▎ PNC 27 Taighde
Cad iad feidhmeanna PNC-27?
1, Cóireáil leoicéime:
Tá PNC-27 in ann próitéin HDM-2 a cheangal ar membrane na gceall ailse agus foirmiú pores trasmembrane cíteatocsaineacha a spreagadh. I staidéar ar línte cille leoicéime myeloid géarmhíochaine neamh-gascheall daonna, fuarthas go raibh HDM-2 in iúl go mór i seicní U937 (leoicéime monocytic géarmhíochaine), OCI-AML3 (leoicéime granulomonocytic géarmhíochaine), agus HL60 (leoicéime promyelocytic géarmhíochaine) cealla. (lachtate dehydrogenase) scaoileadh laistigh de 4 uair an chloig. (LDH) scaoileadh laistigh de 4 uair an chloig. D'fhéadfadh spriocdhíriú HDM-2 ar an scannán cille a bheith ina straitéis féideartha le haghaidh cóireáil leoicéime. Léirigh PNC-27 gníomhaíocht shuntasach frith-léicéime i roinnt línte cille leoicéime trí dhíriú ar Membrane HDM-2 [1].
2. Spreagann lysis cille meall
Feidhmíonn sé mar pheptíde slán:
Tá sé léirithe ag roinnt staidéir go ndéanann PNC-27 lysis cille meall mar pheptíd slán seachas mar bhlúire. Mar shampla, i staidéar ar chealla ailse chíche MCF-7 agus cealla epithelial mamacha neamhchlaochlaithe MCF-10-2A, déileáladh le cealla le PNC-27 le foirceann aimín lipéadaithe glas fluaraiseachta agus foirceann carboxile lipéadaithe dearg fluaraiseacha. Léirigh na torthaí fluaraiseacht buí punctate ar leith ar an membrane cille ailse ag 30 min, rud a léiríonn go raibh an peptide slán i láthair ar an membrane cille ailse agus méadaithe le lysis cille ailse. I gcodarsnacht leis sin, léirigh cealla MCF-10-2A neamhchlaochlaithe ar dtús fluaraiseacht membrane buí aonfhoirmeach, ach ansin imithe. Murab ionann agus cealla ailse, d’fhan na cealla neamhchlaochlaithe seo inmharthana. Tugann sé seo le tuiscint go spreagann PNC-27 scoilteacht membrane i gcealla ailse trí ghníomhú mar pheptíd iomlán, seachas blúire [2].
Ceangal le HDM-2 chun struchtúir phóire a fhoirmiú:
Tá fearann struchtúrach ceangailteach HDM-2 ag PNC-27 agus réamhshuíomh peptide treáiteach cille (CPP), a chothaíonn foirmiú struchtúir pore trí cheangal le HDM-2 ar an scannán cille, as a dtagann lysis cille meall agus necróis. Thaispeáin ríomhanna fuinnimh chomhréire go ndéanann PNC-27 coimpléasc le HDM-2 i gcóimheas 1:1, agus an seicheamh tosaigh dírithe ar shiúl ón gcoimpléasc. Léirigh staidéir mhicreascópachta leictreoin imdhíonscannála láithreacht ilcháithníní óir lipéadaithe 6 nm agus 15 nm ag cóimheas de thart ar 1:1 sna pores ar dhromchla na gcealla ailse cóireáilte le PNC-27, rud a thugann le tuiscint go bhfuil na coimpléisc seo tábhachtach don struchtúr pore. I gcodarsnacht leis sin, níor cruthaíodh aon phiocháin i gceannas, fibroblasts neamhchlaochlaithe cóireáilte le PNC-27 [3].
Ailse pancreatach:
Cothaíonn an peptide frith-ailse nua PNC-27 necróis de chealla ailse pancreatach MiaPaCa-2 daonna ar bhealach dáileog-spleách, ach tá sé neamh-tocsaineach do ghnáthchealla. Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil éifeacht cíteatocsaineach níos mó ag PNC-27, nuair a bhíonn sé in éineacht le Gemzar, gníomhaire ceimiteiripeach a úsáidtear chun ailse pancreatach a chóireáil, ar chealla MiaPaCa-2 ná mar a bhíonn Gemzar nó PNC-27 ina n-aonar. D'fhéadfadh sé seo a bheith mar gheall ar na pores PNC-27-spreagtha méadú ar thréscaoilteacht na cealla ailse go Gemzar, rud a ligeann níos mó Gemzar chun díriú ar chealla ailse [1].
Ailse Ubhagán:
I línte cille ailse ovarian SKOV-3 agus OVCAR-3, tá próitéin HDM-2 in iúl go mór ag an membrane cille.PNC-27 comh-localizes le HDM-2 ag an membrane cille, as a dtiocfaidh neacróis cille tapa. I gcodarsnacht leis sin, sa líne cille rialaithe neamh-chlaochlaithe HUVEC, níor breathnaíodh comh-locánú agus cítotocsaineacht PNC-27 mar gheall ar léiriú membrane HDM-2 íosta [1].
Ailse Drólainne:
Maraíonn PNC-27 gaschealla ailse drólainne go roghnach. I sé línte cille ailse drólainne, chomhlonnaigh PNC-27 le membrane HDM-2 agus ba chúis le bás cille (neacróis cille meall, scaoileadh ard LDH, próitéin V a bhaineann le membrane agus diúltacht cistéin 3) ach amháin i gcealla ailse. In vivo, tá PNC-27 ina chúis le necróis nodules meall ach ní dhéanann sé difear d'fhíochán gnáth [1].
3. Éifeachtúlacht frith-meall feabhsaithe
Ceangal le Doxil:
Fuarthas amach gur féidir le peptide PNC27, mar ligand spriocdhírithe, feabhas suntasach a chur ar éifeachtúlacht frith-meall Doxil i gcealla ailse HDM2-dearfach. Cuireadh méideanna éagsúla peptide PNC27 isteach i Doxil, agus rinneadh cítoiméadracht sreafa agus anailís chomhfhócasach ar chealla ailse drólainne C26 (HDM2-dearfach) agus melanoma B16F0 (HDM2-diúltach). Léirigh na torthaí gur léirigh PNC27-Doxil iontógáil cheallacha suntasacha agus cíteatocsaineacht i gcealla C26, ach níor breathnaíodh na torthaí seo i gcealla B16F0. Mar shampla, mhéadaigh PNC27-Doxil (100 peptide PNC27) go suntasach éifeachtúlacht theiripeach Doxil gan tionchar a imirt ar a bhithdháileadh i tumaí C26 [4].
4. Cóireáil sineirgisteacha ar ailse ovarian le paclitaxel
Úsáidtear Paclitaxel go forleathan i gcóireáil urchóideacha gínéiceolaíocha, ach díríonn sé cealla meall sa chéim M den timthriall cille, le cealla i gcéimeanna eile a mhaireann agus a d'fhéadfadh a bheith mar thoradh ar atarlú siadaí. Fuarthas amach go raibh cealla ID8 ailse ubhagánacha faoi lé paclitaxel le léiriú méadaithe MDM-2 agus íogaireacht mhéadaithe do PNC-27.Tá éifeacht cíteatocsaineach PNC-27 ag brath ar a cheangal le MDM-2, agus cuireann bac ar MDM-2 bac ar éifeacht marú PNC-27. Bhí na híomhánna heterodruga de na comhcheangail dáileog sineirgisteacha, rud a thug le tuiscint go raibh éifeacht sineirgisteacha idir PNC-27 agus paclitaxel [5] . I múnla intraperitoneal d'ailse ovarian (ID8), laghdaíodh fás siadaí go suntasach trí PNC-27 a chur le riarachán seachtainiúil paclitaxel. Léiríonn na sonraí seo éifeacht sineirgisteacha idir PNC-27 agus paclitaxel, le PNC-27 ag díriú ar paclitaxel a mhaireann cille agus ag feabhsú a éifeachtaí antitumor.
5. Cóireáil ailse ubhagán epithelial bunscoile
Bhunaigh staidéar cultúir phríomhúla de chealla ailse ubhagánacha epithelial úrscoite ó othair a bhfuil cystadenocarcinoma ovarian nua-dhiagnóisithe acu. Bhain ceann acu le cistadenocarcinoma mucinous agus tháinig an ceann eile ó charcanóma plasmacytoid papillary ard-ghrád. Rinneadh éifeachtúlacht theiripeach PNC-27 a mheasúnú go cainníochtúil trí bhreathnú micreascópach éadrom cáilíochtúil agus measúnacht iomadú cille MTT chomh maith le lachtáit dehydrogenase (LDH) a thomhas. Léirigh na torthaí gur chuir PNC-27 bac ar fhás cealla ailse príomhúla daonna a bhí scoite amach go húr ó dhá charcanaigin epithelial ovarian ar bhealach dáileog-spleách agus go raibh sé cítotocsaineach dóibh. Ní raibh aon éifeacht ag an peptide rialaithe PNC-29 ar chealla ailse bunscoile. Ina theannta sin, tá PNC-27 citotocsaineach freisin do línte cille ailse ovánaigh daonna seanbhunaithe agus ceimiteiripe-resistant [6].
Go hachomair, taispeánann PNC-27, mar pheptíde frith-ailse nua, acmhainneacht shuntasach le cur i bhfeidhm i teiripí ailse éagsúla. I réimse na leoicéime, léirigh PNC-27 éifeachtaí marú roghnacha ar leoicéime myeloid géarmhíochaine (m.sh., U937, OCI-AML3, agus línte cille HL60) agus cealla K562 easnamhacha p53, agus baineadh amach éifeachtaí antitumor an-éifeachtach trí neacróis cille agus scaoileadh lactate dehydrogenase a astú. I gcóireáil ailse ovártha, léirigh an meascán de PNC-27 agus paclitaxel éifeacht sineirgisteacha, a d'fhéadfadh bac a chur go mór ar fhás siadaí agus fós tá gníomhaíocht marú i gcoinne cealla ceimiteiripe-resistant. Ina theannta sin, is féidir leis an gcomhcheangal de PNC-27 le drugaí liposomal (eg Doxil) mar ligand spriocdhírithe feabhas a chur ar sheachadadh sonrach agus éifeachtúlacht frith-meall an druga chuig cealla meall HDM2-dearfach. Déanann a éifeacht coisctheach ar chealla giniúna ailse ubhagánacha epithelial príomhúla an luach aistritheach cliniciúil a bhailíochtú tuilleadh. Faoi láthair, tá trialacha cliniciúla céim I isteach ag PNC-27, agus tá gá le tuilleadh staidéir chliniciúla chun a shábháilteacht agus a éifeachtúlacht fhadtéarmach a bhailíochtú, chun é a chur chun cinn mar réiteach nuálaíoch do chóireáil ailse.
Faoin Údar
Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.
Údar Irise Eolaíoch
Is taighdeoir é Sarafraz-Yazdi E a bhfuil baint aige le roinnt eagraíochtaí, lena n-áirítear NomoCan, Ionad Fola Nua-Eabhrac, Ollscoil Eolaíochtaí Sláinte SUNY Downstate, agus Cuan Nua-Eabhrac VA Med Ctr. Cuireann na cleamhnachtaí seo béim ar a rannpháirtíocht i dtimpeallachtaí taighde agus leighis éagsúla.
Cuimsíonn a spéiseanna taighde thar chatagóirí éagsúla ábhar mar Oinceolaíocht, Teicneolaíocht Saotharlainne Míochaine, Cógaseolaíocht & Cógaisíocht, Bithcheimic & Bitheolaíocht Mhóilíneach, agus Taighde & Leigheas Turgnamhach. Léiríonn a chuid oibre sna réimsí seo a shaineolas leathan agus a thiomantas maidir le heolas a chur chun cinn sna réimsí tábhachtacha seo den eolaíocht leighis agus den taighde leighis. atá liostaithe sa tagairt don lua [3].
