PNC-27 30 мг

▎ PNC 27 структурасы

▎ PNC 27 изилдөө

PNC-27 кандай колдонмолор бар?

1, лейкоз дарылоо: 

PNC-27 рак клеткаларынын мембранасында HDM-2 протеинди байлап, цитотоксикалык трансмембраналык тешикчелердин пайда болушун шарттай алат. Адамдын сөңгөк эмес курч миелоиддик лейкоз клетка линияларын изилдөөдө HDM-2 U937 (курч моноциттик лейкоз), OCI-AML3 (курч грануломоноциттик лейкоз) жана HL60 (курч promyelomonocytic лейкоз) жана HL60 (курч promyelomonocytic лейкоз) HD-2M bindsP боюнча кабыкчаларында жогору экени аныкталган. мембраналар жана 4 сааттын ичинде некроптозду жана LDH (лактатдегидрогеназа) чыгарууну шарттайт. (LDH) 4 сааттын ичинде чыгарылат. Клетка кабыкчасында HDM-2 максаттуу leukemia.PNC-27 Мембраналык HDM-2 бутага алуу менен бир нече лейкоз клетка линияларында олуттуу антилейкоздук иш көрсөттү дарылоо үчүн потенциалдуу стратегия болушу мүмкүн ^[1].

2. Шишик клеткаларынын лизисин жаратат

Бүтүлбөгөн пептид катары иштейт: 

Бир нече изилдөөлөр көрсөткөндөй, PNC-27 шишик клеткасынын лизисин фрагмент катары эмес, бүтүн пептид катары индукциялайт. Мисалы, MCF-7 эмчек рагы клеткаларын жана трансформацияланбаган MCF-10-2A сүт безинин эпителий клеткаларын изилдөөдө клеткалар PNC-27 менен жашыл флуоресценттүү амино-терминусу жана кызыл флуоресценттик белгиси бар карбокси терминалы менен дарыланган. Натыйжалар рак клеткасынын кабыкчасында 30 мүнөттө так чекиттүү сары флуоресценцияны көрсөттү, бул бузулбаган пептид рак клеткасынын кабыкчасында болгонун жана рак клеткасынын лизиси менен көбөйгөнүн көрсөтүп турат. Ал эми, трансформацияланбаган MCF-10-2A клеткалары алгач бирдей сары кабыкча флуоресценциясын көрсөткөн, бирок андан кийин жок болуп кеткен. Рак клеткаларынан айырмаланып, бул трансформацияланбаган клеткалар жашоого жөндөмдүү болгон. Бул PNC-27 бир фрагмент эмес, бүтүндөй пептид катары иш алып баруу менен рак клеткаларында мембрананын бөлүнүшүнө түрткү берерин көрсөтүп турат ^[2].

Тешиктүү структураларды түзүү үчүн HDM-2 менен байланышуу: 

PNC-27 HDM-2-байланыштуу түзүмдүк доменди жана клеткага өтүүчү пептидди (CPP) ырааттуулугун камтыйт, ал клетка мембранасында HDM-2 менен байланышып, шишик клеткаларынын лизисине жана некрозуна алып келүүчү тешикче структуралардын пайда болушуна түрткү берет. Конформациялык энергия эсептөөлөрү көрсөткөндөй, PNC-27 1:1 катышында HDM-2 менен комплексти түзөрүн, алдыңкы ырааттуулугу комплекстен алысты көрсөткөн. Immunoscanning электрондук микроскопиялык изилдөөлөр PNC-27 менен мамиле кылган рак клеткаларынын бетиндеги тешикчелерде болжол менен 1:1 катышында 6 нм жана 15 нм белгиленген алтын бөлүкчөлөрүнүн бар экендигин аныктады, бул комплекстер тешикчелердин түзүлүшү үчүн маанилүү экенин көрсөтүп турат. Ал эми PNC-27 менен иштетилген, трансформацияланбаган фибробласттарда тешикчелер пайда болгон эмес ^[3].

Уйку безинин рагы: 

Романга каршы PNC-27 пептиди адамдын уйку безинин MiaPaCa-2 рак клеткаларынын некрозуна дозага көз каранды, бирок кадимки клеткалар үчүн уулуу эмес. Изилдөөлөр көрсөткөндөй, PNC-27, Gemzar, уйку безинин рагын дарылоо үчүн колдонулган химиотерапевттик агент менен айкалышканда, Gemzar же PNC-27ге караганда MiaPaCa-2 клеткаларына көбүрөөк цитотоксикалык таасир этет. Бул PNC-27 менен шартталган тешикчелер рак клеткаларынын Гемзарга өткөрүмдүүлүгүн жогорулатып, Гемзардын рак клеткаларын бутага алууга көбүрөөк мүмкүнчүлүк бергендигине байланыштуу болушу мүмкүн ^[1].

Жумуртка безинин рагы: 

Жумуртка безинин рак клеткаларынын SKOV-3 жана OVCAR-3 линияларында HDM-2 протеикасы клетка мембранасында жогору чагылдырылат. PNC-27 клетка кабыкчасында HDM-2 менен бирге локализацияланып, тез клетка некрозуна алып келет. Ал эми HUVEC трансформацияланбаган башкаруу клетка линиясында PNC-27нин ко-локализациясы жана цитотоксиктиги минималдуу мембраналык HDM-2 экспрессиясынан улам байкалган эмес ^[1].

Жоон ичеги рагы: 

PNC-27 тандалма жоон ичеги рагынын өзөк клеткаларын өлтүрөт. Алты жоон ичегинин рагы клетка линияларында PNC-27 HDM-2 мембранасы менен биргелешип локализацияланып, клетканын өлүмүнө себепкер болгон (шишик клеткасынын некрозу, LDH жогорку релиз, мембрана менен байланышкан V белок жана цистеин 3 терс) рак клеткаларында гана. In vivo, PNC-27 шишик түйүндөрүнүн некрозуна себеп болот, бирок кадимки кыртыштарга таасир этпейт ^[1].

3. Шишикке каршы эффективдүүлүгү жакшырды

Doxil менен байланышуу: 

Бул PNC27 пептид, бир максаттуу лиганд катары, олуттуу HDM2-оң рак клеткаларында Doxil шишикке каршы натыйжалуулугун жогорулатууга болот деп табылган. Доксилге ар кандай өлчөмдөгү PNC27 пептиддери киргизилип, C26 жоон ичеги рагы (HDM2-оң) жана B16F0 меланома (HDM2-терс) клеткаларында агымдык цитометрия жана конфокалдык анализ жүргүзүлдү. Натыйжалар PNC27-Doxil C26 клеткаларында олуттуу уюлдук кабыл алууну жана цитотоксиктүүлүгүн көрсөттү, ал эми бул жыйынтыктар B16F0 клеткаларында байкалган эмес. Мисалы, PNC27-Doxil (100 PNC27 пептид) C26 шишигинде анын биотаратылышына таасирин тийгизбестен, Doxilдин терапиялык эффективдүүлүгүн кыйла жогорулатты ^[4].

4. Паклитаксел менен энелик бездин рагын синергетикалык дарылоо

Паклитаксел гинекологиялык залалдуу ооруларды дарылоодо кеңири колдонулат, бирок ал клетка циклинин M фазасындагы шишик клеткаларын бутага алат, башка фазалардагы клеткалар аман калып, шишиктин кайталанышына алып келиши мүмкүн. PNC-27 - бул P53-MDM-2 аминокислоталарынан синтезделген пептид. Paclitaxel дуушар жумуртка безинин рагы ID8 клеткалары MDM-2 жана PNC-27.The cytotoxic таасири PNC-27 үчүн сезгичтиги жогорулаган экспрессиясын көрсөтүп, анын MDM-2 менен байланышы көз каранды, ал эми MDM-2 бөгөттөө PNC-27 өлтүрүү таасирин тоскоол деп табылган. дозасы айкалыштары heterodrug сүрөттөр PNC-27 жана paclitaxel ^{[5] ортосунда синергетикалык таасир сунуш, синергетикалык болгон} . жумурткалык рагы (ID8) бир intraperitoneal моделинде, жума сайын paclitaxel башкарууга PNC-27 кошуу шишиктин өсүшүн олуттуу кыскарган. Бул маалыматтар PNC-27 менен паклитакселдин ортосундагы синергетикалык эффектти көрсөтүп турат, PNC-27 клеткада аман калган паклитакселди максаттуу кылып, анын шишикке каршы эффекттерин жакшыртат.

5. Биринчилик эпителий энелик безинин рагын дарылоо

Изилдөө жаңыдан обочолонгон энелик бездин цистаденокарциномасы менен ооруган бейтаптардан жаңы бөлүнгөн эпителийдик энелик бездин рак клеткаларынын баштапкы культураларын түздү. Алардын бири муциноздуу цистаденокарциномадан, экинчиси жогорку даражадагы папиллярдык плазмацитоиддик рактан болгон. PNC-27 терапиялык натыйжалуулугу сапаттык жарык микроскопиялык байкоо жана MTT клетка пролиферация анализи, ошондой эле лактатдегидрогеназа (LDH) өлчөө аркылуу сандык жактан бааланган. Натыйжалар көрсөткөндөй, PNC-27 эки энелик эпителий карциномасынан жаңыдан бөлүнүп алынган адамдын негизги рак клеткаларынын өсүшүн дозага көз каранды жана алар үчүн цитотоксик болгон. Башкаруучу пептид PNC-29 негизги рак клеткаларына эч кандай таасир тийгизген эмес. Мындан тышкары, PNC-27 көптөн бери аныкталган жана химиотерапияга туруктуу адамдын энелик безинин рак клеткаларынын линияларына цитотоксик болуп саналат ^[6].

Жыйынтыктап айтканда, PNC-27, ракка каршы жаңы пептид катары, ар кандай ракты дарылоодо колдонуу үчүн олуттуу потенциалды көрсөтөт. лейкоз тармагында, PNC-27 курч миелоиддик лейкоз (мисалы, U937, OCI-AML3 жана HL60 клетка линиялары) жана p53-жетишсиз K562 клеткалары боюнча тандап өлтүрүү таасирлерин көрсөттү жана клетка некроз жана dehydrogenase релиз чыгаруу менен жогорку натыйжалуу шишикке каршы таасирлерге жетишти. Жумуртка безинин рагын дарылоодо PNC-27 менен паклитакселдин айкалышы синергетикалык эффектти көрсөттү, ал шишиктин өсүшүнө олуттуу тоскоол болот жана дагы эле химиотерапияга туруктуу клеткаларга каршы өлтүрүүчү активдүүлүккө ээ. Мындан тышкары, PNC-27 липосомдук дарылар (мисалы, Doxil) менен максаттуу лиганд катары айкалышы HDM2-оң шишик клеткаларына дары-дармектин спецификалык жеткирүүнү жана шишикке каршы эффективдүүлүгүн жогорулата алат. Анын баштапкы эпителийдик энелик бездин рагы прогенитор клеткаларына бөгөт коюучу таасири андан ары клиникалык котормо маанисин ырастайт. Учурда PNC-27 I фазадагы клиникалык сыноолорго кирди жана анын коопсуздугун жана узак мөөнөттүү эффективдүүлүгүн тастыктоо үчүн көбүрөөк клиникалык изилдөөлөр керек, ошондуктан аны ракты дарылоодо инновациялык чечим катары жайылтуу керек.

Автор жөнүндө

Жогоруда айтылган материалдардын бардыгы Cocer Peptides тарабынан изилденген, редакцияланган жана түзүлгөн.

Илимий журналдын автору

Sarafraz-Yazdi E бир нече уюмдар менен байланышкан изилдөөчү, анын ичинде NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University жана New York Harbor VA Med Ctr. Бул байланыштар анын ар кандай изилдөө жана медициналык чөйрөлөргө катышуусун баса белгилейт.

Анын илимий кызыкчылыктары онкология, Медициналык лабораториялык технология, Фармакология жана Фармакология, Биохимия жана Молекулярдык биология, Изилдөө жана Эксперименттик Медицина сыяктуу ар кандай предметтик категорияларды камтыйт. Анын бул тармактардагы иши анын кеңири тажрыйбасын жана медицина илиминин жана изилдөөнүн бул маанилүү тармактарында билимди өркүндөтүүгө болгон умтулуусун чагылдырат. шилтемеде келтирилген [3].

▎ Тиешелүү цитаталар

[1] Thadi A, Gleeson EM, Khalili M, et al. Эпителий энелик бездердин рак клеткаларынын линияларынын анти-ракка каршы шишик клеткасынын некрозу алардын мембраналарында HDM-2 протеининин жогорку экспрессиясынан көз каранды [J]. Клиникалык жана лабораториялык илимдин Annals, 2020,50(5):611-624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/

[2] Sookraj KA, Bowne WB, Adler V, et al. Ракка каршы пептид, PNC-27, бузулбаган пептид [J] катары шишик клеткаларынын лизисин индукциялайт. Рак химиотерапиясы жана фармакология, 2010,66 (2): 325-331.DOI: 10.1007 / s00280-009-1166-7.

[3] Sarafraz-Yazdi E, Mumin S, Cheung D, et al. PNC-27, химерикалык p53-Пенетратин пептид HDM-2 менен p53 пептиддик структурада байланышып, тандалма мембрана-тешикчелердин пайда болушун шарттайт жана рак клеткасынын лизисине алып келет[J]. Биомедициналар, 2022,10(5).DOI:10.3390/biomedicines10050945.

[4] Darban SA, Badiee A, Jaafari M R. PNC27 антирак пептиддик лиганд катары HDM2-экспрессиялоочу клеткалардагы Doxilдин шишикке каршы эффективдүүлүгүн кыйла жакшыртты [J]. Nanomedicine, 2017,12 (12): 1475-1490.DOI: 10.2217/nnm-2017-0069.

[5] Alagkiozidis I, Gorelick C, Shah T, et al. Паклитаксел менен Ракка каршы пептид PNC-27дин жумурткалык рагын дарылоодо ортосундагы синергия (Тол ​​47, 271-бет, 2017-ж.) [J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2017,47(4). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/

[6] Sarafraz-Yazdi E, Gorelick C, Wagreich AR, ж.б. Ex vivo Натыйжалуулугу Анти-Рак Дары PNC-27 Дарылоодо Пациент-Туунду Эпителиалдык Овариан Рак [J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2015,45(6):650-658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/

БУЛ ВЕБСАЙТТА БЕРИЛГЕН БАРДЫК МАКАЛАЛАР ЖАНА ПРОДУКЦИЯ ЖӨНҮНДӨ МААЛЫМАТТАР ЖАНА МААЛЫМАТТАРДЫ ТАРКАТУУ ЖАНА БИЛИМДҮҮ МАКСАТТАР ҮЧҮН.  

Бул веб-сайтта берилген өнүмдөр in vitro изилдөө үчүн гана арналган. In vitro изилдөө (латынча: *айнекте*, айнек идиште дегенди билдирет) адамдын денесинен тышкары жүргүзүлөт. Бул өнүмдөр фармацевтикалык эмес, АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан бекитилген эмес жана кандайдыр бир медициналык абалды, ооруну же ооруну алдын алуу, дарылоо же айыктыруу үчүн колдонулбашы керек. Бул азыктарды адамдын же жаныбардын организмине ар кандай формада киргизүүгө мыйзам тарабынан катуу тыюу салынган.