PNC-27 30 մգ

▎ PNC 27 կառուցվածք

▎ PNC 27 հետազոտություն

Որո՞նք են PNC-27-ի կիրառությունները:

1, Լեյկեմիայի բուժում. 

PNC-27-ն ի վիճակի է կապել HDM-2 սպիտակուցը քաղցկեղի բջիջների թաղանթի վրա և հրահրել ցիտոտոքսիկ տրանսմեմբրանային ծակոտիների ձևավորում: Մարդու ոչ ցողունային սուր միելոիդ լեյկեմիայի բջջային գծերի ուսումնասիրության ժամանակ HDM-2-ը բարձր արտահայտված է U937 (սուր մոնոցիտային լեյկեմիա), OCI-AML3 (սուր գրանուլոմոնոցիտային լեյկոզ) և HL60 (սուր պրոմիելոցիտային լեյկոզ, HDM-27-ի մեմբրաններ և HDM-27-ի մեմբրաններ) թաղանթներում: 4 ժամվա ընթացքում նեկրոպտոզը և LDH (լակտատդեհիդրոգենազը) ազատվում են: (LDH) թողարկումը 4 ժամվա ընթացքում: HDM-2-ի թիրախավորումը բջջային մեմբրանի վրա կարող է լինել լեյկեմիայի բուժման պոտենցիալ ռազմավարություն: PNC-27-ը զգալի հակալեյկեմիկ ակտիվություն է ցուցաբերել լեյկեմիայի մի քանի բջջային գծերում՝ թիրախավորելով HDM-2 թաղանթը ^[1]:.

2. Առաջացնում է ուռուցքային բջիջների լիզ

Գործում է որպես անձեռնմխելի պեպտիդ. 

Մի քանի ուսումնասիրություններ ցույց են տվել, որ PNC-27-ը հրահրում է ուռուցքային բջիջների լիզը որպես անձեռնմխելի պեպտիդ, այլ ոչ թե որպես բեկոր: Օրինակ, MCF-7 կրծքագեղձի քաղցկեղի բջիջների և չտրանսֆորմացված MCF-10-2A կաթնագեղձի էպիթելի բջիջների ուսումնասիրության ժամանակ բջիջները մշակվել են PNC-27-ով կանաչ ֆլյուորեսցենտային պիտակավորված ամինո տերմինալով և կարմիր ֆլուորեսցենտային պիտակավորված կարբոքսի վերջնամասով: Արդյունքները ցույց տվեցին հստակ կետային դեղին ֆլյուորեսցենտություն քաղցկեղի բջիջների մեմբրանի վրա 30 րոպեում, ինչը ցույց է տալիս, որ անձեռնմխելի պեպտիդը առկա է քաղցկեղի բջիջների մեմբրանի վրա և աճում է քաղցկեղի բջիջների լիզացիայի հետ: Ի հակադրություն, չփոխակերպված MCF-10-2A բջիջները սկզբում ցույց տվեցին միատեսակ դեղին թաղանթային ֆլյուորեսցենտ, բայց հետո անհետացան: Ի տարբերություն քաղցկեղի բջիջների, այս չփոխակերպված բջիջները մնացին կենսունակ: Սա ենթադրում է, որ PNC-27-ը առաջացնում է թաղանթային ճեղքվածք քաղցկեղի բջիջներում՝ գործելով որպես ամբողջ պեպտիդ, այլ ոչ թե բեկոր ^[2].

HDM-2-ին միանալով՝ ծակոտկեն կառուցվածքներ ձևավորելու համար. 

PNC-27-ը պարունակում է HDM-2-կապող կառուցվածքային տիրույթ և բջիջ ներթափանցող պեպտիդ (CPP), որը հրահրում է ծակոտկեն կառուցվածքների ձևավորում՝ միանալով HDM-2-ին բջջային թաղանթի վրա, ինչը հանգեցնում է ուռուցքային բջիջների լիզի և նեկրոզի: Կոնֆորմացիոն էներգիայի հաշվարկները ցույց են տվել, որ PNC-27-ը HDM-2-ի հետ կազմում է համալիր 1:1 հարաբերակցությամբ, ընդ որում առաջատար հաջորդականությունը ցույց է տալիս համալիրից հեռու: Իմունային սկանավորման էլեկտրոնային մանրադիտակի ուսումնասիրությունները բացահայտեցին բազմաթիվ 6 նմ և 15 նմ պիտակավորված ոսկու մասնիկների առկայությունը մոտավորապես 1:1 հարաբերակցությամբ քաղցկեղի բջիջների մակերեսի ծակոտիներում, որոնք բուժվում են PNC-27-ով, ինչը ենթադրում է, որ այդ համալիրները կարևոր են ծակոտիների կառուցվածքի համար: Ի հակադրություն, PNC-27-ով մշակված չտրանսֆորմացված ֆիբրոբլաստների վրա ծակոտիներ չեն ձևավորվել ^[3].

Ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղ. 

Նոր հակաքաղցկեղային PNC-27 պեպտիդը դոզայից կախված ձևով հրահրում է մարդու ենթաստամոքսային գեղձի MiaPaCa-2 քաղցկեղային բջիջների նեկրոզը, բայց ոչ թունավոր է նորմալ բջիջների համար: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ PNC-27-ը, երբ համակցվում է Gemzar-ի հետ, որը քիմիաթերապևտիկ միջոց է, որն օգտագործվում է ենթաստամոքսային գեղձի քաղցկեղի բուժման համար, ավելի մեծ ցիտոտոքսիկ ազդեցություն ունի MiaPaCa-2 բջիջների վրա, քան Gemzar-ը կամ PNC-27-ը միայնակ: Դա կարող է պայմանավորված լինել այն պատճառով, որ PNC-27-ով առաջացած ծակոտիները մեծացնում են քաղցկեղի բջիջների թափանցելիությունը Գեմզարի նկատմամբ՝ թույլ տալով ավելի շատ Gemzar թիրախավորել քաղցկեղային բջիջները ^[1].

Ձվարանների քաղցկեղ. 

Ձվարանների քաղցկեղի SKOV-3 և OVCAR-3 բջջային գծերում HDM-2 սպիտակուցը բարձր արտահայտված է բջջային թաղանթում: Ի հակադրություն, HUVEC չտրանսֆորմացված հսկիչ բջջային գծում PNC-27-ի համատեղայնացում և ցիտոտոքսիկություն չի նկատվել HDM-2 մեմբրանի նվազագույն արտահայտման պատճառով ^[1].

Հաստ աղիքի քաղցկեղ. 

PNC-27-ը ընտրողաբար սպանում է հաստ աղիքի քաղցկեղի ցողունային բջիջները: Հաստ աղիքի քաղցկեղի վեց բջջային գծերում PNC-27-ը համատեղվել է HDM-2 մեմբրանի հետ և առաջացրել բջիջների մահ (ուռուցքային բջիջների նեկրոզ, բարձր LDH արտազատում, մեմբրանի հետ կապված սպիտակուցի V և ցիստեին 3 բացասականություն) միայն քաղցկեղի բջիջներում: In vivo, PNC-27-ը առաջացնում է ուռուցքային հանգույցների նեկրոզ, բայց չի ազդում նորմալ հյուսվածքի վրա ^[1].

3. Բարելավված հակաուռուցքային արդյունավետությունը

Պարտադիր Doxil. 

Պարզվել է, որ PNC27 պեպտիդը, որպես թիրախային լիգանդ, կարող է զգալիորեն բարձրացնել Doxil-ի հակաուռուցքային արդյունավետությունը HDM2-դրական քաղցկեղային բջիջներում: Տարբեր քանակությամբ PNC27 պեպտիդ են մտցվել Doxil-ի մեջ, իսկ հոսքի ցիտոմետրիա և կոնֆոկալ անալիզ է իրականացվել C26 հաստ աղիքի քաղցկեղի (HDM2-դրական) և B16F0 մելանոմայի (HDM2-բացասական) բջիջների վրա: Արդյունքները ցույց են տվել, որ PNC27-Doxil-ը ցուցադրել է զգալի բջջային կլանում և ցիտոտոքսիկություն C26 բջիջներում, մինչդեռ այս արդյունքները չեն նկատվել B16F0 բջիջներում: Օրինակ, PNC27-Doxil-ը (100 PNC27 պեպտիդ) զգալիորեն մեծացրել է Doxil-ի թերապևտիկ արդյունավետությունը՝ չազդելով նրա կենսաբաշխման վրա C26 ուռուցքներում ^[4]:.

4. Ձվարանների քաղցկեղի սիներգետիկ բուժում պակլիտաքսելով

Պակլիտաքսելը լայնորեն օգտագործվում է գինեկոլոգիական չարորակ նորագոյացությունների բուժման համար, սակայն այն թիրախավորում է ուռուցքային բջիջները բջջային ցիկլի M փուլում, իսկ մյուս փուլերում գտնվող բջիջները գոյատևում են և կարող են հանգեցնել ուռուցքի կրկնության: Ձվարանների քաղցկեղի ID8 բջիջները, որոնք ենթարկվել են paclitaxel-ին, ցույց են տվել MDM-2-ի արտահայտվածության բարձրացում և PNC-27-ի նկատմամբ զգայունության բարձրացում: PNC-27-ի ցիտոտոքսիկ ազդեցությունը կախված է MDM-2-ի հետ կապվելուց, իսկ MDM-2-ի արգելափակումն արգելակում է PNC-27-ի սպանիչ ազդեցությունը: Դոզաների համակցությունների հետերոդեղերի պատկերները սիներգիստական ​​էին, ինչը ենթադրում է սիներգիստական ​​ազդեցություն PNC-27-ի և պակլիտաքսելի միջև ^[5] : Ձվարանների քաղցկեղի ներպերիտոնեալ մոդելում (ID8), PNC-27-ի ավելացումը շաբաթական պակլիտաքսելի ընդունմանը զգալիորեն նվազեցրեց ուռուցքի աճը: Այս տվյալները ցույց են տալիս սիներգիստական ​​ազդեցություն PNC-27-ի և paclitaxel-ի միջև, որտեղ PNC-27-ը թիրախավորում է բջիջներից գոյատևած paclitaxel-ը և բարելավում է դրա հակաուռուցքային ազդեցությունը:

5. Առաջնային էպիթելային ձվարանների քաղցկեղի բուժում

Հետազոտությունը հաստատել է ձվարանների ձվարանների քաղցկեղի թարմ մեկուսացված էպիթելային բջիջների առաջնային կուլտուրաներ նոր ախտորոշված ​​ձվարանների ցիստադենոկարցինոմա ունեցող հիվանդներից: Նրանցից մեկը մուկինոզ ցիստադենոկարցինոմայից էր, իսկ մյուսը՝ բարձր կարգի պապիլյար պլազմացիտոիդ կարցինոմայից։ PNC-27-ի թերապևտիկ արդյունավետությունը քանակապես գնահատվել է որակական լուսային մանրադիտակային դիտարկմամբ և MTT բջիջների տարածման վերլուծությամբ, ինչպես նաև լակտատդեհիդրոգենազի (LDH) չափմամբ: Արդյունքները ցույց են տվել, որ PNC-27-ը արգելակում է մարդու առաջնային քաղցկեղի բջիջների աճը, որոնք թարմ մեկուսացված են ձվարանների էպիթելային երկու քաղցկեղից՝ դոզայից կախված ձևով և ցիտոտոքսիկ է նրանց համար: Հսկիչ PNC-29 պեպտիդը ոչ մի ազդեցություն չի ունեցել առաջնային քաղցկեղի բջիջների վրա: Բացի այդ, PNC-27-ը նաև ցիտոտոքսիկ է վաղուց հաստատված և քիմիաթերապիայի նկատմամբ կայուն մարդու ձվարանների քաղցկեղի բջջային գծերի համար ^[6].

Ամփոփելով, PNC-27-ը, որպես նոր հակաքաղցկեղային պեպտիդ, ցույց է տալիս զգալի ներուժ կիրառելու քաղցկեղի տարբեր թերապիաներում: Լեյկեմիայի ոլորտում PNC-27-ը ցուցադրեց սուր միելոիդ լեյկեմիայի (օրինակ՝ U937, OCI-AML3 և HL60 բջջային գծերի) և p53-դեֆիցիտի K562 բջիջների վրա ընտրովի սպանող ազդեցություն, և հասավ բարձր արդյունավետ հակաուռուցքային էֆեկտների՝ հրահրելով բջջային նեկրոզ և լակտատդեհիդրոգենազի արտազատում: Ձվարանների քաղցկեղի բուժման ժամանակ PNC-27-ի և paclitaxel-ի համադրությունը ցույց տվեց սիներգիստական ​​ազդեցություն, որը կարող էր զգալիորեն արգելակել ուռուցքի աճը և դեռևս ունենալ սպանող ակտիվություն քիմիաթերապիայի նկատմամբ կայուն բջիջների դեմ: Բացի այդ, PNC-27-ի համակցությունը լիպոսոմային դեղամիջոցների հետ (օրինակ՝ Doxil) որպես թիրախային լիգան կարող է բարձրացնել դեղամիջոցի հատուկ առաքումը և հակաուռուցքային արդյունավետությունը HDM2-դրական ուռուցքային բջիջներին: Դրա արգելակող ազդեցությունը առաջնային էպիթելային ձվարանների քաղցկեղի առաջնային բջիջների վրա ավելի է հաստատում կլինիկական թարգմանական արժեքը: Ներկայումս PNC-27-ը մտել է I փուլ կլինիկական փորձարկումներ, և դրա անվտանգությունն ու երկարաժամկետ արդյունավետությունը հաստատելու համար անհրաժեշտ են ավելի շատ կլինիկական հետազոտություններ, որպեսզի այն խթանվի որպես քաղցկեղի բուժման նորարարական լուծում:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Սարաֆրազ-Յազդի Ե-ն մի քանի կազմակերպությունների հետ կապված հետազոտող է, այդ թվում՝ NomoCan-ը, Նյու Յորքի արյան կենտրոնը, SUNY Downstate Health Sciences University-ը և New York Harbor VA Med Ctr: Այս պատկանելությունները ընդգծում են նրա ներգրավվածությունը տարբեր հետազոտական ​​և բժշկական միջավայրերում:

Նրա գիտահետազոտական ​​հետաքրքրությունները ընդգրկում են տարբեր առարկայական կատեգորիաներ, ինչպիսիք են Ուռուցքաբանությունը, Բժշկական լաբորատոր տեխնոլոգիաները, Դեղաբանությունը և դեղագործությունը, Կենսաքիմիան և մոլեկուլային կենսաբանությունը և հետազոտական ​​և փորձարարական բժշկությունը: Նրա աշխատանքը այս ոլորտներում արտացոլում է նրա լայն փորձն ու նվիրվածությունը բժշկական գիտության և հետազոտության այս կարևոր ոլորտներում գիտելիքների առաջխաղացմանը: նշված է մեջբերում [3]-ում:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Thadi A, Gleeson EM, Khalili M, et al. Էպիթելային ձվարանների քաղցկեղի բջիջների հակաքաղցկեղային ուռուցքային բջիջների նեկրոզը կախված է նրանց թաղանթներում HDM-2 սպիտակուցի բարձր արտահայտվածությունից [J]: Annals of Clinical and Laboratory Science, 2020,50(5):611-624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/

[2] Sookraj KA, Bowne WB, Adler V, et al. Հակաքաղցկեղային պեպտիդը՝ PNC-27, առաջացնում է ուռուցքային բջիջների լիզում՝ որպես անձեռնմխելի պեպտիդ [J]: Քաղցկեղի քիմիաթերապիա և դեղաբանություն, 2010,66 (2):325-331.DOI:10.1007/s00280-009-1166-7:

[3] Սարաֆրազ-Յազդի Է, Մումին Ս, Չունգ Դ և այլք։ PNC-27, քիմերային p53-penetratin պեպտիդ, որը կապվում է HDM-2-ին p53 պեպտիդային կառուցվածքով, առաջացնում է ընտրովի թաղանթ-ծակոտի ձևավորում և հանգեցնում է քաղցկեղի բջիջների լիզի [J]: Biomedicines, 2022,10 (5).DOI:10.3390/biomedicines10050945.

[4] Darban SA, Badiee A, Jaafari M R. PNC27 հակաքաղցկեղային պեպտիդը, որպես թիրախային լիգան, զգալիորեն բարելավեց Doxil-ի հակաուռուցքային արդյունավետությունը HDM2-արտահայտող բջիջներում [J]: Nanomedicine, 2017,12(12):1475-1490.DOI:10.2217/nnm-2017-0069.

[5] Ալագկիոզիդիս I, Gorelick C, Shah T, et al. Paclitaxel-ի և հակաքաղցկեղային պեպտիդ PNC-27-ի միջև սիներգիա ձվարանների քաղցկեղի բուժման մեջ (Հատոր 47, Էջ 271, 2017 թ. հետ կանչում) [J]: Annals of Clinical and Laboratory Science, 2017,47(4). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/

[6] Սարաֆրազ-Յազդի Է, Գորելիկ Ս, Վագրեյչ Ա.Ռ. և այլք։ Ex vivo հակաքաղցկեղային դեղամիջոցի PNC-27-ի արդյունավետությունը հիվանդից ստացված էպիթելային ձվարանների քաղցկեղի բուժման մեջ [J]: Annals of Clinical and Laboratory Science, 2015,45(6):650-658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: