PNC-27 30 mg

▎ Struktur PNC 27

▎ PNC 27 Riset

Apa aplikasi PNC-27?

1, Perawatan saka leukemia: 

PNC-27 bisa ngiket protein HDM-2 ing membran sel kanker lan nyebabake pembentukan pori transmembrane sitotoksik. Ing panaliten babagan garis sel leukemia myeloid akut sel non-stem manungsa, HDM-2 ditemokake banget diekspresiake ing membran U937 (leukemia monositik akut), OCI-AML3 (leukemia granulomonositik akut), lan HL60 (leukemia promyelocytic akut) sel. PNC-27 ngiket ing membran HDM lan LDH. dehidrogenase) ngeculake sajrone 4 jam. (LDH) release ing 4 jam. Penargetan HDM-2 ing membran sel bisa dadi strategi potensial kanggo perawatan leukemia.PNC-27 nuduhake aktivitas anti-leukemik sing signifikan ing sawetara garis sel leukemia kanthi nargetake Membran HDM-2 ^[1].

2. Nimbulake lisis sel tumor

Tumindak minangka peptida utuh: 

Sawetara panliten nuduhake manawa PNC-27 nyebabake lisis sel tumor minangka peptida sing utuh tinimbang minangka fragmen. Contone, ing panaliten babagan sel kanker payudara MCF-7 lan sel epitel mammary MCF-10-2A sing ora diowahi, sel kasebut diobati nganggo PNC-27 kanthi terminal amino berlabel fluoresensi ijo lan terminal karboksi berlabel fluoresensi abang. Asil nuduhake fluoresensi kuning punctate sing béda ing membran sel kanker ing menit 30, nuduhake yen peptida utuh ana ing membran sel kanker lan tambah kanthi lisis sel kanker. Ing kontras, sel MCF-10-2A untransformed pisanan nuduhake fluoresensi membran kuning seragam, nanging banjur ilang. Ora kaya sel kanker, sel sing ora diowahi iki tetep sregep. Iki nuduhake yen PNC-27 nyebabake pembelahan membran ing sel kanker kanthi tumindak minangka peptida kabeh, tinimbang fragmen ^[2].

Ikatan karo HDM-2 kanggo mbentuk struktur pori: 

PNC-27 ngemot domain struktural HDM-2-binding lan presequence peptida penembus sel (CPP), sing nyebabake pembentukan struktur pori kanthi ngiket HDM-2 ing membran sel, nyebabake lisis lan nekrosis sel tumor. Pitungan energi konformasi nuduhake yen PNC-27 mbentuk kompleks kanthi HDM-2 kanthi rasio 1: 1, kanthi urutan sing ngarah adoh saka kompleks kasebut. Pasinaon mikroskop elektron immunoscanning ngungkapake manawa ana pirang-pirang partikel emas kanthi label 6 nm lan 15 nm kanthi rasio kira-kira 1: 1 ing pori-pori ing permukaan sel kanker sing diobati karo PNC-27, nuduhake manawa kompleks kasebut penting kanggo struktur pori. Ing kontras, ora ana pori-pori sing dibentuk ing kontrol, fibroblast sing ora ditransformasi diobati karo PNC-27 ^[3].

Kanker pankreas: 

Peptida antikanker PNC-27 novel nyebabake nekrosis sel kanker MiaPaCa-2 pankreas manungsa kanthi cara gumantung dosis, nanging ora beracun kanggo sel normal. Panaliten nuduhake yen PNC-27, nalika digabungake karo Gemzar, agen kemoterapi sing digunakake kanggo nambani kanker pankreas, duwe efek sitotoksik sing luwih gedhe ing sel MiaPaCa-2 tinimbang Gemzar utawa PNC-27 mung. Iki bisa uga amarga pori-pori sing diakibatake PNC-27 nambah permeabilitas sel kanker menyang Gemzar, saéngga luwih akeh Gemzar kanggo target sel kanker ^[1].

Kanker ovarium: 

Ing garis sel kanker ovarium SKOV-3 lan OVCAR-3, protein HDM-2 dituduhake banget ing membran sel. PNC-27 co-localizes karo HDM-2 ing membran sel, sing nyebabake nekrosis sel kanthi cepet. Ing kontras, ing garis sel kontrol non-transformasi HUVEC, co-lokalisasi lan sitotoksisitas PNC-27 ora diamati amarga ekspresi HDM-2 membran minimal ^[1].

Kanker usus besar: 

PNC-27 selektif mateni sel induk kanker usus besar. Ing enem garis sel kanker usus besar, PNC-27 dilokalisasi bebarengan karo membran HDM-2 lan nyebabake pati sel (nekrosis sel tumor, pelepasan LDH sing dhuwur, protein V lan sistein 3 negatif) mung ing sel kanker. In vivo, PNC-27 nyebabake nekrosis nodul tumor nanging ora mengaruhi jaringan normal ^[1].

3. Ngapikake khasiat anti-tumor

Ikatan karo Doxil: 

Wis ditemokake yen peptida PNC27, minangka ligan penargetan, bisa ningkatake khasiat anti-tumor Doxil ing sel kanker positif HDM2. Jumlah peptida PNC27 sing beda-beda dilebokake ing Doxil, lan sitometri aliran lan analisis confocal ditindakake ing sel kanker usus besar C26 (HDM2-positif) lan melanoma B16F0 (HDM2-negatif). Asil nuduhake yen PNC27-Doxil nuduhake uptake seluler lan sitotoksisitas sing signifikan ing sel C26, dene asil kasebut ora diamati ing sel B16F0. Contone, PNC27-Doxil (100 PNC27 peptide) kanthi signifikan ningkatake khasiat terapeutik Doxil tanpa mengaruhi biodistribusi ing tumor C26 ^[4].

4. Pengobatan sinergis kanker ovarium kanthi paclitaxel

Paclitaxel akeh digunakake ing perawatan saka malignancies gynecological, nanging target sel tumor ing fase M saka siklus sel, karo sel ing fase liyane urip lan duweni potensi mimpin kanggo tumor ambalan.PNC-27 punika peptida sing disintesis saka asam amino ing P53-MDM-2 domain naleni sing matèni macem-macem garis sel kanker gumantung ing dosis. Sel ID8 kanker ovarium sing kapapar paclitaxel ditemokake nuduhake ekspresi MDM-2 sing tambah lan sensitivitas tambah PNC-27. Efek sitotoksik PNC-27 gumantung marang ikatan karo MDM-2, lan pamblokiran MDM-2 nyegah efek mateni PNC-27. Gambar heterodrug saka kombinasi dosis padha sinergis, nuduhake efek sinergis antarane PNC-27 lan paclitaxel ^[5] . Ing model intraperitoneal kanker ovarium (ID8), tambahan PNC-27 kanggo administrasi paclitaxel saben minggu nyuda pertumbuhan tumor kanthi signifikan. Data kasebut nuduhake efek sinergis antarane PNC-27 lan paclitaxel, kanthi PNC-27 nargetake paclitaxel sing isih urip lan ningkatake efek antitumor.

5. Perawatan kanker ovarium epitel primer

Panaliten wis netepake kultur utama sel kanker ovarium epitelium sing anyar diisolasi saka pasien karo cystadenocarcinoma ovarium sing mentas didiagnosis. Salah sijine yaiku saka cystadenocarcinoma mucinous lan liyane saka karsinoma plasmacytoid papillary kelas dhuwur. Khasiat terapeutik PNC-27 ditaksir sacara kuantitatif kanthi pengamatan mikroskopis cahya kualitatif lan uji proliferasi sel MTT uga pangukuran lactate dehydrogenase (LDH). Asil kasebut nuduhake yen PNC-27 nyegah pertumbuhan sel kanker primer manungsa sing anyar diisolasi saka rong karsinoma epitel ovarium kanthi cara sing gumantung karo dosis lan sitotoksik. Peptida kontrol PNC-29 ora duwe pengaruh marang sel kanker primer. Kajaba iku, PNC-27 uga sitotoksik kanggo garis sel kanker ovarium manungsa sing wis suwe lan tahan kemoterapi ^[6].

Ing ringkesan, PNC-27, minangka peptida antikanker novel, nuduhake potensial sing signifikan kanggo aplikasi ing macem-macem terapi kanker. Ing bidang leukemia, PNC-27 nampilake efek mateni selektif ing leukemia myeloid akut (contone, garis sel U937, OCI-AML3, lan HL60) lan sel K562 sing kurang p53, lan entuk efek antitumor sing efisien banget kanthi nyebabake nekrosis sel lan pelepasan dehidrogenase laktat. Ing perawatan kanker ovarium, kombinasi PNC-27 lan paclitaxel nuduhake efek sinergis, sing bisa nyegah pertumbuhan tumor kanthi signifikan lan isih nduweni aktivitas mateni sel sing tahan kemoterapi. Kajaba iku, kombinasi PNC-27 karo obat liposomal (umpamane Doxil) minangka ligan target bisa ningkatake pangiriman spesifik lan khasiat anti-tumor obat kasebut menyang sel tumor positif HDM2. Efek nyandhet ing sel progenitor kanker ovarium epiteli primer luwih validasi nilai translasi klinis. Saiki, PNC-27 wis mlebu uji klinis fase I, lan luwih akeh studi klinis dibutuhake kanggo ngesyahke safety lan khasiat jangka panjang, supaya bisa promosi minangka solusi inovatif kanggo perawatan kanker.

About The Author

Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Sarafraz-Yazdi E minangka peneliti sing ana gandhengane karo sawetara organisasi, kalebu NomoCan, Pusat Darah New York, Universitas Ilmu Kesehatan SUNY Downstate, lan New York Harbour VA Med Ctr. Afiliasi kasebut nyoroti keterlibatan dheweke ing macem-macem riset lan lingkungan medis.

Kapentingan riset kasebut kalebu macem-macem kategori subjek kayata Onkologi, Teknologi Laboratorium Medis, Farmakologi & Farmasi, Biokimia & Biologi Molekuler, lan Riset & Kedokteran Eksperimen. Pakaryane ing lapangan kasebut nggambarake keahliane lan dedikasi sing wiyar kanggo nambah kawruh ing bidang ilmu lan riset medis sing penting iki. kadhaptar ing referensi kutipan [3].

▎ Kutipan sing relevan

[1] Thadi A, Gleeson EM, Khalili M, et al. Nekrosis Sel Tumor Anti-Kanker Garis Sel Kanker Ovarium Epitelium Gumantung Ekspresi Tinggi Protein HDM-2 ing Membrane [J]. Babagan Ilmu Klinis lan Laboratorium, 2020,50(5):611-624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/

[2] Sookraj KA, Bowne WB, Adler V, et al. Peptida anti-kanker, PNC-27, ngindhuksi lisis sel tumor minangka peptida utuh [J]. Kanker Kemoterapi lan Farmakologi, 2010,66 (2): 325-331.DOI: 10.1007 / s00280-009-1166-7.

[3] Sarafraz-Yazdi E, Mumin S, Cheung D, et al. PNC-27, a Chimeric p53-Penetratin Peptide Ikatan karo HDM-2 ing p53 Peptida-kaya Struktur, ngindhuksi Selektif Membrane-Pore Formasi lan ndadékaké kanggo Cancer Cell Lysis [J]. Biomedicines, 2022,10(5).DOI:10.3390/biomedicines10050945.

[4] Darban SA, Badiee A, Jaafari M R. PNC27 peptida antikanker minangka ligan penargetan kanthi signifikan ningkatake khasiat antitumor Doxil ing sel sing ngekspresikan HDM2 [J]. Nanomedicine, 2017,12 (12): 1475-1490.DOI: 10.2217 / nnm-2017-0069.

[5] Alagkiozidis I, Gorelick C, Shah T, et al. Sinergi antarane Paclitaxel lan Anti-Kanker Peptida PNC-27 ing Perawatan Kanker Ovarium (Retraction of Vol 47, Pg 271, 2017) [J]. Riwayat Ilmu Klinis lan Laboratorium, 2017,47(4). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/

[6] Sarafraz-Yazdi E, Gorelick C, Wagreich AR, et al. Ex vivo Khasiat Obat Anti-Kanker PNC-27 ing Perawatan Kanker Ovarium Epiteli sing Diturunake Pasien [J]. Annals of Clinical lan Laboratory Science, 2015,45 (6): 650-658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/

KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.  

Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.