▎ PNC 27 Undersyk
Wat binne de applikaasjes fan PNC-27?
1, Behanneling fan leukemy:
PNC-27 is by steat om te binen HDM-2 proteïne op it membraan fan kanker sellen en induce de formaasje fan cytotoxic transmembrane poarjes. Yn in stúdzje fan minsklike net-stamzellen akute myeloïde leukemy-sellinen, waard HDM-2 tige útdrukt yn 'e membranen fan U937 (akute monozytyske leukemy), OCI-AML3 (akute granulomonozytyske leukemy), en HL60 (akute promyelocytyske leukemy) sellen. (lactate dehydrogenase) frijlitting binnen 4 oeren. (LDH) frijlitting binnen 4 oeren. It rjochtsjen fan HDM-2 op 'e selmembraan kin in potinsjele strategy wêze foar de behanneling fan leukemy.PNC-27 eksposearre signifikante anty-leukemyske aktiviteit yn ferskate leukemy-sellinen troch te rjochtsjen op Membraan HDM-2 [1].
2. Induces tumor sel lysis
Wurket as in yntakt peptide:
Ferskate ûndersiken hawwe oantoand dat PNC-27 de lysis fan tumorzellen induceart as in yntakt peptide ynstee as in fragmint. Bygelyks, yn in stúdzje fan MCF-7 boarstkankersellen en untransformearre MCF-10-2A boarstepitheliale sellen, waarden sellen behannele mei PNC-27 mei griene fluorescent markearre amino-terminus en reade fluorescent markearre carboxy-terminus. De resultaten lieten in ûnderskate punctate giele fluoreszinsje sjen op it kankerselmembraan op 30 min, wat oanjout dat it yntakte peptide oanwêzich wie op it kankerselmembraan en tanommen mei kankersellysis. Yn tsjinstelling lieten untransformearre MCF-10-2A-sellen yn earste ynstânsje unifoarme giele membraanfluoreszens sjen, mar ferdwûnen doe. Oars as kankersellen bleaunen dizze net-transformeare sellen libbensfetber. Dit suggerearret dat PNC-27 membraansplitsing yn kankersellen feroarsaket troch te hanneljen as in folslein peptide, ynstee fan in fragmint [2].
Bining oan HDM-2 om porestruktueren te foarmjen:
PNC-27 befettet in HDM-2-binend struktureel domein en in sel-penetrearjende peptide (CPP) presequence, dy't de formaasje fan poarstrukturen feroarsaket troch te binen oan HDM-2 op 'e selmembraan, dy't liedt ta lysis fan tumorzellen en nekrose. Conformational enerzjy berekkeningen die bliken dat PNC-27 foarmet in kompleks mei HDM-2 yn in 1: 1 ferhâlding, mei de liedende folchoarder wiist fuort fan it kompleks. Immunoscanning elektroanenmikroskopie stúdzjes die bliken de oanwêzigens fan meardere 6 nm en 15 nm markearre gouden dieltsjes yn in ferhâlding fan likernôch 1: 1 yn 'e poaren op it oerflak fan kanker sellen behannele mei PNC-27, wat suggerearret dat dizze kompleksen binne wichtich foar pore struktuer. Yn tsjinstelling waarden gjin poaren foarme yn kontrôle, untransformeare fibroblasten behannele mei PNC-27 [3].
Pankreaskanker:
It nije antykanker PNC-27-peptide induceart nekrose fan minsklike alvleesklier MiaPaCa-2-kankersellen op in dose-ôfhinklike manier, mar is net-giftig foar normale sellen. Stúdzjes hawwe oantoand dat PNC-27, as kombinearre mei Gemzar, in gemoterapeutysk middel dat wurdt brûkt om pankoazekanker te behanneljen, in grutter cytotoxysk effekt hat op MiaPaCa-2-sellen dan Gemzar of PNC-27 allinich. Dit kin wêze om't de PNC-27-induzearre poaren de permeabiliteit fan kankersellen nei Gemzar ferheegje, wêrtroch mear Gemzar kankersellen kin rjochtsje [1].
Ovariale kanker:
Yn ovarian kanker sellen linen SKOV-3 en OVCAR-3, HDM-2 proteïne is tige útdrukt by de sel membrane.PNC-27 co-localizes mei HDM-2 by de sel membraan, dy't liedt ta flugge sel nekrose. Yn tsjinstelling, yn 'e net-transformeare kontrôlezelleline HUVEC, waard ko-lokalisaasje en cytotoxisiteit fan PNC-27 net waarnommen fanwegen minimale membraan HDM-2-ekspresje [1].
Colon kanker:
PNC-27 deadet selektyf kolonkanker stamsellen. Yn seis kolonkanker-sellinen ko-lokalisearre PNC-27 mei membraan HDM-2 en feroarsake seldea (tumor-selnekrose, hege LDH-release, membraan assosjearre protein V en cysteine 3 negativiteit) allinich yn kankersellen. In vivo feroarsake PNC-27 nekrose fan tumornodules, mar hat gjin ynfloed op normaal weefsel [1].
3. Ferbettere anty-tumor-effektiviteit
Bining oan Doxil:
It is fûn dat PNC27-peptide, as in rjochte ligand, de anty-tumor-effektiviteit fan Doxil signifikant kin ferbetterje yn HDM2-positive kankersellen. Ferskillende hoemannichten PNC27 peptide waarden ynfoege yn Doxil, en flow cytometry en konfokale analyze waarden útfierd op C26 kolon kanker (HDM2-posityf) en B16F0 melanoma (HDM2-negative) sellen. De resultaten lieten sjen dat PNC27-Doxil signifikante sellulêre opname en cytotoxisiteit yn C26-sellen eksposearre, wylst dizze resultaten net waarden waarnommen yn B16F0-sellen. Bygelyks, PNC27-Doxil (100 PNC27-peptide) fergrutte de therapeutyske effektiviteit fan Doxil signifikant sûnder de biodistribúsje yn C26-tumors te beynfloedzjen [4].
4. Synergistyske behanneling fan earekanker mei paclitaxel
Paclitaxel wurdt in protte brûkt yn 'e behanneling fan gynaecologyske maligniteiten, mar it is rjochte op tumorsellen yn' e M-faze fan 'e selzyklus, mei sellen yn oare fazen dy't oerlibje en potensjeel liede ta tumorwerhelling. PNC-27 is in peptide synthesized út aminosoeren yn' e P53-MDM-2 bindende kankersellen dy't deadet yn in ferskate dosis-ôfhinklike sellen. Eierstokkanker ID8 sellen bleatsteld oan paclitaxel waarden fûn te sjen ferhege ekspresje fan MDM-2 en ferhege gefoelichheid foar PNC-27.The cytotoxic effekt fan PNC-27 is ôfhinklik fan syn bining oan MDM-2, en blokkearjende MDM-2 inhibits de killing effekt fan PNC-27. De heterodrug-ôfbyldings fan 'e dosiskombinaasjes wiene synergistysk, wat suggerearret in synergistysk effekt tusken PNC-27 en paclitaxel [5] . Yn in intraperitoneal model fan ovarian kanker (ID8), de tafoeging fan PNC-27 oan wyklikse paclitaxel administraasje signifikant fermindere tumor groei. Dizze gegevens litte in synergistysk effekt sjen tusken PNC-27 en paclitaxel, mei PNC-27 dy't rjochte is op sel-oerlibjende paclitaxel en it ferbetterjen fan syn antitumor-effekten.
5. Behanneling fan primêre epitheliale eierstokkanker
In stúdzje hat primêre kultueren fêststeld fan nij isolearre epitheliale eierstokkankersellen fan pasjinten mei nij diagnoaze ovarian cystadenocarcinoma. Ien fan harren wie fan mucinous cystadenocarcinoma en de oare wie fan heechweardige papillêre plasmacytoïde carcinoma. De therapeutyske effektiviteit fan PNC-27 waard kwantitatyf beoardiele troch kwalitative ljochtmikroskopyske observaasje en MTT-selproliferaasje-assay, lykas mjitting fan lactate dehydrogenase (LDH). De resultaten lieten sjen dat PNC-27 de groei fan minsklike primêre kankersellen ynhibearre dy't fris isolearre binne fan twa ovarian epithelial carcinomas op in dose-ôfhinklike manier en wie cytotoxysk foar har. It kontrôlepeptide PNC-29 hie gjin effekt op primêre kankersellen. Derneist is PNC-27 ek cytotoxysk foar lang fêstige en gemoterapy-resistinte minsklike eierstokkankerzelllinen [6].
Gearfetsjend toant PNC-27, as in nij antykankerpeptide, signifikant potensjeel foar tapassing yn in ferskaat oan kankerterapyen. Op it mêd fan leukemy eksposearre PNC-27 selektive killingseffekten op akute myeloïde leukemy (bgl. U937, OCI-AML3, en HL60-sellinen) en p53-deficiente K562-sellen, en berikte heul effisjinte antitumor-effekten troch it inducearjen fan selnekrose en lactate-dehydrogenase-frijlitting. Yn 'e behanneling fan eierstokkanker liet de kombinaasje fan PNC-27 en paclitaxel in synergistysk effekt sjen, dat tumorgroei signifikant ynhibearje koe en noch altyd deadzjende aktiviteit hat tsjin gemoterapy-resistinte sellen. Dêrnjonken kin de kombinaasje fan PNC-27 mei liposomale medisinen (bgl. Doxil) as in rjochte ligand de spesifike levering en anty-tumor-effektiviteit fan it medisyn ferbetterje oan HDM2-positive tumorsellen. It remmende effekt op primêre epitheliale eierstokkanker-progenitorsellen befêstiget de klinyske translaasjewearde fierder. Op it stuit is PNC-27 klinyske proeven yn faze I ynfierd, en mear klinyske stúdzjes binne nedich om har feiligens en effektiviteit op lange termyn te falidearjen, om it te befoarderjen as in ynnovative oplossing foar kankerbehanneling.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Sarafraz-Yazdi E is in ûndersiker ferbûn mei ferskate organisaasjes, ynklusyf NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University, en New York Harbor VA Med Ctr. Dizze affiliaasjes markearje syn belutsenens by ferskate ûndersyks- en medyske omjouwings.
Syn ûndersyksbelangen span oer ferskate fakkategoryen lykas Onkology, Medical Laboratory Technology, Pharmacology & Pharmacy, Biochemistry & Molecular Biology, and Research & Experimental Medicine. Syn wurk yn dizze fjilden wjerspegelet syn brede saakkundigens en tawijing om kennis te befoarderjen yn dizze wichtige gebieten fan medyske wittenskip en ûndersyk. stiet yn 'e referinsje fan sitaat [3].
