▎ Kërkim PNC 27
Cilat janë aplikimet e PNC-27?
1, Trajtimi i leucemisë:
PNC-27 është në gjendje të lidhë proteinën HDM-2 në membranën e qelizave kancerogjene dhe të nxisë formimin e poreve transmembranore citotoksike. Në një studim të linjave qelizore të leuçemisë akute mieloide joqelizore njerëzore, HDM-2 u zbulua se ishte shumë e shprehur në membranat e qelizave U937 (leuçemia akute monocitare), OCI-AML3 (leuçemia akute granulomonocitare) dhe HL60 (leuçemia akute promielocitare, membranat HDM22, dhe indukton membranat HDM27. nekroptoza dhe lirimi i LDH (laktat dehidrogjenaza) brenda 4 orëve. (LDH) lirohet brenda 4 orëve. Synimi i HDM-2 në membranën qelizore mund të jetë një strategji e mundshme për trajtimin e leuçemisë. PNC-27 shfaqi aktivitet të rëndësishëm anti-leuçemik në disa linja qelizore të leukemisë duke synuar Membranen HDM-2 [1].
2. Indukton lizën e qelizave tumorale
Vepron si një peptid i paprekur:
Disa studime kanë treguar se PNC-27 nxit lizën e qelizave tumorale si një peptid i paprekur dhe jo si një fragment. Për shembull, në një studim të qelizave të kancerit të gjirit MCF-7 dhe qelizave epiteliale të qumështit MCF-10-2A të patransformuara, qelizat u trajtuan me PNC-27 me amino terminal të etiketuar me fluoreshente të gjelbër dhe fund karboksi të etiketuar me fluoreshente të kuqe. Rezultatet treguan një fluoreshencë të dallueshme të verdhë me pikë në membranën qelizore të kancerit në 30 minuta, duke treguar se peptidi i paprekur ishte i pranishëm në membranën qelizore të kancerit dhe u rrit me lizën e qelizave kancerogjene. Në të kundërt, qelizat MCF-10-2A të patransformuara fillimisht treguan fluoreshencë uniforme të verdhë të membranës, por më pas u zhdukën. Ndryshe nga qelizat e kancerit, këto qeliza të patransformuara mbetën të qëndrueshme. Kjo sugjeron që PNC-27 nxit ndarjen e membranës në qelizat e kancerit duke vepruar si një peptid i tërë, në vend të një fragmenti [2].
Lidhja me HDM-2 për të formuar struktura pore:
PNC-27 përmban një domen strukturor lidhës HDM-2 dhe një presekuencë peptide depërtuese qelizore (CPP), e cila nxit formimin e strukturave pore duke u lidhur me HDM-2 në membranën qelizore, duke çuar në lizën dhe nekrozën e qelizave tumorale. Llogaritjet konformacionale të energjisë treguan se PNC-27 formon një kompleks me HDM-2 në një raport 1:1, me sekuencën kryesore që tregon larg kompleksit. Studimet e mikroskopisë elektronike të imunoskanimit zbuluan praninë e grimcave të shumta të arit të etiketuara 6 nm dhe 15 nm në një raport afërsisht 1:1 në poret në sipërfaqen e qelizave kancerogjene të trajtuara me PNC-27, duke sugjeruar që këto komplekse janë të rëndësishme për strukturën e poreve. Në të kundërt, nuk u formuan pore në kontrollin e fibroblasteve të patransformuara të trajtuara me PNC-27 [3].
Kanceri i pankreasit:
Peptidi i ri antikancerogjen PNC-27 nxit nekrozën e qelizave kancerogjene të pankreasit MiaPaCa-2 të njeriut në një mënyrë të varur nga doza, por nuk është toksik për qelizat normale. Studimet kanë treguar se PNC-27, kur kombinohet me Gemzar, një agjent kimioterapeutik që përdoret për trajtimin e kancerit të pankreasit, ka një efekt citotoksik më të madh në qelizat MiaPaCa-2 sesa vetëm Gemzar ose PNC-27. Kjo mund të jetë për shkak se poret e shkaktuara nga PNC-27 rrisin përshkueshmërinë e qelizave kancerogjene ndaj Gemzar, duke lejuar më shumë Gemzar të synojë qelizat kancerogjene [1].
Kanceri i vezoreve:
Në linjat qelizore të kancerit ovarian SKOV-3 dhe OVCAR-3, proteina HDM-2 është shumë e shprehur në membranën qelizore. PNC-27 bashkë-lokalizohet me HDM-2 në membranën qelizore, duke çuar në nekrozë të shpejtë qelizore. Në të kundërt, në linjën qelizore të kontrollit të patransformuar HUVEC, bashkëlokalizimi dhe citotoksiciteti i PNC-27 nuk u vu re për shkak të shprehjes minimale të membranës HDM-2 [1].
Kanceri i zorrës së trashë:
PNC-27 vret në mënyrë selektive qelizat burimore të kancerit të zorrës së trashë. Në gjashtë linja qelizore të kancerit të zorrës së trashë, PNC-27 u bashkëlokalizua me membranën HDM-2 dhe shkaktoi vdekjen qelizore (nekrozë e qelizave tumorale, çlirim i lartë LDH, proteina V e lidhur me membranën dhe negativitet i cisteinës 3) vetëm në qelizat e kancerit. In vivo, PNC-27 shkakton nekrozë të nyjeve të tumorit, por nuk ndikon në indet normale [1].
3. Përmirësimi i efikasitetit anti-tumor
Lidhja me Doxil:
Është zbuluar se peptidi PNC27, si një ligand synues, mund të rrisë ndjeshëm efikasitetin anti-tumor të Doxil në qelizat e kancerit HDM2-pozitive. Sasi të ndryshme të peptidit PNC27 u futën në Doxil, dhe citometria e rrjedhës dhe analiza konfokale u kryen në qelizat e kancerit të zorrës së trashë C26 (HDM2-pozitive) dhe B16F0 (HDM2-negative). Rezultatet treguan se PNC27-Doxil shfaqi thithje të rëndësishme qelizore dhe citotoksicitet në qelizat C26, ndërsa këto rezultate nuk u vëzhguan në qelizat B16F0. Për shembull, PNC27-Doxil (100 peptid PNC27) rriti ndjeshëm efikasitetin terapeutik të Doxil pa ndikuar në bioshpërndarjen e tij në tumoret C26 [4].
4. Trajtimi sinergjik i kancerit ovarian me paclitaxel
Paclitaxel përdoret gjerësisht në trajtimin e sëmundjeve malinje gjinekologjike, por ai synon qelizat tumorale në fazën M të ciklit qelizor, me qelizat në faza të tjera që mbijetojnë dhe potencialisht çojnë në përsëritjen e tumorit. PNC-27 është një peptid i sintetizuar nga aminoacidet në domenin lidhës P53-MDM-2 që vret në një domen të ndryshëm të qelizave kancerogjene të varur nga njeriu. Qelizat ID8 të kancerit ovarian të ekspozuara ndaj paklitakselit u zbuluan se shfaqnin rritje të shprehjes së MDM-2 dhe ndjeshmëri të shtuar ndaj PNC-27. Efekti citotoksik i PNC-27 varet nga lidhja e tij me MDM-2, dhe bllokimi i MDM-2 pengon efektin vrasës të PNC-27. Imazhet e heterilakut të kombinimeve të dozave ishin sinergjike, duke sugjeruar një efekt sinergjik midis PNC-27 dhe paklitakselit [5] . Në një model intraperitoneal të kancerit ovarian (ID8), shtimi i PNC-27 në administrimin javor të paclitaxel reduktoi ndjeshëm rritjen e tumorit. Këto të dhëna demonstrojnë një efekt sinergjik midis PNC-27 dhe paklitakselit, me PNC-27 që synon paklitakselin që mbijeton qelizën dhe përmirëson efektet e tij antitumorale.
5. Trajtimi i kancerit primar epitelial ovarian
Një studim ka krijuar kultura parësore të qelizave të kancerit të vezores epiteliale të sapoizoluara nga pacientët me cistadenokarcinoma ovariane të sapo diagnostikuar. Njëra prej tyre ishte nga cistadenokarcinoma mucinoze dhe tjetra nga karcinoma plazmocitoide papilare e shkallës së lartë. Efikasiteti terapeutik i PNC-27 u vlerësua në mënyrë sasiore nga vëzhgimi mikroskopik cilësor i dritës dhe analiza e proliferimit të qelizave MTT, si dhe matja e laktat dehidrogjenazës (LDH). Rezultatet treguan se PNC-27 pengoi rritjen e qelizave kancerogjene primare të njeriut të izoluara rishtas nga dy karcinoma epiteliale të vezoreve në një mënyrë të varur nga doza dhe ishte citotoksike për to. Peptidi i kontrollit PNC-29 nuk kishte asnjë efekt në qelizat primare të kancerit. Përveç kësaj, PNC-27 është gjithashtu citotoksik ndaj linjave qelizore të kancerit të vezoreve njerëzore të krijuara prej kohësh dhe rezistente ndaj kimioterapisë [6].
Në përmbledhje, PNC-27, si një peptid i ri antikancerogjen, tregon potencial të rëndësishëm për aplikim në një sërë terapish të kancerit. Në fushën e leuçemisë, PNC-27 shfaqi efekte vrasëse selektive në leuçeminë mieloide akute (p.sh., linjat qelizore U937, OCI-AML3 dhe HL60) dhe qelizat K562 me mangësi p53, dhe arriti efekte antitumorale shumë efikase duke nxitur nekrozën e qelizave dhe lirimin e laktatit dehidrogjenazë. Në trajtimin e kancerit të vezoreve, kombinimi i PNC-27 dhe paklitakselit tregoi një efekt sinergjik, i cili mund të pengonte ndjeshëm rritjen e tumorit dhe ende të ketë aktivitet vrasës kundër qelizave rezistente ndaj kimioterapisë. Përveç kësaj, kombinimi i PNC-27 me barnat liposomale (p.sh. Doxil) si një ligand synues mund të përmirësojë shpërndarjen specifike dhe efikasitetin anti-tumor të barit në qelizat tumorale HDM2-pozitive. Efekti i tij frenues në qelizat parësore të kancerit të epitelit ovarian vërteton më tej vlerën klinike të përkthimit. Aktualisht, PNC-27 ka hyrë në fazën I të sprovave klinike dhe nevojiten më shumë studime klinike për të vërtetuar sigurinë dhe efikasitetin e tij afatgjatë, në mënyrë që të promovohet si një zgjidhje inovative për trajtimin e kancerit.
Rreth Autorit
Materialet e sipërpërmendura janë të gjitha të hulumtuara, redaktuar dhe përpiluar nga Cocer Peptides.
Autor i Revistës Shkencore
Sarafraz-Yazdi E është një studiues i lidhur me disa organizata, duke përfshirë NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University dhe New York Harbor VA Med Ctr. Këto përkatësi nxjerrin në pah përfshirjen e tij në mjedise të ndryshme kërkimore dhe mjekësore.
Interesat e tij kërkimore shtrihen në kategori të ndryshme lëndësh si Onkologjia, Teknologjia e Laboratorit Mjekësor, Farmakologjia dhe Farmacia, Biokimia dhe Biologjia Molekulare dhe Mjekësia Kërkimore dhe Eksperimentale. Puna e tij në këto fusha pasqyron ekspertizën dhe përkushtimin e tij të gjerë për të avancuar njohuritë në këto fusha të rëndësishme të shkencës dhe kërkimit mjekësor. është renditur në referencën e citimit [3].
