▎ PNC 27 ምርምር
የ PNC-27 መተግበሪያዎች ምንድ ናቸው?
1, የሉኪሚያ ሕክምና;
PNC-27 HDM-2 ፕሮቲን በካንሰር ሕዋሳት ሽፋን ላይ ማሰር እና የሳይቶቶክሲክ ትራንስሜምብራን ቀዳዳዎች እንዲፈጠሩ ማድረግ ይችላል. በሰው ያልሆነ ግንድ ሴል አጣዳፊ ማይሎይድ ሉኪሚያ ሴል መስመሮች ላይ በተደረገ ጥናት ኤችዲኤም-2 በ U937 (አጣዳፊ monocytic ሉኪሚያ) ፣ OCI-AML3 (አጣዳፊ granulomonocytic ሉኪሚያ) እና HL60 (አጣዳፊ ፕሮሚዮሎኪቲክ ሉኪሚያ) ሕዋሳት ላይ በከፍተኛ ሁኔታ ተገልጿል ። ፒኤንሲ-27 ከኤችዲኤምክሮሲስ ጋር ይዛመዳል እና ኒላክቶሲስን ያስከትላል። dehydrogenase) በ 4 ሰዓታት ውስጥ ይለቀቃል. (LDH) በ4 ሰዓታት ውስጥ ይለቀቃል። ኤችዲኤም-2ን በሴል ሽፋን ላይ ማነጣጠር ለሉኪሚያ ሕክምና ሊሆን የሚችል ስትራቴጂ ሊሆን ይችላል።PNC-27 Membrane HDM-2 [1] ላይ በማነጣጠር በበርካታ የሉኪሚያ ሴል መስመሮች ውስጥ ከፍተኛ የፀረ-ሉኪሚክ እንቅስቃሴ አሳይቷል።.
2. የቲሞር ሴል ሊሲስን ያነሳሳል
እንደ ያልተነካ peptide ሆኖ ይሠራል;
በርካታ ጥናቶች እንደሚያሳዩት PNC-27 የቲሞር ሴል ሊሲስን እንደ ቁርጥራጭ ሳይሆን እንደ ያልተነካ peptide ያነሳሳል. ለምሳሌ፣ በኤምሲኤፍ-7 የጡት ካንሰር ሕዋሳት እና ያልተለወጠ MCF-10-2A mammary epithelial ሕዋሳት በተደረገ ጥናት፣ ህዋሶች በ PNC-27 አረንጓዴ ፍሎረሰንት በተሰየመ አሚኖ ተርሚነስ እና በቀይ ፍሎረሰንት በተሰየመ ካርቦክሲ ተርሚነስ ታክመዋል። ውጤቶቹ በ 30 ደቂቃ ውስጥ በካንሰር ሴል ሽፋን ላይ የተለየ የፔፕታይድ ቢጫ ፍሎረሰንት አሳይተዋል, ይህም ያልተነካው ፔፕታይድ በካንሰር ሴል ሽፋን ላይ እና በካንሰር ሴል ሊሲስ (የካንሰር ሴል ሊሲስ) ላይ እንደጨመረ ያሳያል. በአንፃሩ፣ ያልተለወጡ የኤምሲኤፍ-10-2A ህዋሶች መጀመሪያ ላይ ወጥ የሆነ የቢጫ ሽፋን ፍሎረሰንት አሳይተዋል፣ ነገር ግን ከዚያ ጠፍተዋል። ከካንሰር ሴሎች በተለየ መልኩ እነዚህ ያልተለወጡ ሴሎች አዋጭ ሆነው ቆይተዋል። ይህ የሚያሳየው PNC-27 እንደ ቁርጥራጭ ሳይሆን እንደ ሙሉ peptide ሆኖ በመሥራት በካንሰር ሴሎች ውስጥ የሜምብ መቆራረጥን እንደሚያመጣ ያሳያል ።.
ቀዳዳ አወቃቀሮችን ለመፍጠር ከኤችዲኤም-2 ጋር ማሰር፡
PNC-27 የኤችዲኤም-2-ቢንዲንግ መዋቅራዊ ጎራ እና የሴል-ፔኔት-ፔፕታይድ (ሲፒፒ) ቅድመ-ቅደም ተከተል ይዟል, ይህም በሴል ሽፋን ላይ ከኤችዲኤም-2 ጋር በማያያዝ የመርከስ ቅርጾችን በመፍጠር ወደ ዕጢ ሴል ሊሲስ እና ኒክሮሲስ ይመራዋል. የተመጣጠነ ኢነርጂ ስሌቶች እንደሚያሳዩት PNC-27 ከኤችዲኤም-2 ጋር በ 1: 1 ጥምርታ ውስጥ ውስብስብ ይመሰርታል, መሪው ቅደም ተከተል ከውስብስብ ርቆ ይጠቁማል. Immunoscanning የኤሌክትሮን ማይክሮስኮፒ ጥናቶች በፒኤንሲ-27 በሚታከሙ የካንሰር ህዋሶች ወለል ላይ በሚገኙት ቀዳዳዎች ውስጥ በግምት 1፡1 በሚደርስ ሬሾ ውስጥ በርካታ 6 nm እና 15 nm የተሰየሙ የወርቅ ቅንጣቶች መኖራቸውን አረጋግጠዋል። በአንጻሩ፣ በቁጥጥር ስር ምንም ቀዳዳዎች አልተፈጠሩም፣ ያልተለወጡ ፋይብሮብላስቶች በPNC-27 [3] ይታከማሉ።.
የጣፊያ ካንሰር;
ልብ ወለድ ፀረ-ነቀርሳ PNC-27 peptide በሰዎች የጣፊያ MiaPaCa-2 የካንሰር ሕዋሳት መጠን ላይ ጥገኛ ውስጥ necrosis ያነሳሳል, ነገር ግን ለወትሮው ሕዋሳት መርዛማ አይደለም. ጥናቶች እንደሚያሳዩት PNC-27 ከጌምዛር ጋር ሲጣመር የጣፊያ ካንሰርን ለማከም የሚያገለግለው ኬሞቴራፒዩቲክ ወኪል በGemzar ወይም PNC-27 ብቻ ከ MiaPaCa-2 ሴሎች የበለጠ የሳይቶቶክሲካል ተጽእኖ ይኖረዋል። ይህ ሊሆን የቻለበት ምክንያት በፒኤንሲ-27-የተፈጠሩት ቀዳዳዎች የካንሰር ሕዋሳትን ወደ ጌምዛር ስለሚጨምሩ ብዙ ጌምዛር የካንሰር ሴሎችን እንዲያነጣጥሩ ስለሚያደርግ ነው ።.
የማህፀን ካንሰር;
በኦቭቫርስ ካንሰር ሴል መስመሮች SKOV-3 እና OVCAR-3, HDM-2 ፕሮቲን በሴል ሽፋን ላይ በከፍተኛ ሁኔታ ይገለጻል.PNC-27 በሴል ሽፋን ላይ ከኤችዲኤም-2 ጋር አብሮ ይሠራል, ይህም ወደ ፈጣን የሴል ኒክሮሲስ ይመራዋል. በተቃራኒው፣ ባልተለወጠው የቁጥጥር ሴል መስመር HUVEC፣ የPNC-27 አብሮ አከባቢ እና ሳይቶቶክሲካሊዝም በትንሹ የኤችዲኤም-2 አገላለጽ ምክንያት አልታየም ።.
የአንጀት ካንሰር;
PNC-27 የኮሎን ካንሰር ግንድ ሴሎችን እየመረጠ ይገድላል። በስድስት የኮሎን ካንሰር ሴል መስመሮች ውስጥ፣ PNC-27 ከሜምፕል HDM-2 ጋር ተቀናጅቶ የሴል ሞትን (ዕጢ ሴል ኒክሮሲስ፣ ከፍተኛ የኤልዲኤች መለቀቅ፣ ሽፋን ተያያዥ ፕሮቲን ቪ እና ሳይስቴይን 3 አሉታዊነት) በካንሰር ሕዋሳት ላይ ብቻ እንዲፈጠር አድርጓል። በሰውነት ውስጥ፣ ፒኤንሲ-27 የቲሞር ኖድሎች ኒክሮሲስ ያስከትላል ነገር ግን መደበኛውን ቲሹ አይጎዳውም [1].
3. የተሻሻለ ፀረ-ቲሞር ውጤታማነት
ከ Doxil ጋር ማያያዝ;
ፒኤንሲ27 ፔፕታይድ እንደ ኢላማ አድራጊ ሊጋንድ በኤችዲኤም2-አዎንታዊ የካንሰር ህዋሶች ውስጥ የዶክሲል ፀረ-ዕጢ ውጤታማነትን በእጅጉ እንደሚያሳድግ ታውቋል ። የተለያየ መጠን ያለው PNC27 peptide ወደ Doxil ገብቷል፣ እና ፍሰት ሳይቶሜትሪ እና ኮንፎካል ትንተና በC26 የአንጀት ካንሰር (HDM2-positive) እና B16F0 ሜላኖማ (ኤችዲኤም2-አሉታዊ) ሴሎች ላይ ተካሂደዋል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት PNC27-Doxil በ C26 ሴሎች ውስጥ ከፍተኛ የሆነ ሴሉላር መውሰድ እና ሳይቶቶክሲክሽን አሳይቷል, ነገር ግን እነዚህ ውጤቶች በ B16F0 ሴሎች ውስጥ አልተስተዋሉም. ለምሳሌ፣ PNC27-Doxil (100 PNC27 peptide) በ C26 ዕጢዎች ውስጥ ያለውን ባዮክሳይድ ሳይነካው የዶክሲል ሕክምናን በከፍተኛ ሁኔታ ጨምሯል ።.
4. ከፓኬታክስል ጋር የእንቁላል ካንሰርን (synergistic treatment).
Paclitaxel የማህፀን በሽታዎችን ለማከም በሰፊው ጥቅም ላይ ይውላል, ነገር ግን በሴል ዑደት ውስጥ በኤም ደረጃ ላይ የሚገኙትን እጢ ህዋሶችን ያነጣጠረ ነው, በሌሎች ደረጃዎች ውስጥ ያሉ ህዋሶች በሕይወት የሚተርፉ እና ወደ እጢ ዳግም መከሰት ሊመሩ ይችላሉ.PNC-27 peptide በ P53-MDM-2 ትስስር ውስጥ የተለያዩ የካንሰር-ጥገኛ መስመሮችን የሚገድል ከአሚኖ አሲዶች የተሰራ peptide ነው. ለ paclitaxel የተጋለጡ የኦቫሪን ካንሰር ID8 ሴሎች የ MDM-2 መጨመር እና ለ PNC-27 የመነካካት ስሜትን ያሳያሉ.የ PNC-27 የሳይቶቶክሲክ ተጽእኖ ከ MDM-2 ጋር በማያያዝ ላይ የተመሰረተ ነው, እና MDM-2 ን ማገድ የ PNC-27 ግድያ ውጤትን ይከለክላል. የመጠን ውህዶች heterodrug ምስሎች በፒኤንሲ-27 እና በ paclitaxel [5] መካከል ያለውን የተቀናጀ ተጽእኖ የሚጠቁሙ ተመሳሳይነት ያላቸው ናቸው ። በኦቭቫር ካንሰር (ID8 intraperitoneal) ሞዴል ውስጥ PNC-27 ወደ ሳምንታዊ የፓኪታክሰል አስተዳደር መጨመር የእጢ እድገትን በእጅጉ ቀንሷል። እነዚህ መረጃዎች በPNC-27 እና paclitaxel መካከል ያለውን የተመሳሰለ ተጽእኖ ያሳያሉ፣ PNC-27 ከሴሎች የተረፈውን ፓክሊታክስል ላይ ያነጣጠረ እና የፀረ-ቲሞር ውጤቶቹን ያሻሽላል።
5. የመጀመሪያ ደረጃ ኤፒተልያል ኦቭቫር ካንሰር ሕክምና
አንድ ጥናት አዲስ የተመረመሩ የማህፀን ሳይስታዴኖካርሲኖማ ካለባቸው ታካሚዎች አዲስ የተገለሉ የኤፒተልያል ኦቭቫር ካንሰር ሴሎች የመጀመሪያ ደረጃ ባህሎችን አቋቁሟል። ከመካከላቸው አንዱ ከ mucinous cystadenocarcinoma ሲሆን ሌላኛው ደግሞ ከፍተኛ ደረጃ ያለው የፓፒላሪ ፕላዝማሳይቶይድ ካርሲኖማ ነው። የPNC-27 ቴራፒዩቲካል ውጤታማነት በቁጥር የተገመገመው በጥራት ብርሃን በአጉሊ መነጽር እይታ እና በኤምቲቲ ሴል ፕሮላይዜሽን እንዲሁም በላክቴት ዲሃይድሮጂንሴስ (LDH) መለኪያ ነው። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት PNC-27 ከሁለት ኦቭቫር ኤፒተልያል ካርሲኖማዎች በቅርብ የተነጠሉትን የሰው ልጅ የመጀመሪያ ደረጃ የካንሰር ሕዋሳት እድገትን በመከልከል በመጠን-ጥገኛ እና ለእነሱ ሳይቶቶክሲክ ነበር። የመቆጣጠሪያው peptide PNC-29 በመጀመሪያ ደረጃ የካንሰር ሕዋሳት ላይ ምንም ተጽእኖ አልነበረውም. በተጨማሪም፣ PNC-27 በተጨማሪም ሳይቶቶክሲክ ነው ለረጅም ጊዜ የተቋቋመ እና ኬሞቴራፒን የሚቋቋም የሰው የማህፀን ካንሰር ሕዋስ መስመሮች [6].
በማጠቃለያው, PNC-27, እንደ ልብ ወለድ ፀረ-ነቀርሳ peptide, በተለያዩ የካንሰር ህክምናዎች ውስጥ የመተግበር ከፍተኛ አቅም ያሳያል. በሉኪሚያ መስክ፣ PNC-27 በአጣዳፊ ማይሎይድ ሉኪሚያ (ለምሳሌ U937፣ OCI-AML3፣ እና HL60 cell Lines) እና p53-deficient K562 ሕዋሳት ላይ የተመረጠ ገዳይ ውጤቶችን አሳይቷል፣ እና የሴል ኒክሮሲስ እና የላክቶስ ዲሃይድሮጂንሴስ መለቀቅን በማነሳሳት በጣም ቀልጣፋ የፀረ-ቲሞር ውጤቶች አግኝቷል። በኦቭቫር ካንሰር ሕክምና ውስጥ የ PNC-27 እና paclitaxel ጥምረት የተቀናጀ ውጤት አሳይቷል ፣ ይህም ዕጢን እድገት በከፍተኛ ሁኔታ ሊገታ እና አሁንም በኬሞቴራፒ-ተከላካይ ሕዋሳት ላይ የመግደል እንቅስቃሴ አለው። በተጨማሪም የፒኤንሲ-27 ከሊፕሶማል መድኃኒቶች (ለምሳሌ Doxil) ጋር በማጣመር እንደ ዒላማ ማድረጊያ ሊጋንድ የመድኃኒቱን ልዩ መላኪያ እና ፀረ-ዕጢ ውጤታማነት ወደ HDM2-positive tumor ሕዋሳት ሊያሳድግ ይችላል። በዋና ኤፒተልየል ኦቭቫር ካንሰር ቅድመ-ሕዋስ ላይ ያለው የመከልከል ተጽእኖ ክሊኒካዊ የትርጉም ዋጋን የበለጠ ያረጋግጣል. በአሁኑ ጊዜ PNC-27 ወደ ደረጃ I ክሊኒካዊ ሙከራዎች ውስጥ ገብቷል, እና ተጨማሪ ክሊኒካዊ ጥናቶች ደኅንነቱን እና የረጅም ጊዜ ውጤታማነትን ለማረጋገጥ, ለካንሰር ህክምና እንደ ፈጠራ መፍትሄ ለማስተዋወቅ.
ስለ ደራሲው
ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።
ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ
ሳራፍራዝ-ያዝዲ ኢ ኖሞካንን፣ ኒው ዮርክ የደም ማእከልን፣ SUNY Downstate Health Sciences University እና New York Harbor VA Med Ctrን ጨምሮ ከበርካታ ድርጅቶች ጋር የተቆራኘ ተመራማሪ ነው። እነዚህ ግንኙነቶች በተለያዩ የምርምር እና የህክምና አካባቢዎች ውስጥ ያለውን ተሳትፎ ያጎላሉ።
የእሱ የምርምር ፍላጎቶች እንደ ኦንኮሎጂ ፣ ሜዲካል ላቦራቶሪ ቴክኖሎጂ ፣ ፋርማኮሎጂ እና ፋርማሲ ፣ ባዮኬሚስትሪ እና ሞለኪውላር ባዮሎጂ ፣ እና ምርምር እና የሙከራ ሕክምና ባሉ የተለያዩ ርዕሰ ጉዳዮች ላይ ያተኩራሉ። በእነዚህ መስኮች ያከናወነው ሥራ በእነዚህ አስፈላጊ የሕክምና ሳይንስ እና የምርምር ዘርፎች ዕውቀትን ለማሳደግ ያለውን ሰፊ እውቀቱን እና ቁርጠኝነትን ያሳያል። በማጣቀሻው ውስጥ ተዘርዝሯል [3].
