▎ PNC 27 Penyelidikan
Apakah aplikasi PNC-27?
1, Rawatan leukemia:
PNC-27 mampu mengikat protein HDM-2 pada membran sel kanser dan mendorong pembentukan liang transmembran sitotoksik. Dalam kajian garisan sel leukemia myeloid akut sel bukan stem manusia, HDM-2 didapati sangat diekspresikan dalam membran U937 (leukemia monocytic akut), OCI-AML3 (leukemia granulomonocytic akut), dan HL60 (leukemia promyelocytic akut) sel. PNC-27 mengikat pada membran HDM dan LDH. dehidrogenase) dilepaskan dalam masa 4 jam. (LDH) keluaran dalam masa 4 jam. Menyasarkan HDM-2 pada membran sel mungkin merupakan strategi yang berpotensi untuk rawatan leukemia. PNC-27 mempamerkan aktiviti anti-leukemia yang ketara dalam beberapa barisan sel leukemia dengan menyasarkan Membran HDM-2 [1].
2. Menginduksi lisis sel tumor
Bertindak sebagai peptida utuh:
Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa PNC-27 mendorong lisis sel tumor sebagai peptida utuh dan bukannya sebagai serpihan. Sebagai contoh, dalam kajian terhadap sel kanser payudara MCF-7 dan sel epitelium susu MCF-10-2A yang tidak diubah, sel telah dirawat dengan PNC-27 dengan terminal amino berlabel pendarfluor hijau dan terminal karboksi berlabel pendarfluor merah. Keputusan menunjukkan pendarfluor kuning bertitik yang berbeza pada membran sel kanser pada 30 minit, menunjukkan bahawa peptida utuh hadir pada membran sel kanser dan meningkat dengan lisis sel kanser. Sebaliknya, sel MCF-10-2A yang tidak berubah pada mulanya menunjukkan pendarfluor membran kuning seragam, tetapi kemudian hilang. Tidak seperti sel kanser, sel yang tidak berubah ini kekal berdaya maju. Ini menunjukkan bahawa PNC-27 mendorong pembelahan membran dalam sel kanser dengan bertindak sebagai keseluruhan peptida, bukannya serpihan [2].
Mengikat kepada HDM-2 untuk membentuk struktur liang:
PNC-27 mengandungi domain struktur pengikat HDM-2 dan presequence peptida penembusan sel (CPP), yang mendorong pembentukan struktur liang dengan mengikat HDM-2 pada membran sel, yang membawa kepada lisis dan nekrosis sel tumor. Pengiraan tenaga konformasi menunjukkan bahawa PNC-27 membentuk kompleks dengan HDM-2 dalam nisbah 1:1, dengan jujukan utama menghala dari kompleks. Kajian mikroskop elektron immunoscanning mendedahkan kehadiran pelbagai zarah emas berlabel 6 nm dan 15 nm pada nisbah kira-kira 1:1 dalam liang pada permukaan sel kanser yang dirawat dengan PNC-27, menunjukkan bahawa kompleks ini penting untuk struktur liang. Sebaliknya, tiada liang terbentuk dalam kawalan, fibroblas yang tidak berubah dirawat dengan PNC-27 [3].
Kanser Pankreas:
Peptida antikanser PNC-27 novel mendorong nekrosis sel kanser MiaPaCa-2 pankreas manusia dalam cara yang bergantung kepada dos, tetapi tidak toksik kepada sel normal. Kajian telah menunjukkan bahawa PNC-27, apabila digabungkan dengan Gemzar, agen kemoterapi yang digunakan untuk merawat kanser pankreas, mempunyai kesan sitotoksik yang lebih besar pada sel MiaPaCa-2 berbanding Gemzar atau PNC-27 sahaja. Ini mungkin kerana liang yang disebabkan oleh PNC-27 meningkatkan kebolehtelapan sel kanser kepada Gemzar, membolehkan lebih banyak Gemzar menyasarkan sel kanser [1].
Kanser Ovari:
Dalam talian sel kanser ovari SKOV-3 dan OVCAR-3, protein HDM-2 sangat diekspresikan pada membran sel. PNC-27 menyetempat bersama HDM-2 pada membran sel, yang membawa kepada nekrosis sel yang cepat. Sebaliknya, dalam garisan sel kawalan tidak berubah HUVEC, penyetempatan bersama dan sitotoksisiti PNC-27 tidak diperhatikan kerana ekspresi HDM-2 membran yang minimum [1].
Kanser kolon:
PNC-27 secara selektif membunuh sel stem kanser kolon. Dalam enam barisan sel kanser kolon, PNC-27 disetempatkan bersama membran HDM-2 dan menyebabkan kematian sel (nekrosis sel tumor, pelepasan LDH tinggi, protein berkaitan membran V dan sistein 3 negatif) hanya dalam sel kanser. In vivo, PNC-27 menyebabkan nekrosis nodul tumor tetapi tidak menjejaskan tisu normal [1].
3. Meningkatkan keberkesanan anti-tumor
Mengikat kepada Doxil:
Telah didapati bahawa peptida PNC27, sebagai ligan penargetan, boleh meningkatkan keberkesanan anti-tumor Doxil dengan ketara dalam sel-sel kanser positif HDM2. Jumlah peptida PNC27 yang berbeza telah dimasukkan ke dalam Doxil, dan sitometri aliran dan analisis confocal dilakukan pada sel kanser kolon C26 (HDM2-positif) dan B16F0 melanoma (HDM2-negatif). Keputusan menunjukkan bahawa PNC27-Doxil mempamerkan pengambilan selular dan sitotoksisiti yang ketara dalam sel C26, manakala keputusan ini tidak diperhatikan dalam sel B16F0. Sebagai contoh, PNC27-Doxil (100 PNC27 peptide) dengan ketara meningkatkan keberkesanan terapeutik Doxil tanpa menjejaskan pengedaran bio dalam tumor C26 [4].
4. Rawatan sinergistik kanser ovari dengan paclitaxel
Paclitaxel digunakan secara meluas dalam rawatan keganasan ginekologi, tetapi ia menyasarkan sel-sel tumor dalam fasa M kitaran sel, dengan sel-sel dalam fasa lain masih hidup dan berpotensi membawa kepada tumor berulang. PNC-27 ialah peptida yang disintesis daripada asid amino dalam domain pengikatan P53-MDM-2 yang membunuh pelbagai cara sel yang bergantung kepada dos. Sel ID8 kanser ovari yang terdedah kepada paclitaxel didapati menunjukkan peningkatan ekspresi MDM-2 dan peningkatan sensitiviti kepada PNC-27. Kesan sitotoksik PNC-27 bergantung pada pengikatannya kepada MDM-2, dan menyekat MDM-2 menghalang kesan membunuh PNC-27. Imej heterodrug bagi kombinasi dos adalah sinergistik, mencadangkan kesan sinergistik antara PNC-27 dan paclitaxel [5] . Dalam model kanser ovari intraperitoneal (ID8), penambahan PNC-27 kepada pentadbiran paclitaxel mingguan dengan ketara mengurangkan pertumbuhan tumor. Data ini menunjukkan kesan sinergi antara PNC-27 dan paclitaxel, dengan PNC-27 menyasarkan paclitaxel yang masih hidup dalam sel dan meningkatkan kesan antitumornya.
5. Rawatan kanser ovari epitelium primer
Satu kajian telah menubuhkan budaya utama sel-sel kanser ovari epitelium yang baru diasingkan daripada pesakit dengan cystadenocarcinoma ovari yang baru didiagnosis. Salah satu daripadanya adalah dari mucinous cystadenocarcinoma dan satu lagi adalah dari papillary plasmacytoid carcinoma gred tinggi. Keberkesanan terapeutik PNC-27 dinilai secara kuantitatif oleh pemerhatian mikroskopik cahaya kualitatif dan ujian proliferasi sel MTT serta pengukuran laktat dehidrogenase (LDH). Keputusan menunjukkan bahawa PNC-27 menghalang pertumbuhan sel kanser primer manusia yang baru diasingkan daripada dua karsinoma epitelium ovari dalam cara yang bergantung kepada dos dan sitotoksik kepada mereka. Peptida kawalan PNC-29 tidak mempunyai kesan ke atas sel-sel kanser primer. Di samping itu, PNC-27 juga sitotoksik kepada saluran sel kanser ovari manusia yang telah lama bertapak dan tahan kemoterapi [6].
Ringkasnya, PNC-27, sebagai peptida antikanser novel, menunjukkan potensi besar untuk digunakan dalam pelbagai terapi kanser. Dalam bidang leukemia, PNC-27 mempamerkan kesan pembunuhan terpilih pada leukemia myeloid akut (cth, garisan sel U937, OCI-AML3, dan HL60) dan sel K562 yang kekurangan p53, dan mencapai kesan antitumor yang sangat cekap dengan mendorong nekrosis sel dan pelepasan dehidrogenase laktat. Dalam rawatan kanser ovari, gabungan PNC-27 dan paclitaxel menunjukkan kesan sinergistik, yang boleh menghalang pertumbuhan tumor dengan ketara dan masih mempunyai aktiviti membunuh terhadap sel tahan kemoterapi. Di samping itu, gabungan PNC-27 dengan ubat liposomal (cth Doxil) sebagai ligan sasaran boleh meningkatkan penghantaran khusus dan keberkesanan anti-tumor ubat kepada sel tumor positif HDM2. Kesan perencatannya pada sel progenitor kanser ovari epitelium primer mengesahkan lagi nilai translasi klinikal. Pada masa ini, PNC-27 telah memasuki ujian klinikal fasa I, dan lebih banyak kajian klinikal diperlukan untuk mengesahkan keselamatan dan keberkesanan jangka panjangnya, untuk mempromosikannya sebagai penyelesaian inovatif untuk rawatan kanser.
Mengenai Pengarang
Bahan-bahan yang disebutkan di atas semuanya diselidik, disunting dan disusun oleh Cocer Peptides.
Penulis Jurnal Ilmiah
Sarafraz-Yazdi E ialah penyelidik yang dikaitkan dengan beberapa organisasi, termasuk NomoCan, Pusat Darah New York, Universiti Sains Kesihatan SUNY Downstate dan New York Harbour VA Med Ctr. Gabungan ini menyerlahkan penglibatannya dalam pelbagai penyelidikan dan persekitaran perubatan.
Minat penyelidikannya merentasi pelbagai kategori subjek seperti Onkologi, Teknologi Makmal Perubatan, Farmakologi & Farmasi, Biokimia & Biologi Molekul, dan Penyelidikan & Perubatan Eksperimen. Kerjanya dalam bidang ini mencerminkan kepakaran dan dedikasinya yang luas untuk memajukan pengetahuan dalam bidang penting sains perubatan dan penyelidikan ini. disenaraikan dalam rujukan petikan [3].
