitaksel ^{[5] o'rtasida sinergik ta'sir ko'rsatadi} . Tuxumdon saratonining intraperitoneal modelida (ID8) haftalik paklitaksel qo'llanilishiga PNC-27 qo'shilishi o'simta o'sishini sezilarli darajada kamaytirdi. Ushbu ma'lumotlar PNC-27 va paklitaksel o'rtasidagi sinergik ta'sirni ko'rsatadi, PNC-27 hujayradan omon qolgan paklitakselga qaratilgan va uning antitumor ta'sirini yaxshilaydi.

5. Birlamchi epiteliy tuxumdon saratonini davolash

Tadqiqot yangi tashxis qo'yilgan tuxumdon kistadenokarsinomasi bo'lgan bemorlardan yangi izolyatsiya qilingan epitelial tuxumdon saratoni hujayralarining birlamchi madaniyatini o'rnatdi. Ulardan biri shilimshiq kistadenokarsinomadan, ikkinchisi esa yuqori darajadagi papiller plazmatsitoid karsinomadan edi. PNC-27 ning terapevtik samaradorligi sifatli yorug'lik mikroskopik kuzatuvi va MTT hujayra proliferatsiyasi tahlili, shuningdek laktat dehidrogenaza (LDH) ni o'lchash orqali miqdoriy jihatdan baholandi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, PNC-27 ikkita tuxumdon epitelial karsinomasidan yangi ajratilgan insonning asosiy saraton hujayralarining o'sishini dozaga bog'liq bo'lgan va ular uchun sitotoksik bo'lgan. PNC-29 nazorat peptidining asosiy saraton hujayralariga ta'siri yo'q edi. Bundan tashqari, PNC-27 uzoq vaqtdan beri mavjud bo'lgan va kimyoterapiyaga chidamli odam tuxumdon saratoni hujayralari uchun sitotoksikdir ^[6].

Xulosa qilib aytadigan bo'lsak, PNC-27 yangi antikanser peptid sifatida turli xil saraton terapiyalarida qo'llash uchun katta imkoniyatlarni ko'rsatadi. Leykemiya sohasida PNC-27 o'tkir miyeloid leykemiya (masalan, U937, OCI-AML3 va HL60 hujayra liniyalari) va p53 etishmovchiligi bo'lgan K562 hujayralariga selektiv o'ldirish ta'sirini ko'rsatdi va hujayra nekrozini va dehidrogen laktaza chiqarilishini qo'zg'atish orqali yuqori samarali antitumor ta'sirga erishdi. Tuxumdon saratonini davolashda PNC-27 va paklitakselning kombinatsiyasi sinergik ta'sir ko'rsatdi, bu o'simta o'sishini sezilarli darajada inhibe qilishi mumkin va hali ham kimyoterapiyaga chidamli hujayralarga qarshi o'ldiradigan faollikka ega. Bundan tashqari, PNC-27 ning liposomal dorilar (masalan, Doxil) bilan maqsadli ligand sifatida kombinatsiyasi preparatning HDM2-musbat o'simta hujayralariga o'ziga xos etkazib berish va o'smaga qarshi samaradorligini oshirishi mumkin. Uning birlamchi epitelial tuxumdon saratoni progenitor hujayralariga inhibitiv ta'siri klinik tarjima qiymatini yanada tasdiqlaydi. Hozirgi vaqtda PNC-27 klinik sinovlarning I bosqichiga kirdi va saraton kasalligini davolash uchun innovatsion yechim sifatida targ'ib qilish uchun uning xavfsizligi va uzoq muddatli samaradorligini tasdiqlash uchun ko'proq klinik tadqiqotlar talab etiladi.

Muallif haqida

Yuqorida qayd etilgan materiallar Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.

Ilmiy jurnal muallifi

Sarafraz-Yazdi E NomoCan, Nyu-York Qon Markazi, SUNY Downstate Sog'liqni saqlash fanlari universiteti va Nyu-York Harbor VA Med Ctr kabi bir qancha tashkilotlar bilan bog'langan tadqiqotchi. Ushbu aloqalar uning turli xil tadqiqot va tibbiy muhitdagi ishtirokini ta'kidlaydi.

Uning ilmiy qiziqishlari onkologiya, tibbiy laboratoriya texnologiyasi, farmakologiya va farmatsevtika, biokimyo va molekulyar biologiya, tadqiqot va eksperimental tibbiyot kabi turli fan toifalarini qamrab oladi. Uning ushbu sohalardagi faoliyati uning keng tajribasi va tibbiyot fanlari va tadqiqotlarining ushbu muhim sohalarida bilimlarni oshirishga sodiqligini aks ettiradi. iqtibosda keltirilgan [3].

▎ Tegishli iqtiboslar

[1] Thadi A, Gleeson EM, Khalili M va boshqalar. Epitelial tuxumdon saraton hujayralarining saratonga qarshi o'simta hujayralarining nekrozi ularning membranalarida HDM-2 oqsilining yuqori ifodalanishiga bog'liq [J]. Klinik va laboratoriya fanlari yilnomalari, 2020,50(5):611-624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/

[2] Sookraj KA, Bowne WB, Adler V va boshqalar. Anti-saraton peptid, PNC-27, buzilmagan peptid [J] sifatida o'simta hujayralari lizisini qo'zg'atadi. Saraton kimyoterapiyasi va farmakologiyasi, 2010,66(2):325-331.DOI:10.1007/s00280-009-1166-7.

[3] Sarafraz-Yazdi E, Mumin S, Cheung D va boshqalar. PNC-27, kimerik p53-penetratin peptidi HDM-2 bilan p53 peptidga o'xshash tuzilishda bog'lanadi, selektiv membrana-g'ovak shakllanishini qo'zg'atadi va saraton hujayralari lizisiga olib keladi [J]. Biomeditsinalar, 2022,10(5).DOI:10.3390/biomedicines10050945.

[4] Darban SA, Badiee A, Jaafari M R. PNC27 antikanser peptidi maqsadli ligand sifatida HDM2 ni ifodalovchi hujayralardagi Doksilning antitumor samaradorligini sezilarli darajada yaxshilagan [J]. Nanomedicine, 2017,12(12):1475-1490.DOI:10.2217/nnm-2017-0069.

[5] Alagkiozidis I, Gorelick C, Shah T va boshqalar. Tuxumdon saratonini davolashda Paklitaksel va PNC-27 saratoniga qarshi peptid o'rtasidagi sinergiya (47-jildning retraktsiyasi, 271-bet, 2017) [J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2017,47(4). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/

[6] Sarafraz-Yazdi E, Gorelick C, Wagreich AR va boshqalar. Ex vivo Anti-saraton dori PNC-27 ning bemordan kelib chiqqan epitelial tuxumdon saratonini davolashda samaradorligi [J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2015,45(6):650-658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/

USHBU SAYTDA TAQDIM ETILGAN BARCHA MAQOLALAR VA MAHSULOT HAQIDAGI MA'LUMOTLAR FAQAT MA'LUMOTNI TARQATISH VA MA'LUMOT MAQSADLARIGA BO'LGAN.  

Ushbu veb-saytda taqdim etilgan mahsulotlar faqat in vitro tadqiqot uchun mo'ljallangan. In vitro tadqiqot (lotincha: *shishada*, shisha idishlar degan maʼnoni anglatadi) inson tanasidan tashqarida olib boriladi. Ushbu mahsulotlar farmatsevtika mahsulotlari emas, AQSh oziq-ovqat va farmatsevtika idorasi (FDA) tomonidan tasdiqlanmagan va har qanday tibbiy holat, kasallik yoki kasallikning oldini olish, davolash yoki davolash uchun ishlatilmasligi kerak. Ushbu mahsulotlarni har qanday shaklda inson yoki hayvon tanasiga kiritish qonun bilan qat'iyan man etiladi.