PNC-27 30mg

▎ PNC 27 ڈھانچہ

▎ PNC 27 تحقیق

PNC-27 کی درخواستیں کیا ہیں؟

1، لیوکیمیا کا علاج: 

PNC-27 کینسر کے خلیات کی جھلی پر HDM-2 پروٹین کو باندھنے کے قابل ہے اور سائٹوٹوکسک ٹرانس میمبرین چھیدوں کی تشکیل کو آمادہ کرتا ہے۔ انسانی نان اسٹیم سیل ایکیوٹ مائیلوڈ لیوکیمیا سیل لائنوں کے مطالعے میں، HDM-2 کو U937 (شدید مونوسائٹک لیوکیمیا)، OCI-AML3 (شدید گرینولومونوسائٹک لیوکیمیا)، اور HL60 (شدید پرومائیلوسائٹک لیوکیمیا)، HDM-2 پر HDM-2 سیلز پر انتہائی ظاہر پایا گیا۔ اور necroptosis اور LDH (لیکٹیٹ ڈیہائیڈروجنیز) کو 4 گھنٹے کے اندر رہائی دلاتی ہے۔ (LDH) 4 گھنٹے کے اندر ریلیز۔ خلیے کی جھلی پر HDM-2 کو نشانہ بنانا لیوکیمیا کے علاج کے لیے ایک ممکنہ حکمت عملی ہو سکتی ہے۔ PNC-27 نے Membrane HDM-2 کو نشانہ بنا کر کئی لیوکیمیا سیل لائنوں میں اہم اینٹی لیوکیمک سرگرمی کی نمائش کی ^۔.

2. ٹیومر سیل lysis کو آمادہ کرتا ہے۔

ایک برقرار پیپٹائڈ کے طور پر کام کرتا ہے: 

متعدد مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ PNC-27 ٹیومر سیل لیسس کو ایک ٹکڑے کے بجائے ایک برقرار پیپٹائڈ کے طور پر اکساتا ہے۔ مثال کے طور پر، MCF-7 چھاتی کے کینسر کے خلیات اور غیر تبدیل شدہ MCF-10-2A ممری اپیتھیلیل سیلز کے مطالعے میں، خلیوں کا علاج PNC-27 کے ساتھ سبز فلوروسینٹلی لیبل والے امینو ٹرمینس اور سرخ فلوروسینٹلی لیبل والے کاربوکسی ٹرمینس کے ساتھ کیا گیا۔ نتائج نے کینسر کے خلیے کی جھلی پر 30 منٹ پر ایک الگ پنکٹیٹ پیلے رنگ کا فلوروسینس ظاہر کیا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ کینسر کے خلیے کی جھلی پر برقرار پیپٹائڈ موجود تھا اور کینسر کے خلیے کے لیسز کے ساتھ بڑھتا ہے۔ اس کے برعکس، غیر تبدیل شدہ MCF-10-2A خلیوں نے ابتدائی طور پر یکساں پیلے رنگ کی جھلی کا فلوروسینس دکھایا، لیکن پھر غائب ہو گئے۔ کینسر کے خلیات کے برعکس، یہ غیر تبدیل شدہ خلیات قابل عمل رہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ PNC-27 ایک ٹکڑے کی بجائے پورے پیپٹائڈ کے طور پر کام کر کے کینسر کے خلیوں میں جھلیوں کی دراڑ پیدا کرتا ہے ^[2].

تاکنا ڈھانچے بنانے کے لیے HDM-2 کا پابند: 

PNC-27 میں HDM-2-بائنڈنگ سٹرکچرل ڈومین اور سیل میں گھسنے والا پیپٹائڈ (CPP) پریزیکونس ہوتا ہے، جو خلیے کی جھلی پر HDM-2 سے منسلک ہو کر تاکنا ڈھانچے کی تشکیل کو اکساتا ہے، جس سے ٹیومر سیل لیسز اور نیکروسس ہوتا ہے۔ تعمیراتی توانائی کے حساب سے پتہ چلتا ہے کہ PNC-27 HDM-2 کے ساتھ 1:1 کے تناسب میں ایک کمپلیکس بناتا ہے، جس میں اہم ترتیب کمپلیکس سے دور ہوتی ہے۔ امیونو اسکیننگ الیکٹران مائیکروسکوپی مطالعات نے PNC-27 کے ساتھ علاج کیے جانے والے کینسر کے خلیوں کی سطح پر چھیدوں میں تقریبا 1: 1 کے تناسب سے متعدد 6 nm اور 15 nm لیبل والے سونے کے ذرات کی موجودگی کا انکشاف کیا ، تجویز کیا کہ یہ کمپلیکس تاکنا کی ساخت کے لئے اہم ہیں۔ اس کے برعکس، کنٹرول میں کوئی سوراخ نہیں بنتے تھے، PNC-27 کے ساتھ غیر تبدیل شدہ فائبرو بلاسٹس کا علاج کیا جاتا ہے ^[3].

لبلبہ کا سرطان: 

نوول اینٹینسر PNC-27 پیپٹائڈ خوراک پر منحصر انداز میں انسانی لبلبے کے MiaPaCa-2 کینسر کے خلیوں کی نیکروسس کو اکساتا ہے، لیکن یہ عام خلیوں کے لیے غیر زہریلا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ PNC-27، جب Gemzar کے ساتھ ملایا جاتا ہے، جو کہ لبلبے کے کینسر کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، صرف Gemzar یا PNC-27 کے مقابلے MiaPaCa-2 خلیوں پر زیادہ سائٹوٹوکسک اثر ڈالتا ہے۔ اس کی وجہ یہ ہو سکتی ہے کہ PNC-27-حوصلہ افزائی pores Gemzar میں کینسر کے خلیوں کی پارگمیتا کو بڑھاتے ہیں، جس سے مزید Gemzar کینسر کے خلیوں کو نشانہ بناتا ہے ^[1].

رحم کا کینسر: 

ڈمبگرنتی کینسر کی سیل لائنوں SKOV-3 اور OVCAR-3 میں، HDM-2 پروٹین کا خلیے کی جھلی پر بہت زیادہ اظہار ہوتا ہے۔ PNC-27 خلیے کی جھلی میں HDM-2 کے ساتھ مل کر مقامی بناتا ہے، جس کے نتیجے میں تیزی سے سیل نیکروسس ہوتا ہے۔ اس کے برعکس، غیر تبدیل شدہ کنٹرول سیل لائن HUVEC میں، کم سے کم جھلی HDM-2 اظہار کی وجہ سے PNC-27 کی شریک لوکلائزیشن اور سائٹوٹوکسٹی کا مشاہدہ نہیں کیا گیا ^[1].

بڑی آنت کا کینسر: 

PNC-27 بڑی آنت کے کینسر کے اسٹیم سیلز کو منتخب طور پر ہلاک کرتا ہے۔ بڑی آنت کے کینسر کے چھ سیل لائنوں میں، PNC-27 جھلی HDM-2 کے ساتھ مل کر مقامی اور صرف کینسر کے خلیوں میں سیل کی موت (ٹیومر سیل نیکروسس، ہائی LDH ریلیز، جھلی سے منسلک پروٹین V اور سسٹین 3 منفی) کا سبب بنتا ہے۔ Vivo میں، PNC-27 ٹیومر نوڈولس کے نیکروسس کا سبب بنتا ہے لیکن عام بافتوں کو متاثر نہیں کرتا ہے ^[1].

3. اینٹی ٹیومر کی افادیت میں بہتری

Doxil کا پابند: 

یہ پایا گیا ہے کہ PNC27 پیپٹائڈ، ٹارگٹنگ لیگنڈ کے طور پر، HDM2-مثبت کینسر کے خلیوں میں Doxil کی اینٹی ٹیومر افادیت کو نمایاں طور پر بڑھا سکتا ہے۔ Doxil میں PNC27 پیپٹائڈ کی مختلف مقداریں ڈالی گئیں، اور C26 بڑی آنت کے کینسر (HDM2-positive) اور B16F0 میلانوما (HDM2-negative) خلیوں پر فلو cytometry اور confocal تجزیہ کیا گیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ PNC27-Doxil نے C26 خلیوں میں اہم سیلولر اپٹیک اور سائٹوٹوکسائٹی کی نمائش کی، جبکہ B16F0 خلیوں میں یہ نتائج نہیں دیکھے گئے۔ مثال کے طور پر، PNC27-Doxil (100 PNC27 peptide) نے C26 ٹیومر میں اس کی بایو ڈسٹری بیوشن کو متاثر کیے بغیر Doxil کی علاج کی افادیت میں نمایاں اضافہ کیا ^[4].

4. paclitaxel کے ساتھ رحم کے کینسر کا ہم آہنگی سے علاج

Paclitaxel بڑے پیمانے پر امراض امراض کے علاج میں استعمال کیا جاتا ہے، لیکن یہ سیل سائیکل کے M مرحلے میں ٹیومر کے خلیوں کو نشانہ بناتا ہے، جس میں دوسرے مراحل میں خلیے زندہ رہتے ہیں اور ممکنہ طور پر ٹیومر کی تکرار کا باعث بنتے ہیں۔ PNC-27 ایک پیپٹائڈ ہے جو P53-MDM-2 میں امینو ایسڈز سے ترکیب کیا جاتا ہے جو کہ کینسر کے مختلف خلیوں کو مارتا ہے۔ ڈمبگرنتی کینسر کے ID8 خلیات جو paclitaxel کے سامنے آتے ہیں MDM-2 کے بڑھتے ہوئے اظہار اور PNC-27 کی حساسیت میں اضافہ کرتے پائے گئے۔ PNC-27 کا سائٹوٹوکسک اثر اس کے MDM-2 کے پابند ہونے پر منحصر ہے، اور MDM-2 کو مسدود کرنا PNC-27 کے قتل کے اثر کو روکتا ہے۔ خوراک کے امتزاج کی heterodrug امیجز ہم آہنگی کی تھیں، جو PNC-27 اور paclitaxel ^{[5] کے درمیان ہم آہنگی کا اثر تجویز کرتی ہیں} ۔ ڈمبگرنتی کینسر (ID8) کے انٹراپریٹونیل ماڈل میں، ہفتہ وار پیلیٹیکسیل انتظامیہ میں PNC-27 کے اضافے نے ٹیومر کی نشوونما کو نمایاں طور پر کم کیا۔ یہ اعداد و شمار PNC-27 اور paclitaxel کے درمیان ہم آہنگی کے اثر کو ظاہر کرتے ہیں، PNC-27 سیل سے بچنے والے paclitaxel کو نشانہ بناتے ہیں اور اس کے اینٹیٹیمر اثرات کو بہتر بناتے ہیں۔

5. بنیادی اپکلا ڈمبگرنتی کینسر کا علاج

ایک مطالعہ نے نئے تشخیص شدہ ڈمبگرنتی سیسٹاڈینو کارسینوما کے مریضوں سے تازہ الگ تھلگ اپیٹیلیل ڈمبگرنتی کینسر کے خلیوں کی بنیادی ثقافتیں قائم کی ہیں۔ ان میں سے ایک mucinous cystadenocarcinoma سے تھا اور دوسرا اعلی درجے کے papillary plasmacytoid carcinoma سے تھا۔ PNC-27 کی علاج کی افادیت کا اندازہ کوالٹیٹو لائٹ مائکروسکوپک مشاہدے اور MTT سیل کے پھیلاؤ پرکھ کے ساتھ ساتھ لیکٹیٹ ڈیہائیڈروجنیز (LDH) کی پیمائش سے کیا گیا۔ نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ PNC-27 نے خوراک پر منحصر انداز میں انسانی بنیادی کینسر کے خلیوں کی نشوونما کو روکا جو دو رحم کے اپکلا کارسنوماس سے تازہ طور پر الگ تھلگ تھے اور ان کے لیے سائٹوٹوکسک تھے۔ کنٹرول پیپٹائڈ PNC-29 کا بنیادی کینسر کے خلیوں پر کوئی اثر نہیں ہوا۔ اس کے علاوہ، PNC-27 طویل عرصے سے قائم اور کیموتھراپی کے خلاف مزاحم انسانی ڈمبگرنتی کینسر سیل لائنوں کے لیے بھی سائٹوٹوکسک ہے ^[6].

خلاصہ طور پر، PNC-27، ایک ناول anticancer peptide کے طور پر، مختلف قسم کے کینسر کے علاج میں استعمال کی اہم صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے۔ لیوکیمیا کے میدان میں، PNC-27 نے ایکیوٹ مائیلوڈ لیوکیمیا (مثال کے طور پر، U937، OCI-AML3، اور HL60 سیل لائنوں) اور p53 کی کمی والے K562 خلیات پر قتل کے منتخب اثرات کی نمائش کی، اور سیل نیکروسس اور لییکٹیٹ ڈی ہائیڈروجن ریلیز کر کے انتہائی موثر اینٹیٹیمر اثرات حاصل کیے ہیں۔ ڈمبگرنتی کینسر کے علاج میں، PNC-27 اور paclitaxel کے امتزاج نے ایک ہم آہنگی کا اثر دکھایا، جو ٹیومر کی نشوونما کو نمایاں طور پر روک سکتا ہے اور کیموتھراپی کے خلاف مزاحمت کرنے والے خلیات کے خلاف اب بھی قتل کی سرگرمی رکھتا ہے۔ اس کے علاوہ، PNC-27 کا لائپوسومل دوائیوں (مثلاً Doxil) کے ساتھ ایک ٹارگٹنگ لیگنڈ کے طور پر امتزاج HDM2-مثبت ٹیومر خلیوں تک دوا کی مخصوص ترسیل اور اینٹی ٹیومر افادیت کو بڑھا سکتا ہے۔ پرائمری اپیتھیلیل ڈمبگرنتی کینسر پروجینیٹر سیلز پر اس کا روکنے والا اثر طبی ترجمہی قدر کو مزید درست کرتا ہے۔ فی الحال، PNC-27 کلینیکل ٹرائلز کے مرحلے میں داخل ہو چکا ہے، اور اس کی حفاظت اور طویل مدتی افادیت کی توثیق کرنے کے لیے مزید طبی مطالعات کی ضرورت ہے، تاکہ اسے کینسر کے علاج کے لیے ایک جدید حل کے طور پر فروغ دیا جا سکے۔

مصنف کے بارے میں

مذکورہ بالا تمام مواد کوسر پیپٹائڈس کے ذریعہ تحقیق، ترمیم اور مرتب کیا گیا ہے۔

سائنسی جریدے کے مصنف

Sarafraz-Yazdi E متعدد تنظیموں سے وابستہ ایک محقق ہیں، جن میں NomoCan، نیویارک بلڈ سینٹر، SUNY Downstate Health Sciences University، اور New York Harbor VA Med Ctr شامل ہیں۔ یہ وابستگی متنوع تحقیق اور طبی ماحول میں اس کی شمولیت کو نمایاں کرتی ہے۔

ان کی تحقیقی دلچسپیاں مختلف مضامین کے زمروں میں پھیلی ہوئی ہیں جیسے آنکولوجی، میڈیکل لیبارٹری ٹیکنالوجی، فارماکولوجی اور فارمیسی، بائیو کیمسٹری اور مالیکیولر بیالوجی، اور ریسرچ اینڈ تجرباتی میڈیسن۔ ان شعبوں میں ان کا کام طبی سائنس اور تحقیق کے ان اہم شعبوں میں علم کو آگے بڑھانے کے لیے ان کی وسیع مہارت اور لگن کی عکاسی کرتا ہے۔ حوالہ کے حوالے سے درج ہے [3]۔

▎ متعلقہ حوالہ جات

[1] تھاڈی اے، گلیسن ای ایم، خلیلی ایم، وغیرہ۔ اپیتھیلیل ڈمبگرنتی کینسر سیل لائنوں کا اینٹی کینسر ٹیومر سیل نیکروسس ان کی جھلیوں میں ایچ ڈی ایم -2 پروٹین کے اعلی اظہار پر منحصر ہے۔ کلینیکل اور لیبارٹری سائنس کی تاریخ، 2020,50(5):611-624۔ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/

[2] سوکراج کے اے، باؤن ڈبلیو بی، ایڈلر وی، وغیرہ۔ اینٹی کینسر پیپٹائڈ، PNC-27، ٹیومر سیل لیسز کو برقرار پیپٹائڈ [J] کے طور پر اکساتا ہے۔ کینسر کیموتھراپی اور فارماکولوجی، 2010,66(2):325-331.DOI:10.1007/s00280-009-1166-7۔

[3] سرفراز یزدی ای، مومن ایس، چیونگ ڈی، وغیرہ۔ PNC-27، ایک Chimeric p53-Penetratin Peptide HDM-2 کے ساتھ p53 پیپٹائڈ جیسے ڈھانچے میں جوڑتا ہے، سلیکٹیو میمبرین پور فارمیشن کو اکساتا ہے اور کینسر سیل لیسز [J] کا باعث بنتا ہے۔ بایو میڈیسنز، 2022,10(5)۔DOI:10.3390/biomedicines10050945۔

[4] Darban SA, Badiee A, Jaafari M R. PNC27 اینٹینسر پیپٹائڈ کو نشانہ بنانے والے ligand کے طور پر HDM2 ظاہر کرنے والے خلیوں میں Doxil کی اینٹی ٹیومر افادیت میں نمایاں طور پر بہتری آئی۔ نانو میڈیسن، 2017,12(12):1475-1490.DOI:10.2217/nnm-2017-0069۔

[5] Alagkiozidis I، Gorelick C، Shah T، et al. رحم کے کینسر کے علاج میں Paclitaxel اور Anti-Cancer Peptide PNC-27 کے درمیان ہم آہنگی (جلد 47 کی واپسی، صفحہ 271، 2017)[J]۔ کلینیکل اور لیبارٹری سائنس کی تاریخ، 2017,47(4)۔ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/

[6] Sarafraz-Yazdi E, Gorelick C, Wagreich AR, et al. مریض سے ماخوذ اپیتھیلیل ڈمبگرنتی کینسر کے علاج میں اینٹی کینسر ڈرگ PNC-27 کی ایکس ویوو افادیت[J]۔ کلینیکل اور لیبارٹری سائنس کی تاریخ، 2015,45(6):650-658۔ https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔  

اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد خصوصی طور پر وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔