▎ PNC 27 Research
Chì sò l'applicazioni di PNC-27?
1, Trattamentu di leucemia:
PNC-27 hè capaci di unisce a proteina HDM-2 nantu à a membrana di e cellule cancerose è induce a furmazione di pori transmembrana citotossichi. In uno studio di linee cellulari di leucemia mieloide acuta non staminali, HDM-2 è stato trovato altamente espresso nelle membrane delle cellule U937 (leucemia monocitica acuta), OCI-AML3 (leucemia granulomonocitica acuta) e HL60 (leucemia promielocitica acuta) cellule. (lactate dehydrogenase) libera in 4 ore. (LDH) liberazione in 4 ore. Targeting HDM-2 nantu à a membrana cellulare pò esse una strategia potenziale per u trattamentu di a leucemia. PNC-27 hà mostratu una attività anti-leucemica significativa in parechje linee di cellule di leucemia per targeting Membrane HDM-2 [1].
2. Induce lisi di cellula tumorale
Agisce cum'è un peptide intactu:
Diversi studii anu dimustratu chì PNC-27 induce a lisi di e cellule tumorali cum'è un peptide intactu piuttostu cà un fragmentu. Per esempiu, in un studiu di cellule MCF-7 di cancro di u senu è cellule epiteliali mammarie MCF-10-2A non trasformate, e cellule sò state trattate cù PNC-27 cù un terminale amino marcatu fluorescente verde è un terminale carboxy marcatu fluorescente rossu. I risultati anu dimustratu una fluorescenza gialla puntuale distinta nantu à a membrana di a cellula di u cancer à 30 min, chì indicanu chì u peptide intactu era presente nantu à a membrana di a cellula cancerosa è aumentatu cù a lisi di e cellule cancerose. In cuntrastu, e cellule MCF-10-2A non trasformate inizialmente mostravanu fluorescenza di a membrana gialla uniforme, ma poi sparivanu. A cuntrariu di e cellule cancerose, queste cellule non trasformate restavano viabili. Ceci suggère que PNC-27 induit le clivage de la membrane dans les cellules cancéreuses en agissant comme un peptide entier, plutôt qu'un fragment [2].
Lega à HDM-2 per furmà strutture di pori:
PNC-27 cuntene un duminiu strutturale di HDM-2-binding è una presequenza di peptide penetrante di cellula (CPP), chì induce a furmazione di strutture di poru liendu à HDM-2 nantu à a membrana cellulare, purtendu à a lisi di e cellule tumorali è a necrosi. I calculi di l'energia conformazionale anu dimustratu chì PNC-27 forma un cumplessu cù HDM-2 in un rapportu 1: 1, cù a sequenza di punta chì punta da u cumplessu. Studi di microscopia elettronica di immunoscanning anu revelatu a prisenza di parechje particelle d'oru marcate 6 nm è 15 nm in una proporzione di circa 1: 1 in i pori nantu à a superficia di e cellule cancerose trattate cù PNC-27, suggerendu chì questi cumplessi sò impurtanti per a struttura di pori. In cuntrastu, ùn sò stati formati pori in cuntrollu, fibroblasti senza trasfurmazioni trattati cù PNC-27 [3].
Cancer pancreaticu:
U novu peptide anticancer PNC-27 induce a necrosi di e cellule di cancro MiaPaCa-2 pancreatiche umane in una manera dipendente da a dose, ma ùn hè micca tossicu per e cellule normali. I studii anu dimustratu chì u PNC-27, quandu hè cumminatu cù Gemzar, un agenti chimioterapicu utilizatu per trattà u cancer pancreatic, hà un effettu citotossicu più grande nantu à e cellule MiaPaCa-2 cà Gemzar o PNC-27 solu. Questu pò esse perchè i pori indotti da PNC-27 aumentanu a permeabilità di e cellule cancerose à Gemzar, chì permettenu più Gemzar di mira à e cellule cancerose [1].
Cancer d'ovariu:
In i linii di cellula di u cancer di l'ovaru SKOV-3 è OVCAR-3, a proteina HDM-2 hè assai espressa à a membrana cellulare. In cuntrastu, in a linea di cellula di cuntrollu non trasformata HUVEC, a co-localizzazione è a citotossicità di PNC-27 ùn hè micca osservata per l'espressione minima di HDM-2 di membrana [1].
Cancer di u colon:
PNC-27 uccide selettivamente e cellule staminali di cancro di u colon. In sei linee di cellule di cancro di u colon, PNC-27 co-localized cù a membrana HDM-2 è hà causatu a morte di e cellule (necrosi di e cellule tumorali, alta liberazione di LDH, proteina V associata à a membrana è negatività di cisteina 3) solu in e cellule cancerose. In vivo, PNC-27 provoca necrosi di noduli tumorali ma ùn affetta micca u tissutu normale [1].
3. Improved efficacità anti-tumore
Lega à Doxil:
Hè statu trovu chì u peptide PNC27, cum'è un ligando di mira, pò rinfurzà significativamente l'efficacità anti-tumorale di Doxil in cellule cancerose HDM2-positivi. Diverse quantità di peptide PNC27 sò state inserite in Doxil, è a citometria di flussu è l'analisi confocale sò state realizate nantu à e cellule di cancro di colon C26 (HDM2-positive) è B16F0 melanoma (HDM2-negativu). I risultati anu dimustratu chì PNC27-Doxil mostrava una significativa assorbimentu cellulare è citotossicità in e cellule C26, mentre chì questi risultati ùn sò micca osservati in e cellule B16F0. Per esempiu, PNC27-Doxil (100 peptide PNC27) hà aumentatu significativamente l'efficacità terapeutica di Doxil senza affettà a so biodistribuzione in i tumori C26 [4].
4. Trattamentu sinergicu di u cancer d'ovariu cù paclitaxel
Paclitaxel hè largamente utilizatu in u trattamentu di malignità ginecologiche, ma hè destinatu à e cellule tumorali in a fase M di u ciculu cellulare, cù cellule in altre fasi sopravvivendu è potenzalmentu chì portanu à a recidiva di u tumore. I celluli ID8 di u cancer di l'ovaru esposti à paclitaxel sò stati trovati per mostra una espressione aumentata di MDM-2 è una sensibilità aumentata à PNC-27. L'effettu citotossicu di PNC-27 hè dipendente da a so ligatura à MDM-2, è u bloccu MDM-2 impedisce l'effettu di morte di PNC-27. L'imaghjini heterodrug di e cumminazzioni di dosi eranu sinergichi, chì suggerenu un effettu sinergicu trà PNC-27 è paclitaxel [5] . In un mudellu intraperitoneale di cancru ovarianu (ID8), l'aghjunzione di PNC-27 à l'amministrazione settimanale di paclitaxel riduce significativamente a crescita di tumore. Queste dati dimustranu un effettu sinergicu trà PNC-27 è paclitaxel, cù PNC-27 destinatu à paclitaxel chì sopravvive à e cellule è migliurà i so effetti antitumorali.
5. Trattamentu di u cancer di l'ovaru epiteliale primariu
Un studiu hà stabilitu culturi primarie di cellule epiteliali di cancro di l'ovaru appena isolate da pazienti cun cystadenocarcinoma ovarianu di novu diagnosticatu. L'un d'eux était issu du cystadénocarcinome mucineux et l'autre du carcinome plasmacytoïde papillaire de haut grade. L'efficacità terapeutica di PNC-27 hè stata valutata quantitativamente da l'osservazione microscòpica di luce qualitativa è l'analisi di proliferazione cellulare MTT, è a misurazione di lactate dehydrogenase (LDH). I risultati anu dimustratu chì PNC-27 inibisce a crescita di e cellule di cancru primariu umanu appena isolate da dui carcinomi epiteliali ovariani in una manera dipendente da a dose è era citotossicu per elli. U peptide di cuntrollu PNC-29 ùn avia micca effettu nant'à e cellule cancerose primarie. Inoltre, PNC-27 hè ancu citotossicu à e linee di cellule di cancro di l'ovaru umanu longu stabilite è resistenti à a chimioterapia [6].
In riassuntu, PNC-27, cum'è un novu peptide anticanceru, mostra un putenziale significativu per l'applicazione in una varietà di terapie di cancro. In u campu di a leucemia, PNC-27 mostrava effetti di uccisione selettiva nantu à a leucemia mieloide aguda (per esempiu, U937, OCI-AML3, è e cellule HL60) è cellule K562 deficienti in p53, è hà ottenutu effetti antitumorali altamente efficaci inducendu necrosi cellulare è liberazione di lactate dehydrogenase. In u trattamentu di u cancer di l'ovaru, a cumminazzioni di PNC-27 è paclitaxel hà dimustratu un effettu sinergicu, chì puderia inibisce significativamente a crescita di u tumore è ancu avè l'attività di morte contr'à e cellule resistenti à a chimioterapia. Inoltre, a cumminazzioni di PNC-27 cù droghe liposomiali (per esempiu, Doxil) cum'è un ligando di mira pò rinfurzà a consegna specifica è l'efficacità anti-tumorale di a droga à e cellule tumorali HDM2-positivi. U so effettu inhibitore nantu à e cellule progenitrici di u cancer di l'ovaru epiteliale primariu valida ancu u valore di traduzzione clinica. Attualmente, PNC-27 hè intrutu in a fase I prucessi clinichi, è più studii clinichi sò necessarii per cunvalidà a so sicurezza è l'efficacità à longu andà, in modu di prumove cum'è una soluzione innovativa per u trattamentu di u cancer.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Sarafraz-Yazdi E hè un ricercatore assuciatu cù parechje urganisazione, cumprese NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University, è New York Harbour VA Med Ctr. Queste affiliazioni mette in risaltu a so implicazione in diversi ambienti di ricerca è medichi.
I so interessi di ricerca spazianu in diverse categurie di temi cum'è Oncologia, Tecnulugia di Laboratori Medichi, Farmacologia è Farmacia, Biochimica è Biologia Moleculare, è Ricerca è Medicina Sperimentale. U so travagliu in questi campi riflette a so larga cumpetenza è a so dedicazione à avanzà a cunniscenza in questi spazii impurtanti di a scienza medica è a ricerca. hè listatu in a riferenza di citazione [3].
