▎ PNC 27 Rechèch
Ki aplikasyon PNC-27?
1, Tretman nan lesemi:
PNC-27 se kapab mare HDM-2 pwoteyin sou manbràn selil kansè yo ak pwovoke fòmasyon nan porositë transmembranè sitotoksik. Nan yon etid sou liy selil imen ki pa tij selil myeloid myeloid, HDM-2 yo te jwenn trè eksprime nan manbràn U937 (lesemi monositik egi), OCI-AML3 (lesemi egi granulomonositik), ak HL60 (lesemi egi promyelocytic) selil. (laktat dehydrogenase) lage nan lespas 4 èdtan. (LDH) lage nan lespas 4 èdtan. Vize HDM-2 sou manbràn selilè a ka yon estrateji potansyèl pou tretman lesemi ..
2. Pwovoke liz selil timè
Aji kòm yon peptide entak:
Plizyè etid yo montre ke PNC-27 pwovoke liz selil timè kòm yon peptide entak olye ke kòm yon fragman. Pou egzanp, nan yon etid sou selil kansè nan tete MCF-7 ak selil epitelyal mamè MCF-10-2A ki pa transfòme, selil yo te trete ak PNC-27 ak tèminal amino vèt fluorescent ak tèminal karboksi wouj fluorescent. Rezilta yo te montre yon fliyoresans jòn ponkte distenk sou manbràn selil kansè a nan 30 min, ki endike ke peptide entak la te prezan sou manbràn selil kansè a epi li te ogmante ak liz selil kansè yo. Kontrèman, selil MCF-10-2A ki pa transfòme yo okòmansman te montre fliyoresans manbràn jòn inifòm, men yo disparèt. Kontrèman ak selil kansè yo, selil ki pa transfòme sa yo te rete solid. Sa a sijere ke PNC-27 pwovoke klivaj manbràn nan selil kansè nan aji kòm yon peptide tout antye, olye ke yon fragman [2].
Liaison ak HDM-2 pou fòme estrikti pò:
PNC-27 gen yon domèn estriktirèl HDM-2-obligatwa ak yon prezans peptide penetrasyon selil (CPP), ki pwovoke fòmasyon estrikti pò yo pa obligatwa HDM-2 sou manbràn selilè a, ki mennen nan liz selil timè ak nekwoz. Kalkil enèji konformasyon yo te montre ke PNC-27 fòme yon konplèks ak HDM-2 nan yon rapò 1: 1, ak sekans dirijan ki montre lwen konplèks la. Etid mikwoskòp elèktron imunoscanning revele prezans plizyè patikil lò ki make 6 nm ak 15 nm nan yon rapò apeprè 1:1 nan porositë yo sou sifas selil kansè yo trete ak PNC-27, ki sijere ke konplèks sa yo enpòtan pou estrikti pò yo. Kontrèman, pa gen okenn porositë ki te fòme nan kontwòl, fibroblast ki pa transfòme trete ak PNC-27 [3].
Kansè pankreyas:
Roman antikansè PNC-27 peptide a pwovoke nekwoz nan selil kansè nan pankreyas imen MiaPaCa-2 nan yon fason ki depann de dòz, men li pa toksik nan selil nòmal yo. Etid yo montre ke PNC-27, lè yo konbine avèk Gemzar, yon ajan chimyoterapi yo itilize pou trete kansè nan pankreyas, gen yon pi gwo efè sitotoksik sou selil MiaPaCa-2 pase Gemzar oswa PNC-27 pou kont li. Sa a ka paske porositë PNC-27-induit yo ogmante pèmeyabilite selil kansè yo nan Gemzar, sa ki pèmèt plis Gemzar vize selil kansè yo [1].
Kansè ovè:
Nan liy selil kansè nan ovè SKOV-3 ak OVCAR-3, HDM-2 pwoteyin trè eksprime nan manbràn selilè.PNC-27 ko-lokalize ak HDM-2 nan manbràn selilè a, ki mennen nan necrosis selil rapid. Kontrèman, nan liy selil kontwòl ki pa transfòme HUVEC, ko-lokalizasyon ak sitotoksisite nan PNC-27 pa te obsève akòz minim manbràn HDM-2 ekspresyon [1].
Kansè nan kolon:
PNC-27 oaza touye selil souch kansè nan kolon yo. Nan sis liy selil kansè nan kolon, PNC-27 ko-lokalize ak manbràn HDM-2 ak lakòz lanmò selil (necrosis selil timè, segondè lage LDH, manbràn asosye pwoteyin V ak sistein 3 negativite) sèlman nan selil kansè yo. Nan vivo, PNC-27 lakòz nekwoz nan nodil timè men li pa afekte tisi nòmal [1].
3. Amelyore efikasite anti-timè
Liaison ak Doxil:
Li te jwenn ke PNC27 peptide, kòm yon ligand vize, ka siyifikativman amelyore efikasite anti-timè nan Doxil nan selil kansè HDM2-pozitif. Yo te mete diferan kantite peptide PNC27 nan Doxil, epi yo te fè sitometri koule ak analiz konfokal sou selil kansè nan kolon C26 (HDM2-pozitif) ak melanom B16F0 (HDM2-negatif). Rezilta yo te montre ke PNC27-Doxil te montre siyifikatif absorption selilè ak sitotoksisite nan selil C26, tandiske rezilta sa yo pa te obsève nan selil B16F0. Pou egzanp, PNC27-Doxil (100 PNC27 peptide) ogmante siyifikativman efikasite terapetik Doxil san yo pa afekte byodistribisyon li nan timè C26 [4].
4. Tretman sinèrjetik kansè nan ovè ak paclitaxel
Paclitaxel se lajman ki itilize nan tretman maladi jinekolojik, men li vize selil timè nan faz M nan sik selilè a, ak selil nan lòt faz siviv ak potansyèlman mennen nan repetition timè.PNC-27 se yon peptide sentèz soti nan asid amine nan domèn nan obligatwa P53-MDM-2 ki touye plizyè liy selil kansè depann nan yon fason diferan. Yo te jwenn selil ID8 kansè nan òvèj ki ekspoze a paclitaxel yo montre ogmante ekspresyon MDM-2 ak ogmante sansiblite nan PNC-27. Efè cytotoxik PNC-27 depann de lyezon li yo nan MDM-2, ak bloke MDM-2 anpeche efè touye PNC-27. Imaj yo heterodrog nan konbinezon dòz yo te sinèrjetik, sijere yon efè sinèrjetik ant PNC-27 ak paclitaxel [5] . Nan yon modèl entraperitoneal kansè nan ovè (ID8), adisyon PNC-27 nan administrasyon paclitaxel chak semèn redwi siyifikativman kwasans timè. Done sa yo demontre yon efè sinèrjetik ant PNC-27 ak paclitaxel, ak PNC-27 vize selil ki siviv paclitaxel ak amelyore efè antitumor li yo.
5. Tretman prensipal kansè nan ovè epitelyal
Yon etid te etabli kilti prensipal ki fèk izole selil kansè nan ovè epitelyal nan pasyan ki fèk dyagnostike cystadenocarcinoma ovè. Youn nan yo te soti nan mucinous cystadenocarcinoma ak lòt la te soti nan segondè-klas papilary plasmacytoid karsinom. Efikasite terapetik PNC-27 te evalye quantitativement pa obsèvasyon kalitatif limyè mikwoskopik ak tès pwopagasyon selil MTT ak mezi laktat dehydrogenase (LDH). Rezilta yo te montre ke PNC-27 anpeche kwasans selil kansè prensipal imen ki fèk izole nan de karsinom epitelyal nan òvèj nan yon fason ki depann de dòz e li te citotoksik pou yo. Peptid kontwòl PNC-29 pa te gen okenn efè sou selil kansè prensipal yo. Anplis de sa, PNC-27 se tou cytotoksik nan liy selil kansè nan ovè imen ki te etabli depi lontan ak ki reziste [6].
An rezime, PNC-27, kòm yon peptide antikansè roman, montre potansyèl enpòtan pou aplikasyon nan yon varyete de terapi kansè. Nan jaden an nan lesemi, PNC-27 ekspoze efè touye selektif sou lesemi myeloid egi (egzanp, U937, OCI-AML3, ak liy selil HL60) ak p53-defisyan selil K562, ak reyalize efè antitumor trè efikas nan pwovoke necrosis selil ak laktat dehydrogenase lage. Nan tretman kansè nan ovè, konbinezon PNC-27 ak paclitaxel te montre yon efè sinèrjik, ki ta ka siyifikativman anpeche kwasans timè epi li toujou gen aktivite touye kont selil ki reziste chimyoterapi. Anplis de sa, konbinezon PNC-27 ak dwòg lipozomal (egzanp Doxil) kòm yon ligand vize ka amelyore livrezon espesifik ak efikasite anti-timè dwòg la nan selil timè HDM2-pozitif yo. Efè inhibition li sou selil prensipal kansè nan ovè epitelyal valide valè tradiksyon klinik la. Kounye a, PNC-27 te antre nan faz I esè klinik yo, ak plis etid klinik yo bezwen valide sekirite li yo ak efikasite alontèm, konsa tankou ankouraje li kòm yon solisyon inovatè pou tretman kansè.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik
Sarafraz-Yazdi E se yon chèchè ki asosye ak plizyè òganizasyon, tankou NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University, ak New York Harbor VA Med Ctr. Afilyasyon sa yo mete aksan sou patisipasyon li nan divès rechèch ak anviwònman medikal.
Enterè rechèch li yo nan plizyè kategori sijè tankou Onkoloji, Teknoloji laboratwa medikal, Farmakoloji ak famasi, byochimik ak byoloji molekilè, ak rechèch ak medsin eksperimantal. Travay li nan domèn sa yo reflete gwo ekspètiz li ak devouman pou avanse konesans nan domèn enpòtan sa yo nan syans medikal ak rechèch. se lis nan referans a nan sitasyon [3].
