PNC-27 30 میلی گرم

▎ ساختار PNC 27

▎ تحقیق PNC 27

کاربردهای PNC-27 چیست؟

1، درمان لوسمی: 

PNC-27 قادر است پروتئین HDM-2 را بر روی غشای سلول های سرطانی متصل کند و باعث ایجاد منافذ گذرنده سیتوتوکسیک شود. در مطالعه‌ای بر روی رده‌های سلولی لوسمی حاد میلوئیدی غیر سلولی انسانی، HDM-2 در غشای U937 (لوسمی حاد مونوسیتی)، OCI-AML3 (لوسمی حاد گرانولومونوسیتی)، و HL60 (حاد پرومیلوسیتی، لوسمی پرومیلوسیتی حاد)، غشاهای HDM-27 و غشاهای HDM-binduces به سلول‌های HDM-27 به شدت بیان می‌شود. نکروپتوز و LDH (لاکتات دهیدروژناز) در عرض 4 ساعت آزاد می شوند. (LDH) در عرض 4 ساعت آزاد می شود. هدف قرار دادن HDM-2 بر روی غشای سلولی ممکن است یک استراتژی بالقوه برای درمان سرطان خون باشد. PNC-27 با هدف قرار دادن غشاء HDM-2 فعالیت ضد لوسمی قابل توجهی در چندین رده سلولی لوسمی نشان داد ^[1].

2. لیز سلولی تومور را القا می کند

به عنوان یک پپتید دست نخورده عمل می کند: 

چندین مطالعه نشان داده اند که PNC-27 لیز سلول تومور را به عنوان یک پپتید دست نخورده و نه به عنوان یک قطعه القا می کند. به عنوان مثال، در مطالعه‌ای روی سلول‌های سرطان سینه MCF-7 و سلول‌های اپیتلیال پستان MCF-10-2A تغییر شکل نیافته، سلول‌ها با PNC-27 با پایانه آمینو فلورسنت سبز و پایانه کربوکسی با برچسب فلورسنت قرمز درمان شدند. نتایج یک فلورسانس زرد نقطه‌ای مشخص را در 30 دقیقه روی غشای سلول سرطانی نشان داد، که نشان می‌دهد پپتید دست نخورده روی غشای سلول سرطانی وجود دارد و با لیز سلول سرطانی افزایش می‌یابد. در مقابل، سلول‌های MCF-10-2A تبدیل نشده در ابتدا فلورسانس غشای زرد یکنواخت را نشان دادند، اما سپس ناپدید شدند. بر خلاف سلول های سرطانی، این سلول های تبدیل نشده زنده ماندند. این نشان می دهد که PNC-27 با عمل کردن به عنوان یک پپتید کامل، به جای یک قطعه، باعث برش غشایی در سلول های سرطانی می شود ^[2].

اتصال به HDM-2 برای تشکیل ساختارهای منفذی: 

PNC-27 حاوی یک دامنه ساختاری اتصال دهنده HDM-2 و یک پپتید نافذ به سلول (CPP) است که با اتصال به HDM-2 روی غشای سلولی باعث تشکیل ساختارهای منفذی می شود که منجر به لیز و نکروز سلول تومور می شود. محاسبات انرژی ساختاری نشان داد که PNC-27 یک کمپلکس با HDM-2 را در نسبت 1:1 تشکیل می‌دهد، که دنباله اصلی به سمت دور از مجتمع قرار دارد. مطالعات میکروسکوپ الکترونی ایمونوسکن وجود چندین ذرات طلای برچسب‌دار 6 و 15 نانومتری را با نسبت تقریباً 1:1 در منافذ روی سطح سلول‌های سرطانی تیمار شده با PNC-27 نشان داد که نشان می‌دهد این کمپلکس‌ها برای ساختار منافذ مهم هستند. در مقابل، هیچ منافذی در فیبروبلاست‌های کنترل نشده و تبدیل‌نشده تحت درمان با PNC-27 ایجاد نشد ^[3].

سرطان پانکراس: 

پپتید جدید ضد سرطان PNC-27 باعث نکروز سلول های سرطانی MiaPaCa-2 پانکراس انسانی به روشی وابسته به دوز می شود، اما برای سلول های طبیعی غیر سمی است. مطالعات نشان داده اند که PNC-27، هنگامی که با Gemzar، یک عامل شیمی درمانی که برای درمان سرطان پانکراس استفاده می شود، ترکیب شود، نسبت به Gemzar یا PNC-27 به تنهایی، اثر سیتوتوکسیک بیشتری بر سلول های MiaPaCa-2 دارد. این ممکن است به این دلیل باشد که منافذ ناشی از PNC-27 نفوذپذیری سلول‌های سرطانی را به جمزار افزایش می‌دهد و به Gemzar اجازه می‌دهد تا سلول‌های سرطانی را هدف قرار دهد ^[1].

سرطان تخمدان: 

در رده های سلولی سرطان تخمدان SKOV-3 و OVCAR-3، پروتئین HDM-2 به شدت در غشای سلولی بیان می شود. در مقابل، در رده سلولی کنترل نشده HUVEC، همزمانی و سمیت سلولی PNC-27 به دلیل حداقل بیان HDM-2 غشایی مشاهده نشد ^[1].

سرطان روده بزرگ: 

PNC-27 به طور انتخابی سلول های بنیادی سرطان روده بزرگ را از بین می برد. در شش رده سلولی سرطان کولون، PNC-27 با غشاء HDM-2 موضعی شد و باعث مرگ سلولی (نکروز سلولی تومور، آزادسازی LDH بالا، پروتئین V مرتبط با غشاء و منفی بودن سیستئین 3) تنها در سلول‌های سرطانی شد. در داخل بدن، PNC-27 باعث نکروز گره های تومور می شود اما بر بافت طبیعی تأثیر نمی گذارد ^[1].

3. بهبود اثر ضد تومور

اتصال به Doxil: 

مشخص شده است که پپتید PNC27، به عنوان یک لیگاند هدف، می تواند به طور قابل توجهی اثر ضد توموری Doxil را در سلول های سرطانی HDM2 مثبت افزایش دهد. مقادیر مختلفی از پپتید PNC27 به Doxil وارد شد و فلوسیتومتری و آنالیز کانفوکال روی سلول‌های سرطان کولون C26 (HDM2 مثبت) و B16F0 ملانوم (HDM2 منفی) انجام شد. نتایج نشان داد که PNC27-Doxil جذب سلولی و سمیت سلولی قابل توجهی در سلول‌های C26 نشان داد، در حالی که این نتایج در سلول‌های B16F0 مشاهده نشد. به عنوان مثال، PNC27-Doxil (100 پپتید PNC27) به طور قابل توجهی اثربخشی درمانی Doxil را بدون تأثیر بر توزیع زیستی آن در تومورهای C26 افزایش داد ^[4].

4. درمان سینرژیک سرطان تخمدان با پاکلیتاکسل

پاکلیتاکسل به طور گسترده در درمان بدخیمی‌های زنان استفاده می‌شود، اما سلول‌های تومور را در فاز M چرخه سلولی هدف قرار می‌دهد، با سلول‌های فازهای دیگر که زنده می‌مانند و به طور بالقوه منجر به عود تومور می‌شوند. سلول‌های سرطان تخمدان ID8 که در معرض پاکلی‌تاکسل قرار گرفتند، افزایش بیان MDM-2 و افزایش حساسیت به PNC-27 را نشان دادند. اثر سیتوتوکسیک PNC-27 وابسته به اتصال آن به MDM-2 است، و مسدود کردن MDM-2 اثر کشتن PNC-27 را مهار می‌کند. تصاویر هتردارو از ترکیبات دوز، هم افزایی بودند، که نشان دهنده یک اثر هم افزایی بین PNC-27 و پاکلیتاکسل بود ^[5] . در یک مدل داخل صفاقی سرطان تخمدان (ID8)، افزودن PNC-27 به تجویز هفتگی پاکلیتاکسل به طور قابل توجهی رشد تومور را کاهش داد. این داده ها اثر هم افزایی بین PNC-27 و پاکلی تاکسل را نشان می دهد، با PNC-27 که پاکلی تاکسل زنده مانده از سلول را هدف قرار می دهد و اثرات ضد توموری آن را بهبود می بخشد.

5. درمان سرطان اپیتلیال اولیه تخمدان

یک مطالعه کشت های اولیه سلول های سرطانی اپیتلیال تخمدان تازه ایزوله شده را از بیماران مبتلا به سیستادنوکارسینوم تخمدان تازه تشخیص داده شده ایجاد کرده است. یکی از آنها از سیستادنوکارسینوم موسینوس و دیگری از کارسینوم پلاسماسیتوئید پاپیلاری درجه بالا بود. اثربخشی درمانی PNC-27 به صورت کمی با مشاهده میکروسکوپی نوری کیفی و سنجش تکثیر سلولی MTT و همچنین اندازه‌گیری لاکتات دهیدروژناز (LDH) ارزیابی شد. نتایج نشان داد که PNC-27 رشد سلول‌های سرطانی اولیه انسانی را که تازه از دو کارسینوم اپیتلیال تخمدان جدا شده‌اند، به روشی وابسته به دوز مهار می‌کند و برای آنها سیتوتوکسیک است. پپتید کنترل PNC-29 هیچ تاثیری بر سلول های سرطانی اولیه نداشت. علاوه بر این، PNC-27 همچنین برای رده‌های سلولی سرطان تخمدان انسان مقاوم به شیمی درمانی، سیتوتوکسیک است ^[6].

به طور خلاصه، PNC-27، به عنوان یک پپتید ضد سرطان جدید، پتانسیل قابل توجهی را برای کاربرد در انواع درمان‌های سرطان نشان می‌دهد. در زمینه لوسمی، PNC-27 اثرات کشنده انتخابی بر لوسمی میلوئید حاد (به عنوان مثال، رده های سلولی U937، OCI-AML3، و HL60) و سلول های K562 دارای کمبود p53 نشان داد و با القای نکروز سلولی و آزادسازی لاکتات دهیدروژناز، به اثرات ضد توموری بسیار کارآمدی دست یافت. در درمان سرطان تخمدان، ترکیب PNC-27 و پاکلیتاکسل یک اثر هم افزایی نشان داد که می تواند به طور قابل توجهی رشد تومور را مهار کند و همچنان دارای فعالیت کشنده علیه سلول های مقاوم به شیمی درمانی باشد. علاوه بر این، ترکیب PNC-27 با داروهای لیپوزومی (مثلاً Doxil) به عنوان یک لیگاند هدف‌گیری می‌تواند تحویل خاص و اثر ضد توموری دارو را به سلول‌های تومور HDM2 مثبت افزایش دهد. اثر مهاری آن بر روی سلول‌های پیش‌ساز اولیه سرطان اپیتلیال تخمدان، ارزش ترجمه بالینی را بیشتر تأیید می‌کند. در حال حاضر، PNC-27 وارد فاز I آزمایشات بالینی شده است و مطالعات بالینی بیشتری برای تأیید ایمنی و اثربخشی طولانی مدت آن مورد نیاز است تا آن را به عنوان راه حلی نوآورانه برای درمان سرطان تبلیغ کند.

درباره نویسنده

مطالب فوق الذکر همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.

نویسنده مجله علمی

سرافراز یزدی E محقق مرتبط با چندین سازمان از جمله NomoCan، مرکز خون نیویورک، دانشگاه علوم بهداشتی SUNY Downstate، و نیویورک هاربر VA Med Ctr است. این وابستگی ها مشارکت او را در محیط های تحقیقاتی و پزشکی متنوع نشان می دهد.

علایق تحقیقاتی او در مقوله های موضوعی مختلفی مانند سرطان شناسی، فناوری آزمایشگاهی پزشکی، فارماکولوژی و داروسازی، بیوشیمی و زیست شناسی مولکولی، و تحقیقات و پزشکی تجربی است. کار او در این زمینه ها نشان دهنده تخصص و تعهد گسترده او برای پیشرفت دانش در این زمینه های مهم علوم و تحقیقات پزشکی است. در مرجع استناد [3] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Thadi A, Gleeson EM, Khalili M, et al. نکروز سلولی تومور ضد سرطانی خطوط سلولی سرطان تخمدان اپیتلیال به بیان بالای پروتئین HDM-2 در غشای آنها بستگی دارد [J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2020,50(5):611-624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/

[2] Sookraj KA، Bowne WB، Adler V، و همکاران. پپتید ضد سرطان، PNC-27، لیز سلول های تومور را به عنوان پپتید دست نخورده [J] القا می کند. شیمی درمانی و فارماکولوژی سرطان، 2010، 66 (2): 325-331.DOI: 10.1007/s00280-009-1166-7.

[3] سرافراز یزدی ای، مومین اس، چونگ دی، و همکاران. PNC-27، یک پپتید کایمریک p53-Penetratin در ساختاری شبیه به پپتید p53 به HDM-2 متصل می‌شود، تشکیل انتخابی منافذ غشایی را القا می‌کند و منجر به لیز سلول‌های سرطانی می‌شود[J]. Biomedicines, 2022,10(5).DOI:10.3390/biomedicines10050945.

[4] Darban SA, Badiee A, Jaafari M R. پپتید ضد سرطان PNC27 به عنوان لیگاند هدف به طور قابل توجهی کارایی ضد توموری Doxil را در سلول های بیان کننده HDM2 بهبود بخشید [J]. Nanomedicine، 2017، 12(12):1475-1490.DOI:10.2217/nnm-2017-0069.

[5] Alagkiozidis I, Gorelick C, Shah T, et al. هم افزایی بین پاکلی تاکسل و پپتید ضد سرطان PNC-27 در درمان سرطان تخمدان (بازگشت جلد 47، صفحه 271، 2017) [J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2017,47(4). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/

[6] سرافراز یزدی ای، گولیک سی، واگریک آر.، و همکاران. اثربخشی ازمایشگاهی داروی ضد سرطان PNC-27 در درمان سرطان تخمدان اپیتلیال مشتق شده از بیمار [J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2015,45(6):650-658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.