▎ Penelitian PNC 27
Apa saja aplikasi PNC-27?
1, Pengobatan leukemia:
PNC-27 mampu mengikat protein HDM-2 pada membran sel kanker dan menginduksi pembentukan pori transmembran sitotoksik. Dalam studi garis sel leukemia myeloid akut non-stem manusia manusia, HDM-2 ditemukan sangat diekspresikan dalam membran sel U937 (leukemia monositik akut), OCI-AML3 (leukemia granulomonocytic akut), dan HL60 (leukemia promyelocytic akut). PNC-27 berikatan dengan HDM-2 pada membran, dan menginduksi nekroptosis dan pelepasan LDH (laktat dehidrogenase) di dalamnya 4 jam. (LDH) rilis dalam waktu 4 jam. Menargetkan HDM-2 pada membran sel mungkin merupakan strategi potensial untuk pengobatan leukemia. PNC-27 menunjukkan aktivitas anti-leukemia yang signifikan pada beberapa lini sel leukemia dengan menargetkan Membran HDM-2 [1].
2. Menginduksi lisis sel tumor
Bertindak sebagai peptida utuh:
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa PNC-27 menginduksi lisis sel tumor sebagai peptida utuh dan bukan sebagai fragmen. Misalnya, dalam penelitian terhadap sel kanker payudara MCF-7 dan sel epitel mammae MCF-10-2A yang tidak berubah, sel diobati dengan PNC-27 dengan ujung amino berlabel fluoresen hijau dan ujung karboksi berlabel fluoresen merah. Hasilnya menunjukkan fluoresensi kuning belang-belang yang berbeda pada membran sel kanker pada 30 menit, menunjukkan bahwa peptida utuh terdapat pada membran sel kanker dan meningkat seiring dengan lisis sel kanker. Sebaliknya, sel MCF-10-2A yang tidak mengalami transformasi awalnya menunjukkan fluoresensi membran kuning yang seragam, tetapi kemudian menghilang. Tidak seperti sel-sel kanker, sel-sel yang tidak berubah ini tetap dapat bertahan hidup. Hal ini menunjukkan bahwa PNC-27 menginduksi pembelahan membran sel kanker dengan bertindak sebagai peptida keseluruhan, bukan sebagai fragmen [2].
Mengikat HDM-2 untuk membentuk struktur pori:
PNC-27 mengandung domain struktural pengikat HDM-2 dan presequence peptida penembus sel (CPP), yang menginduksi pembentukan struktur pori dengan mengikat HDM-2 pada membran sel, menyebabkan lisis dan nekrosis sel tumor. Perhitungan energi konformasi menunjukkan bahwa PNC-27 membentuk kompleks dengan HDM-2 dengan perbandingan 1:1, dengan barisan terdepan menjauhi kompleks. Studi mikroskop elektron imunoskanning mengungkapkan adanya beberapa partikel emas berlabel 6 nm dan 15 nm dengan rasio sekitar 1:1 di pori-pori permukaan sel kanker yang diobati dengan PNC-27, menunjukkan bahwa kompleks ini penting untuk struktur pori. Sebaliknya, tidak ada pori-pori yang terbentuk pada kontrol, fibroblas yang tidak mengalami transformasi diobati dengan PNC-27 [3].
Kanker pankreas:
Peptida antikanker PNC-27 yang baru menginduksi nekrosis sel kanker MiaPaCa-2 pankreas manusia dengan cara yang bergantung pada dosis, tetapi tidak beracun bagi sel normal. Penelitian telah menunjukkan bahwa PNC-27, bila dikombinasikan dengan Gemzar, agen kemoterapi yang digunakan untuk mengobati kanker pankreas, memiliki efek sitotoksik yang lebih besar pada sel MiaPaCa-2 dibandingkan Gemzar atau PNC-27 saja. Hal ini mungkin terjadi karena pori-pori yang diinduksi PNC-27 meningkatkan permeabilitas sel kanker terhadap Gemzar, sehingga memungkinkan lebih banyak Gemzar untuk menargetkan sel kanker [1].
Kanker Ovarium:
Dalam garis sel kanker ovarium SKOV-3 dan OVCAR-3, protein HDM-2 sangat diekspresikan pada membran sel. PNC-27 berkolokasi dengan HDM-2 pada membran sel, menyebabkan nekrosis sel yang cepat. Sebaliknya, pada garis sel kontrol non-transformasi HUVEC, ko-lokalisasi dan sitotoksisitas PNC-27 tidak diamati karena ekspresi membran HDM-2 yang minimal [1].
Kanker Usus Besar:
PNC-27 secara selektif membunuh sel induk kanker usus besar. Dalam enam lini sel kanker usus besar, PNC-27 berkolokasi dengan membran HDM-2 dan menyebabkan kematian sel (nekrosis sel tumor, pelepasan LDH yang tinggi, protein V terkait membran, dan negativitas sistein 3) hanya pada sel kanker. Secara in vivo, PNC-27 menyebabkan nekrosis nodul tumor tetapi tidak mempengaruhi jaringan normal [1].
3. Peningkatan kemanjuran anti tumor
Mengikat ke Doxil:
Telah ditemukan bahwa peptida PNC27, sebagai ligan penargetan, dapat secara signifikan meningkatkan kemanjuran antitumor Doxil dalam sel kanker positif HDM2. Jumlah peptida PNC27 yang berbeda dimasukkan ke dalam Doxil, dan flow cytometry serta analisis confocal dilakukan pada sel kanker usus besar C26 (HDM2-positif) dan sel melanoma B16F0 (HDM2-negatif). Hasilnya menunjukkan bahwa PNC27-Doxil menunjukkan serapan seluler dan sitotoksisitas yang signifikan pada sel C26, sedangkan hasil ini tidak diamati pada sel B16F0. Misalnya, PNC27-Doxil (100 PNC27 peptida) secara signifikan meningkatkan kemanjuran terapeutik Doxil tanpa mempengaruhi biodistribusi pada tumor C26 [4].
4. Pengobatan sinergis kanker ovarium dengan paclitaxel
Paclitaxel banyak digunakan dalam pengobatan keganasan ginekologi, tetapi menargetkan sel tumor pada fase M dari siklus sel, sedangkan sel pada fase lain masih bertahan dan berpotensi menyebabkan kekambuhan tumor. PNC-27 adalah peptida yang disintesis dari asam amino dalam domain pengikatan P53-MDM-2 yang membunuh berbagai lini sel kanker dengan cara yang bergantung pada dosis. Sel ID8 kanker ovarium yang terpapar paclitaxel ditemukan menunjukkan peningkatan ekspresi MDM-2 dan peningkatan sensitivitas terhadap PNC-27. Efek sitotoksik PNC-27 bergantung pada pengikatannya dengan MDM-2, dan pemblokiran MDM-2 menghambat efek pembunuhan PNC-27. Gambaran heterodrug dari kombinasi dosis bersifat sinergis, menunjukkan efek sinergis antara PNC-27 dan paclitaxel [5] . Dalam model kanker ovarium intraperitoneal (ID8), penambahan PNC-27 pada pemberian paclitaxel mingguan secara signifikan mengurangi pertumbuhan tumor. Data ini menunjukkan efek sinergis antara PNC-27 dan paclitaxel, dengan PNC-27 menargetkan paclitaxel yang bertahan hidup dan meningkatkan efek antitumornya.
5. Pengobatan kanker ovarium epitel primer
Sebuah penelitian telah menetapkan kultur primer sel kanker ovarium epitel yang baru diisolasi dari pasien dengan kistadenokarsinoma ovarium yang baru didiagnosis. Salah satunya berasal dari sistadenokarsinoma musinosa dan satu lagi berasal dari karsinoma plasmacytoid papiler tingkat tinggi. Kemanjuran terapeutik PNC-27 dinilai secara kuantitatif dengan pengamatan mikroskopis cahaya kualitatif dan uji proliferasi sel MTT serta pengukuran laktat dehidrogenase (LDH). Hasil penelitian menunjukkan bahwa PNC-27 menghambat pertumbuhan sel kanker primer manusia yang baru diisolasi dari dua karsinoma epitel ovarium dengan cara yang bergantung pada dosis dan bersifat sitotoksik terhadap sel tersebut. Peptida kontrol PNC-29 tidak berpengaruh pada sel kanker primer. Selain itu, PNC-27 juga bersifat sitotoksik terhadap lini sel kanker ovarium manusia yang sudah lama ada dan resisten terhadap kemoterapi [6].
Singkatnya, PNC-27, sebagai peptida antikanker baru, menunjukkan potensi signifikan untuk diterapkan dalam berbagai terapi kanker. Di bidang leukemia, PNC-27 menunjukkan efek pembunuhan selektif pada leukemia myeloid akut (misalnya, garis sel U937, OCI-AML3, dan HL60) dan sel K562 yang kekurangan p53, dan mencapai efek antitumor yang sangat efisien dengan menginduksi nekrosis sel dan pelepasan laktat dehidrogenase. Dalam pengobatan kanker ovarium, kombinasi PNC-27 dan paclitaxel menunjukkan efek sinergis, yang secara signifikan dapat menghambat pertumbuhan tumor dan masih memiliki aktivitas membunuh terhadap sel-sel yang resisten terhadap kemoterapi. Selain itu, kombinasi PNC-27 dengan obat liposom (misalnya Doxil) sebagai ligan penargetan dapat meningkatkan penyampaian spesifik dan kemanjuran antitumor obat ke sel tumor positif HDM2. Efek penghambatannya pada sel progenitor kanker ovarium epitel primer semakin memvalidasi nilai translasi klinis. Saat ini, PNC-27 telah memasuki uji klinis fase I, dan diperlukan lebih banyak studi klinis untuk memvalidasi keamanan dan kemanjuran jangka panjangnya, sehingga dapat mempromosikannya sebagai solusi inovatif untuk pengobatan kanker.
Tentang Penulis
Semua materi yang disebutkan di atas diteliti, diedit, dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Sarafraz-Yazdi E adalah peneliti yang terkait dengan beberapa organisasi, termasuk NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University, dan New York Harbor VA Med Ctr. Afiliasi ini menyoroti keterlibatannya dalam beragam penelitian dan lingkungan medis.
Minat penelitiannya mencakup berbagai kategori mata pelajaran seperti Onkologi, Teknologi Laboratorium Medis, Farmakologi & Farmasi, Biokimia & Biologi Molekuler, dan Penelitian & Kedokteran Eksperimental. Karyanya di bidang ini mencerminkan keahlian dan dedikasinya yang luas untuk memajukan pengetahuan di bidang ilmu dan penelitian kedokteran yang penting ini. tercantum dalam referensi kutipan [3].
