▎ PNC 27 Fuerschung
Wat sinn d'Applikatioune vum PNC-27?
1, Behandlung vu Leukämie:
PNC-27 ass fäeg HDM-2 Protein op der Membran vu Kriibszellen ze binden an d'Bildung vun zytotoxesche Transmembranporen ze induzéieren. An enger Studie vu mënschlechen Net-Stammzellen akuter myeloid Leukämie Zelllinnen, gouf HDM-2 fonnt datt se héich ausgedréckt sinn an de Membranen vun U937 (akute monozytesch Leukämie), OCI-AML3 (akute granulomonocytesch Leukämie), an HL60 (akute promyelocytesch Leukämie) Zellen. (Laktatdehydrogenase) Verëffentlechung bannent 4 Stonnen. (LDH) Fräisetzung bannent 4 Stonnen. D'Ziel vun HDM-2 op der Zellmembran kann eng potenziell Strategie fir d'Behandlung vu Leukämie sinn ..
2. Induzéiert Tumorzelllysis
Akten als intakt Peptid:
Verschidde Studien hu gewisen datt PNC-27 Tumorzelllysis als intakt Peptid induzéieren anstatt als Fragment. Zum Beispill, an enger Etude vun MCF-7 Broscht Kriibs Zellen an untransformed MCF-10-2A mammary epithelial Zellen, Zellen sech mat PNC-27 mat gréng fluorescently Label Aminosaier terminus a roude fluorescently markéiert carboxy terminus behandelt. D'Resultater weisen eng markant punctate giel Fluoreszenz op der Kriibszellmembran bei 30 min, wat beweist datt den intakt Peptid op der Kriibszellmembran präsent war a mat der Kriibszelllysis eropgeet. Am Géigesaz, untransformed MCF-10-2A Zellen am Ufank eenheetlech giel Membran fluorescence gewisen, mä dann verschwonnen. Am Géigesaz zu Kriibszellen sinn dës ontransforméiert Zellen liewensfäeg bliwwen. Dëst hindeit datt PNC-27 Membranspaltung a Kriibszellen induzéiert andeems se als ganzt Peptid handelen, anstatt e Fragment [2].
Bindung un HDM-2 fir Pore Strukturen ze bilden:
PNC-27 enthält en HDM-2-bindend strukturellt Domän an eng Zell-penetréierend Peptid (CPP) Presequence, déi d'Bildung vu Pore Strukturen induzéiert andeems se un HDM-2 op der Zellmembran binden, wat zu Tumorzelllysis an Nekrose féiert. Conformational Energie Berechnungen weisen datt PNC-27 e Komplex mat HDM-2 an engem 1:1 Verhältnis bildt, mat der féierender Sequenz, déi vum Komplex ewech weist. Immunoscanning Elektronenmikroskopie Studien verroden d'Präsenz vu multiple 6 nm a 15 nm markéierte Goldpartikelen an engem Verhältnis vu ongeféier 1:1 an de Poren op der Uewerfläch vu Kriibszellen, déi mat PNC-27 behandelt goufen, suggeréiert datt dës Komplexe wichteg sinn fir Pore Struktur. Am Géigesaz, goufen keng Poren a Kontroll geformt, ontransforméiert Fibroblasten behandelt mat PNC-27 [3].
Bauchspeicheldrüs Kriibs:
De Roman Antikriibs PNC-27 Peptid induzéiert Nekrose vu mënschleche Bauchspeicheldrüs MiaPaCa-2 Kriibszellen op eng dosisofhängeg Manéier, awer ass net gëfteg fir normal Zellen. Studien hu gewisen datt PNC-27, wann kombinéiert mat Gemzar, engem chemotherapeuteschen Agent fir Bauchspeicheldrüs Kriibs ze behandelen, e méi zytotoxeschen Effekt op MiaPaCa-2 Zellen huet wéi Gemzar oder PNC-27 eleng. Dëst ka sinn well d'PNC-27-induzéiert Poren d'Permeabilitéit vu Kriibszellen op Gemzar erhéijen, wat méi Gemzar erlaabt fir Kriibszellen ze zielen [1].
Ovarial Kriibs:
An ovarian Kriibs Zell Linnen SKOV-3 an OVCAR-3, HDM-2 Protein ass héich ausgedréckt op der Zell membrane.PNC-27 co-localizes mat HDM-2 op der Zell Membran, féiert zu rapid Zell necrosis. Am Géigesaz, an der Net-transforméiert Kontroll Zell Linn HUVEC, Co-Lokalisatioun an cytotoxicity vun PNC-27 war net wéinst minimal Membran HDM-2 Ausdrock observéiert [1].
Colon Kriibs:
PNC-27 killt selektiv Colon Kriibs Stammzellen. A sechs Colon Kriibs Zell Linnen, PNC-27 co-lokaliséiert mat Membran HDM-2 a verursaacht Zell Doud (entholl Zell necrosis, héich LDH Verëffentlechung, Membran assoziéiert Protein V an cysteine 3 Negativitéit) nëmmen zu Kriibs Zellen. In vivo, PNC-27 bewierkt necrosis vun entholl nodules mee beaflosst net normal Otemschwieregkeeten [1].
3. Verbessert Anti-Tumor-Effizienz
Bindung un Doxil:
Et gouf fonnt datt PNC27 Peptid, als Zilligand, d'Anti-Tumor-Effizienz vun Doxil an HDM2-positiven Kriibszellen wesentlech verbesseren kann. Verschidde Mounts vu PNC27 Peptid goufen an Doxil agebaut, a Flowzytometry a konfokal Analyse goufen op C26 Colon Kriibs (HDM2-positiv) a B16F0 Melanom (HDM2-negativ) Zellen gemaach. D'Resultater weisen datt PNC27-Doxil bedeitend cellulär Opnahm an Zytotoxizitéit an C26 Zellen ausgestallt huet, wärend dës Resultater net a B16F0 Zellen observéiert goufen. Zum Beispill huet PNC27-Doxil (100 PNC27 Peptid) d'therapeutesch Effizienz vun Doxil wesentlech erhéicht ouni seng Biodistributioun an C26 Tumoren ze beaflossen [4].
4. Synergistesch Behandlung vun Eierstockkrebs mat Paclitaxel
Paclitaxel gëtt wäit an der Behandlung vu gynäologesche Malignitéiten benotzt, awer et zielt Tumorzellen an der M-Phase vum Zellzyklus, mat Zellen an anere Phasen déi iwwerliewen a potenziell zu Tumor-Widderhuelung féieren. Eierstockskriibs ID8 Zellen, déi zu Paclitaxel ausgesat waren, goufen fonnt fir erhéicht Ausdrock vun MDM-2 a verstäerkter Empfindlechkeet fir PNC-27 ze weisen. D'zytotoxesch Effekt vu PNC-27 hänkt vu senger Bindung un MDM-2 of, an d'Blockéierung vun MDM-2 hemmt de Killeffekt vu PNC-27. D'heterodrug Biller vun der Dosis Kombinatioune waren synergistic, suggeréiert eng synergistic Effekt tëscht PNC-27 an paclitaxel [5] . An engem intraperitoneal Modell vun ovarian Kriibs (ID8), der Zousätzlech vun PNC-27 zu wöchentlech paclitaxel Administratioun bedeitend reduzéiert entholl Wuesstem. Dës Donnéeën beweisen e synergistic Effekt tëscht PNC-27 an paclitaxel, mat PNC-27 gezielt Zell-Iwwerliewenden paclitaxel a seng antitumor Effekter verbesseren.
5. Behandlung vun primären epithelialen Eierstockkrebs
Eng Etude huet Primärkulturen vu frësch isoléierten Epitheliale Eierstockkrebszellen vu Patienten mat nei diagnostizéierten Eierstockszystadenokarcinom etabléiert. Ee vun hinnen war aus mucinous cystadenocarcinoma an déi aner war aus héich-Schouljoer papillär plasmacytoid carcinoma. D'therapeutesch Effizienz vu PNC-27 gouf quantitativ bewäert duerch qualitativ Liichtmikroskopesch Observatioun an MTT Zell Prolifératioun assay souwéi Miessung vu Laktatdehydrogenase (LDH). D'Resultater weisen datt PNC-27 de Wuesstum vu mënschleche primäre Kriibszellen hemmt frësch isoléiert vun zwee Eierstockepithelkarzinomen op eng dosisofhängeg Manéier a war zytotoxesch fir si. D'Kontrollpeptid PNC-29 hat keen Effekt op primär Kriibszellen. Zousätzlech, ass PNC-27 och zytotoxesch fir laang-etabléiert a Chemotherapie-resistente Mënsch Eierstockskriibs Zell Linnen [6].
Zesummegefaasst, PNC-27, als Roman Antikriibs Peptid, weist bedeitend Potenzial fir Applikatioun an enger Rei vu Kriibs Therapien. Am Beräich vun der Leukämie huet PNC-27 selektiv Killeffekter op akuter myeloid Leukämie gewisen (zB U937, OCI-AML3, an HL60 Zelllinnen) an p53-defizit K562 Zellen, an erreecht héich effizient Antitumor Effekter andeems d'Zellnekrose a Laktatdehydrogenase Verëffentlechung induzéiert. Bei der Behandlung vun Eierstockskriibs huet d'Kombinatioun vu PNC-27 a Paclitaxel e synergisteschen Effekt gewisen, wat d'Tumorwachstum wesentlech hemméiere konnt an nach ëmmer Killaktivitéit géint Chemotherapie-resistent Zellen hunn. Zousätzlech kann d'Kombinatioun vu PNC-27 mat liposomalen Drogen (zB Doxil) als Zil-Ligand d'spezifesch Liwwerung an d'Anti-Tumor-Effizienz vum Medikament op HDM2-positiv Tumorzellen verbesseren. Säin inhibitoreschen Effekt op primär Epithel-Ovarialkrebs-Progenitorzellen validéiert de klineschen Iwwersetzungswäert weider. De Moment ass PNC-27 an d'Phase I klinesch Studien agaangen, a méi klinesch Studien si gebraucht fir seng Sécherheet a laangfristeg Effizienz ze validéieren, fir et als innovativ Léisung fir Kriibsbehandlung ze promoten.
Iwwer den Auteur
Déi uewe genannte Materialien sinn all recherchéiert, editéiert a kompiléiert vu Cocer Peptides.
Wëssenschaftleche Journal Auteur
Sarafraz-Yazdi E ass e Fuerscher verbonne mat verschiddenen Organisatiounen, dorënner NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University, an New York Harbor VA Med Ctr. Dës Associatiounen ënnersträichen seng Engagement an diversen Fuerschungen a medizineschen Ëmfeld.
Seng Fuerschungsinteressen spanen iwwer verschidde Fachkategorien wéi Onkologie, Medizinesch Labortechnologie, Pharmakologie & Apdikt, Biochemie & Molekulare Biologie, a Fuerschung & Experimentell Medizin. Seng Aarbecht an dëse Beräicher reflektéiert seng breet Expertise an Engagement fir Wëssen an dëse wichtege Beräicher vun der medizinescher Wëssenschaft a Fuerschung ze förderen. ass an der Referenz vun der Zitat opgelëscht [3].
