▎ PNC 27 Pananaliksik
Ano ang mga aplikasyon ng PNC-27?
1, Paggamot ng leukemia:
Nagagawa ng PNC-27 na magbigkis ng protina ng HDM-2 sa lamad ng mga selula ng kanser at mag-udyok sa pagbuo ng mga cytotoxic transmembrane pores. Sa isang pag-aaral ng mga non-stem cell acute myeloid leukemia cell lines ng tao, ang HDM-2 ay natagpuang mataas na ipinahayag sa mga lamad ng U937 (acute monocytic leukemia), OCI-AML3 (acute granulomonocytic leukemia), at HL60 (acute promyelocytic leukemia) na mga selula.PNC-27 ay nagbubuklod sa mga selula ng HDM, at LDH. dehydrogenase) na ilalabas sa loob ng 4 na oras. (LDH) release sa loob ng 4 na oras. Ang pag-target sa HDM-2 sa cell membrane ay maaaring isang potensyal na diskarte para sa paggamot ng leukemia. Ang PNC-27 ay nagpakita ng makabuluhang aktibidad na anti-leukemic sa ilang mga linya ng leukemia cell sa pamamagitan ng pag-target sa Membrane HDM-2 [1].
2. Induces tumor cell lysis
Gumaganap bilang isang buo na peptide:
Maraming mga pag-aaral ang nagpakita na ang PNC-27 ay nagpapahiwatig ng tumor cell lysis bilang isang buo na peptide sa halip na bilang isang fragment. Halimbawa, sa isang pag-aaral ng MCF-7 na mga selula ng kanser sa suso at hindi nabagong MCF-10-2A na mga mammary epithelial cells, ang mga cell ay ginagamot sa PNC-27 na may berdeng fluorescently na may label na amino terminus at pulang fluorescently na may label na carboxy terminus. Ang mga resulta ay nagpakita ng isang natatanging punctate yellow fluorescence sa lamad ng selula ng kanser sa 30 min, na nagpapahiwatig na ang buo na peptide ay naroroon sa lamad ng selula ng kanser at nadagdagan sa cancer cell lysis. Sa kabaligtaran, ang mga hindi nabagong MCF-10-2A na mga selula sa una ay nagpakita ng pantay na dilaw na pag-ilaw ng lamad, ngunit pagkatapos ay nawala. Hindi tulad ng mga selula ng kanser, ang mga hindi nabagong selulang ito ay nanatiling mabubuhay. Iminumungkahi nito na ang PNC-27 ay nag-uudyok ng cleavage ng lamad sa mga selula ng kanser sa pamamagitan ng pagkilos bilang isang buong peptide, sa halip na isang fragment [2].
Nagbubuklod sa HDM-2 upang bumuo ng mga istruktura ng butas:
Ang PNC-27 ay naglalaman ng isang HDM-2-binding structural domain at isang cell-penetrating peptide (CPP) presequence, na nag-uudyok sa pagbuo ng mga pore structure sa pamamagitan ng pagbubuklod sa HDM-2 sa cell membrane, na humahantong sa tumor cell lysis at nekrosis. Ang mga kalkulasyon ng conformational na enerhiya ay nagpakita na ang PNC-27 ay bumubuo ng isang complex na may HDM-2 sa isang 1:1 ratio, na ang nangungunang sequence ay nakaturo palayo sa complex. Ang mga pag-aaral ng immunoscanning electron microscopy ay nagsiwalat ng pagkakaroon ng maraming 6 nm at 15 nm na may label na mga particle ng ginto sa isang ratio na humigit-kumulang 1: 1 sa mga pores sa ibabaw ng mga selula ng kanser na ginagamot sa PNC-27, na nagmumungkahi na ang mga complex na ito ay mahalaga para sa istraktura ng pore. Sa kaibahan, walang mga pores ang nabuo sa kontrol, ang mga hindi nabagong fibroblast na ginagamot sa PNC-27 [3].
Cancer sa lapay:
Ang nobelang anticancer na PNC-27 peptide ay nag-uudyok ng nekrosis ng pancreatic na mga selula ng kanser sa MiaPaCa-2 ng tao sa paraang umaasa sa dosis, ngunit hindi nakakalason sa mga normal na selula. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang PNC-27, kapag pinagsama sa Gemzar, isang chemotherapeutic agent na ginagamit sa paggamot sa pancreatic cancer, ay may mas malaking cytotoxic effect sa MiaPaCa-2 cells kaysa sa Gemzar o PNC-27 lamang. Ito ay maaaring dahil ang PNC-27-induced pores ay nagpapataas ng permeability ng cancer cells sa Gemzar, na nagpapahintulot sa mas maraming Gemzar na mag-target ng cancer cells [1].
Kanser sa Ovarian:
Sa mga linya ng selula ng kanser sa ovarian SKOV-3 at OVCAR-3, ang protina ng HDM-2 ay lubos na ipinahayag sa cell membrane. Ang PNC-27 ay nakikipagtulungan sa HDM-2 sa cell membrane, na humahantong sa mabilis na cell necrosis. Sa kaibahan, sa non-transformed control cell line HUVEC, ang co-localization at cytotoxicity ng PNC-27 ay hindi naobserbahan dahil sa minimal na membrane HDM-2 expression [1].
Kanser sa Colon:
Pinili ng PNC-27 ang mga stem cell ng kanser sa colon. Sa anim na colon cancer cell line, ang PNC-27 ay nag-co-localize sa membrane HDM-2 at nagdulot ng cell death (tumor cell necrosis, high LDH release, membrane associated protein V at cysteine 3 negativity) sa mga cancer cells lamang. Sa vivo, ang PNC-27 ay nagdudulot ng nekrosis ng mga nodule ng tumor ngunit hindi nakakaapekto sa normal na tisyu [1].
3. Pinahusay na anti-tumor efficacy
Nagbubuklod sa Doxil:
Napag-alaman na ang PNC27 peptide, bilang isang targeting ligand, ay maaaring makabuluhang mapahusay ang anti-tumor efficacy ng Doxil sa HDM2-positive cancer cells. Ang iba't ibang halaga ng PNC27 peptide ay ipinasok sa Doxil, at ang daloy ng cytometry at confocal analysis ay isinagawa sa C26 colon cancer (HDM2-positive) at B16F0 melanoma (HDM2-negative) na mga cell. Ang mga resulta ay nagpakita na ang PNC27-Doxil ay nagpakita ng makabuluhang cellular uptake at cytotoxicity sa C26 cells, samantalang ang mga resultang ito ay hindi naobserbahan sa B16F0 cells. Halimbawa, ang PNC27-Doxil (100 PNC27 peptide) ay makabuluhang nadagdagan ang therapeutic efficacy ng Doxil nang hindi naaapektuhan ang biodistribution nito sa C26 tumor [4].
4. Synergistic na paggamot ng ovarian cancer na may paclitaxel
Ang Paclitaxel ay malawakang ginagamit sa paggamot ng mga gynecological malignancies, ngunit tina-target nito ang mga tumor cells sa M phase ng cell cycle, na may mga cell sa iba pang mga phase na nabubuhay at posibleng humahantong sa pag-ulit ng tumor. Ang PNC-27 ay isang peptide na na-synthesize mula sa mga amino acid sa P53-MDM-2 binding domain na pumapatay sa iba't ibang cancer cell line sa isang dose-dependent na paraan ng cell. Ang mga selulang ID8 ng kanser sa ovarian na nakalantad sa paclitaxel ay natagpuang nagpapakita ng tumaas na pagpapahayag ng MDM-2 at tumaas na pagiging sensitibo sa PNC-27. Ang cytotoxic na epekto ng PNC-27 ay nakadepende sa pagbubuklod nito sa MDM-2, at ang pagharang sa MDM-2 ay pumipigil sa pagpatay na epekto ng PNC-27. Ang mga heterodrug na imahe ng mga kumbinasyon ng dosis ay synergistic, na nagmumungkahi ng isang synergistic na epekto sa pagitan ng PNC-27 at paclitaxel [5] . Sa isang intraperitoneal na modelo ng ovarian cancer (ID8), ang pagdaragdag ng PNC-27 sa lingguhang paclitaxel administration ay makabuluhang nabawasan ang paglaki ng tumor. Ang mga data na ito ay nagpapakita ng isang synergistic na epekto sa pagitan ng PNC-27 at paclitaxel, na may PNC-27 na nagta-target sa cell-surviving na paclitaxel at pagpapabuti ng mga antitumor effect nito.
5. Paggamot ng pangunahing epithelial ovarian cancer
Isang pag-aaral ang nagtatag ng mga pangunahing kultura ng bagong hiwalay na epithelial ovarian cancer cells mula sa mga pasyenteng may bagong diagnosed na ovarian cystadenocarcinoma. Ang isa sa kanila ay mula sa mucinous cystadenocarcinoma at ang isa ay mula sa high-grade papillary plasmacytoid carcinoma. Ang therapeutic efficacy ng PNC-27 ay quantitatively na nasuri sa pamamagitan ng qualitative light microscopic observation at MTT cell proliferation assay pati na rin ang pagsukat ng lactate dehydrogenase (LDH). Ang mga resulta ay nagpakita na ang PNC-27 ay humadlang sa paglaki ng mga pangunahing selula ng kanser ng tao na bagong hiwalay mula sa dalawang ovarian epithelial carcinomas sa isang paraan na umaasa sa dosis at naging cytotoxic sa kanila. Ang control peptide PNC-29 ay walang epekto sa mga pangunahing selula ng kanser. Bilang karagdagan, ang PNC-27 ay cytotoxic din sa matagal nang itinatag at lumalaban sa chemotherapy na mga linya ng selula ng kanser sa ovarian ng tao [6].
Sa buod, ang PNC-27, bilang isang nobelang anticancer peptide, ay nagpapakita ng makabuluhang potensyal para sa aplikasyon sa iba't ibang mga therapy sa kanser. Sa larangan ng leukemia, ang PNC-27 ay nagpakita ng mga selektibong epekto ng pagpatay sa talamak na myeloid leukemia (hal., U937, OCI-AML3, at HL60 cell lines) at p53-deficient K562 cells, at nakamit ang lubos na mahusay na antitumor effect sa pamamagitan ng pag-udyok sa cell necrosis at lactate dehydrogenase release. Sa paggamot ng ovarian cancer, ang kumbinasyon ng PNC-27 at paclitaxel ay nagpakita ng isang synergistic na epekto, na maaaring makapigil sa paglaki ng tumor at mayroon pa ring aktibidad sa pagpatay laban sa mga cell na lumalaban sa chemotherapy. Bilang karagdagan, ang kumbinasyon ng PNC-27 na may mga liposomal na gamot (hal. Doxil) bilang isang targeting ligand ay maaaring mapahusay ang partikular na paghahatid at anti-tumor efficacy ng gamot sa HDM2-positive na mga tumor cells. Ang pagbabawal na epekto nito sa pangunahing epithelial ovarian cancer progenitor cells ay higit pang nagpapatunay sa klinikal na halaga ng pagsasalin. Sa kasalukuyan, ang PNC-27 ay pumasok sa phase I na mga klinikal na pagsubok, at higit pang mga klinikal na pag-aaral ang kailangan upang mapatunayan ang kaligtasan at pangmatagalang bisa nito, upang maisulong ito bilang isang makabagong solusyon para sa paggamot sa kanser.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Si Sarafraz-Yazdi E ay isang mananaliksik na nauugnay sa ilang organisasyon, kabilang ang NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University, at New York Harbour VA Med Ctr. Itinatampok ng mga kaakibat na ito ang kanyang paglahok sa magkakaibang pananaliksik at medikal na kapaligiran.
Ang kanyang mga interes sa pananaliksik ay sumasaklaw sa iba't ibang kategorya ng paksa tulad ng Oncology, Medical Laboratory Technology, Pharmacology & Pharmacy, Biochemistry at Molecular Biology, at Research & Experimental Medicine. Ang kanyang trabaho sa mga larangang ito ay sumasalamin sa kanyang malawak na kadalubhasaan at dedikasyon sa pagsulong ng kaalaman sa mga mahahalagang lugar na ito ng medikal na agham at pananaliksik. ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [3].
