पीएनसी-27 30 मिलीग्राम के बा

▎ पीएनसी 27 के संरचना के बा

▎ पीएनसी 27 शोध के बा

पीएनसी-27 के कवन-कवन अनुप्रयोग बा?

1, ल्यूकेमिया के इलाज: 1। 

पीएनसी-27 कैंसर कोशिका सभ के झिल्ली पर एचडीएम-2 प्रोटीन के बाँधे में सक्षम होला आ साइटोटोक्सिक ट्रांसमेम्ब्रेन छिद्र सभ के निर्माण के प्रेरित करे ला। मानव गैर-स्टेम सेल एक्यूट माइलोइड ल्यूकेमिया सेल लाइन सभ के अध्ययन में, एचडीएम-2 के U937 (एक्यूट मोनोसाइटिक ल्यूकेमिया), OCI-AML3 (एक्यूट ग्रेनुलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया) कोशिका सभ के झिल्ली में बहुत ढेर एक्सप्रेस पावल गइल।PNC-27 झिल्ली सभ पर HDM-2 से जुड़ जाला, आ प्रेरित करे ला नेक्रोप्टोसिस आ एलडीएच (लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज) 4 घंटा के भीतर रिलीज होला। (एलडीएच) 4 घंटा के भीतर रिलीज हो जाला। कोशिका झिल्ली पर एचडीएम-2 के लक्ष्य बनावल ल्यूकेमिया के इलाज खातिर एगो संभावित रणनीति हो सके ला।पीएनसी-27 झिल्ली एचडीएम-2 के लक्ष्य बना के कई ल्यूकेमिया कोशिका लाइन सभ में महत्वपूर्ण एंटी-ल्यूकेमिक गतिविधि के परदरशन कइलस ^{[1] ।}.

2. ट्यूमर कोशिका के लाइसिस के प्रेरित करेला

बरकरार पेप्टाइड के रूप में काम करेला: 

कई गो अध्ययन सभ से पता चलल बा कि पीएनसी-27 ट्यूमर कोशिका के लाइसिस के एगो टुकड़ा के रूप में ना बलुक बरकरार पेप्टाइड के रूप में पैदा करे ला। उदाहरण खातिर, एमसीएफ-7 स्तन कैंसर कोशिका आ बिना रूपांतरित एमसीएफ-10-2ए स्तन उपकला कोशिका सभ के अध्ययन में, कोशिका सभ के पीएनसी-27 से हरे रंग के फ्लोरोसेंट लेबल वाला अमीनो टर्मिनस आ लाल रंग के फ्लोरोसेंट लेबल वाला कार्बोक्सी टर्मिनस के साथ उपचार कइल गइल। नतीजा में 30 मिनट में कैंसर कोशिका झिल्ली प एगो अलग पंकटेट पीला प्रतिदीप्ति देखाई देलस, जवन कि इ बतावेला कि कैंसर कोशिका झिल्ली प बरकरार पेप्टाइड मौजूद रहे अवुरी कैंसर कोशिका के लाइसिस के संगे बढ़ गईल। एकरे बिपरीत, बिना रूपांतरित एमसीएफ-10-2ए कोशिका सभ में सुरुआत में एक समान पीला झिल्ली के प्रतिदीप्ति देखल गइल, बाकी फिर गायब हो गइल। कैंसर कोशिका के बिपरीत ई अरूपांतरित कोशिका सभ व्यवहार्य रहलें। एह से पता चले ला कि पीएनसी-27 कैंसर कोशिका सभ में झिल्ली के बिच्छेदन पैदा करे ला आ ई एगो टुकड़ा के बजाय, पूरा पेप्टाइड के रूप में काम करे ला ^{[2] ।}.

छिद्र संरचना बनावे खातिर एचडीएम-2 से जुड़ल: 

पीएनसी-27 में एचडीएम-2-बाइंडिंग स्ट्रक्चरल डोमेन आ सेल-पेनेट्रेटिंग पेप्टाइड (CPP) प्रीसीक्वेंस होला जे कोशिका झिल्ली पर एचडीएम-2 से जुड़ के छिद्र संरचना सभ के निर्माण के पैदा करे ला, जेकरा चलते ट्यूमर कोशिका के लाइसिस आ नेक्रोसिस हो जाला। संरचनात्मक ऊर्जा के गणना से पता चलल कि पीएनसी-27 एचडीएम-2 के साथ 1:1 अनुपात में एगो परिसर बनावे ला, जवना में प्रमुख अनुक्रम परिसर से दूर इशारा करे ला। इम्यूनोस्कैनिंग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी के अध्ययन से पता चलल कि पीएनसी-27 से इलाज कइल गइल कैंसर कोशिका सभ के सतह पर छिद्र सभ में लगभग 1:1 के अनुपात में कई गो 6 एनएम आ 15 एनएम लेबल वाला सोना के कण सभ के मौजूदगी पावल गइल, ई बतावे ला कि ई परिसर छिद्र संरचना खातिर महत्वपूर्ण बाड़ें। एकरे बिपरीत, पीएनसी-27 से इलाज कइल गइल नियंत्रण, बिना रूपांतरित फाइब्रोब्लास्ट सभ में कौनों छिद्र ना बनल ^{[3] ।}.

अग्नाशय के कैंसर के बारे में: 

उपन्यास एंटीकैंसर पीएनसी-27 पेप्टाइड खुराक पर निर्भर तरीका से मानव अग्नाशय के मियापाका-2 कैंसर कोशिका सभ के नेक्रोसिस पैदा करे ला, बाकी सामान्य कोशिका सभ खातिर गैर-जहरीला होला। अध्ययन से पता चलल बा कि पीएनसी-27 के जब अग्नाशय के कैंसर के इलाज में इस्तेमाल होखे वाला कीमोथेरेपी एजेंट गेमजार के संगे मिलावल जाला त अकेले गेमज़ार चाहे पीएनसी-27 के मुक़ाबले मियापाका-2 कोशिका प जादे साइटोटोक्सिक प्रभाव पड़ेला। एकर कारण ई हो सके ला कि पीएनसी-27 से पैदा होखे वाला छिद्र कैंसर कोशिका सभ के गेमजार के पारगम्यता बढ़ावे लें, जेकरा चलते अधिका गेमजार कैंसर कोशिका सभ के निशाना बना सके लें ^{[1] ।}.

अंडाशय के कैंसर के बारे में: 

अंडाशय के कैंसर कोशिका लाइन SKOV-3 आ OVCAR-3 में, HDM-2 प्रोटीन कोशिका झिल्ली पर बहुत ढेर एक्सप्रेस होला।PNC-27 कोशिका झिल्ली पर HDM-2 के साथ सह-स्थानीय होला, जेकरा चलते तेजी से कोशिका परिगलन होला। एकरे बिपरीत, गैर-रूपांतरित नियंत्रण कोशिका लाइन एचयूवीईसी में, न्यूनतम झिल्ली एचडीएम-2 अभिव्यक्ति के कारण पीएनसी-27 के सह-स्थानीयकरण आ साइटोटोक्सिसिटी ना देखल गइल ^{[1] ।}.

बृहदान्त्र के कैंसर: 1। 

पीएनसी-27 चुनिंदा रूप से कोलन कैंसर स्टेम सेल के मार देला। छह गो कोलन कैंसर सेल लाइन सभ में, पीएनसी-27 झिल्ली एचडीएम-2 के साथ सह-स्थानीय हो गइल आ खाली कैंसर कोशिका सभ में कोशिका के मौत (ट्यूमर सेल नेक्रोसिस, हाई एलडीएच रिलीज, झिल्ली से जुड़ल प्रोटीन वी आ सिस्टीन 3 नेगेटिविटी) के कारण बनल। इन विवो में, पीएनसी-27 ट्यूमर गांठ सभ के नेक्रोसिस पैदा करे ला बाकी सामान्य ऊतक पर परभाव ना पड़े ला ^{[1] ।}.

3. एंटी ट्यूमर प्रभावकारिता में सुधार भइल

डॉक्सिल से जुड़ल बा: 

ई पावल गइल बा कि पीएनसी27 पेप्टाइड, टारगेटिंग लिगांड के रूप में, एचडीएम2-पॉजिटिव कैंसर कोशिका सभ में डॉक्सिल के एंटी-ट्यूमर कारगरता के काफी बढ़ा सके ला। डॉक्सिल में अलग-अलग मात्रा में पीएनसी27 पेप्टाइड डालल गइल, आ सी 26 कोलन कैंसर (एचडीएम2-पॉजिटिव) आ बी16एफ0 मेलेनोमा (एचडीएम2-नेगेटिव) कोशिका सभ पर फ्लो साइटोमेट्री आ कॉनफोकल एनालिसिस कइल गइल। नतीजा में पाता चलल कि PNC27-Doxil C26 कोशिका में महत्वपूर्ण कोशिका अवशोषण अवुरी साइटोटोक्सिसिटी के प्रदर्शन कईलस, जबकि B16F0 कोशिका में इ नतीजा ना देखाई देलस। उदाहरण खातिर, पीएनसी27-डॉक्सिल (100 पीएनसी27 पेप्टाइड) डॉक्सिल के चिकित्सीय कारगरता में काफी बढ़ती कइलस आ सी 26 ट्यूमर में एकरे जैव बितरण के प्रभावित ना कइलें ^{[4] ।}.

4. अंडाशय के कैंसर के पैक्लिटैक्सेल के साथ समन्वयात्मक इलाज

पैक्लिटैक्सेल के इस्तेमाल स्त्री रोग संबंधी दुर्भावना के इलाज में बहुतायत से होला, बाकी ई कोशिका चक्र के एम फेज में ट्यूमर कोशिका सभ के निशाना बनावे ला, अन्य फेज सभ के कोशिका सभ जिंदा रहे लीं आ संभावित रूप से ट्यूमर के रिकरेंस के ओर ले जा सके लीं।PNC-27 एगो पेप्टाइड हवे जे पी53-एमडीएम-2 बाइंडिंग डोमेन में अमीनो एसिड सभ से संश्लेषित होला जे खुराक पर निर्भर तरीका से बिबिध कैंसर कोशिका लाइन सभ के मार देला। पैक्लिटैक्सेल के संपर्क में आइल अंडाशय के कैंसर आईडी 8 कोशिका सभ में एमडीएम-2 के एक्सप्रेशन बढ़ल आ पीएनसी-27 के प्रति संवेदनशीलता बढ़ल पावल गइल।पीएनसी-27 के साइटोटोक्सिक प्रभाव एमडीएम-2 से एकरे जुड़ाव पर निर्भर होला आ एमडीएम-2 के रोके से पीएनसी-27 के मारे वाला प्रभाव के रोकल जाला। खुराक के संयोजन सभ के हेटरोड्रग इमेज सभ सिनर्जिस्टिक रहलें, ई बतावे ला कि पीएनसी-27 आ पैक्लिटैक्सेल के बीच सिनर्जिस्टिक परभाव बा ^[5] । अंडाशय के कैंसर (ID8) के एगो इंट्रापेरिटोनियल मॉडल में, साप्ताहिक पैक्लिटैक्सेल प्रशासन में पीएनसी-27 के जोड़े से ट्यूमर के बढ़ती में काफी कमी आइल। ई डेटा पीएनसी-27 आ पैक्लिटैक्सेल के बीच सिनर्जिस्टिक इफेक्ट देखावे ला, पीएनसी-27 कोशिका से बचल पैक्लिटैक्सेल के निशाना बनावे ला आ एकरे एंटीट्यूमर प्रभाव में सुधार करे ला।

5. प्राथमिक उपकला अंडाशय कैंसर के इलाज

एगो अध्ययन में नया निदान भइल अंडाशय सिस्टेडेनोकार्सिनोमा के मरीजन से ताजा अलग कइल उपकला अंडाशय कैंसर कोशिका के प्राथमिक संस्कृति स्थापित कइल गइल बा। एहमें से एगो म्यूसिनस सिस्टेडेनोकार्सिनोमा से आ दोसरका हाई ग्रेड पैपिलर प्लाज्मासाइटोइड कार्सिनोमा के रहे. पीएनसी-27 के चिकित्सीय प्रभावकारिता के मात्रात्मक आकलन गुणात्मक प्रकाश सूक्ष्मदर्शी अवलोकन आ एमटीटी कोशिका प्रसार परख के साथे-साथ लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच) के माप से कइल गइल। नतीजा में पाता चलल कि पीएनसी-27 खुराक प निर्भर तरीका से दुगो अंडाशय के उपकला कार्सिनोमा से ताजा अलग भईल मानव प्राथमिक कैंसर कोशिका के बढ़ती के रोकत रहे अवुरी एकरा खाती साइटोटोक्सिक रहे। नियंत्रण पेप्टाइड पीएनसी-29 के प्राथमिक कैंसर कोशिका प कवनो असर ना पड़ी। एकरे अलावा, पीएनसी-27 लंबा समय से स्थापित आ कीमोथेरेपी प्रतिरोधी मानव अंडाशय के कैंसर कोशिका लाइन सभ खातिर भी साइटोटोक्सिक होला ^{[6] ।}.

संछेप में, पीएनसी-27, एगो उपन्यास कैंसर रोधी पेप्टाइड के रूप में, कई किसिम के कैंसर थेरापी सभ में लागू होखे के महत्वपूर्ण क्षमता देखावे ला। ल्यूकेमिया के क्षेत्र में, पीएनसी-27 तीव्र माइलोइड ल्यूकेमिया (उदाहरण खातिर, U937, OCI-AML3, आ HL60 सेल लाइन) आ p53 के कमी वाला K562 कोशिका सभ पर चयनात्मक हत्या के परभाव देखवलस आ कोशिका परिगलन आ लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज रिलीज के पैदा क के बहुत कुशल एंटीट्यूमर प्रभाव हासिल कइलस। अंडाशय के कैंसर के इलाज में पीएनसी-27 अवुरी पैक्लिटैक्सेल के संयोजन से तालमेल के प्रभाव देखाई देलस, जवन कि ट्यूमर के बढ़े में काफी रोक लगा सकता अवुरी अभी भी कीमोथेरेपी प्रतिरोधी कोशिका के खिलाफ मारे के गतिविधि हो सकता। एकरे अलावा, टारगेटिंग लिगांड के रूप में लिपोसोमल दवाई (जइसे कि डॉक्सिल) के साथ पीएनसी-27 के संयोजन से एचडीएम2-पॉजिटिव ट्यूमर कोशिका सभ में दवाई के बिसेस डिलीवरी आ एंटी-ट्यूमर कारगरता बढ़ सके ला। प्राथमिक उपकला अंडाशय कैंसर के पूर्वज कोशिका सभ पर एकर निरोधात्मक प्रभाव नैदानिक ​​अनुवाद मूल्य के अउरी मान्यता देला। वर्तमान में, पीएनसी-27 फेज I के क्लिनिकल ट्रायल में प्रवेश कइले बा, आ एकरे सुरक्षा आ लंबा समय ले कारगरता के मान्यता देवे खातिर अउरी क्लिनिकल अध्ययन के जरूरत बा, ताकि कैंसर के इलाज खातिर एकरा के एगो अभिनव समाधान के रूप में बढ़ावा दिहल जा सके।

लेखक के बारे में बतावल गइल बा

ऊपर बतावल सामग्री सभ के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कइल गइल बा।

वैज्ञानिक जर्नल के लेखक के ह

सराफ्राज-यजदी ई कई गो संगठनन से जुड़ल शोधकर्ता हवें, जवना में नोमोकैन, न्यूयॉर्क ब्लड सेंटर, SUNY डाउनस्टेट हेल्थ साइंसेज यूनिवर्सिटी, आ न्यूयॉर्क हार्बर वीए मेड सीटीआर शामिल बाड़ें। ई संबद्धता सभ बिबिध रिसर्च आ मेडिकल माहौल में इनके जुड़ाव के रेखांकित करे लीं।

इनके शोध के रुचि बिबिध बिसय श्रेणी सभ में बा जइसे कि ऑन्कोलॉजी, मेडिकल लैबोरेटरी टेक्नोलॉजी, फार्माकोलॉजी एंड फार्मेसी, बायोकेमिस्ट्री एंड मोलेकुलर बायोलॉजी, आ रिसर्च एंड एक्सपेरिमेंटल मेडिसिन। एह क्षेत्रन में उनकर काम मेडिकल साइंस आ रिसर्च के एह महत्वपूर्ण क्षेत्रन में ज्ञान के आगे बढ़ावे खातिर उनकर व्यापक विशेषज्ञता आ समर्पण के दर्शावत बा। प्रशस्ति पत्र के संदर्भ में दिहल गइल बा [3] ।

▎ प्रासंगिक उद्धरण दिहल गइल बा

[1] थाडी ए, ग्लीसन ईएम, खलीली एम, एट अल। उपकला अंडाशय कैंसर कोशिका लाइन के एंटी-कैंसर ट्यूमर सेल नेक्रोसिस उनके झिल्ली में एचडीएम-2 प्रोटीन के उच्च अभिव्यक्ति पर निर्भर करेला [J]। नैदानिक ​​आ प्रयोगशाला विज्ञान के एनाल्स, 2020,50 (5): 611-624। https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/ पर दिहल गइल बा.

[2] सूकराज केए, बाउन डब्ल्यूबी, एडलर वी, एट अल। कैंसर विरोधी पेप्टाइड, पीएनसी-27, बरकरार पेप्टाइड के रूप में ट्यूमर कोशिका के लाइसिस के पैदा करे ला [J]। कैंसर कीमोथेरेपी आ फार्माकोलॉजी, 2010,66 (2): 325-331.DOI: 10.1007/s00280-009-1166-7।

[3] साराफ्राज-यजदी ई, मुमिन एस, चेउंग डी, एट अल। पीएनसी-27, एगो काइमेरियल p53-पेनेट्रैटिन पेप्टाइड p53 पेप्टाइड नियर संरचना में एचडीएम-2 से जुड़ जाला, चयनात्मक झिल्ली-छिद्र निर्माण के पैदा करे ला आ कैंसर कोशिका लाइसिस के ओर ले जाला [J]। बायोमेडिसिन, 2022,10 (5)।डीओआई:10.3390/बायोमेडिसिन10050945।

[4] दरबन एसए, बडीई ए, जाफारी एम आर. नैनोमेडिसिन, 2017, 12 (12): 1475-1490.डीओआई: 10.2217 / एनएनएम-2017-0069।

[5] अलगकियोजिडिस आई, गोरेलिक सी, शाह टी, एट अल। अंडाशय के कैंसर के इलाज में पैक्लिटैक्सेल आ एंटी-कैंसर पेप्टाइड पीएनसी-27 के बीच तालमेल (वॉल्यूम 47 के रिट्रैक्शन, पन्ना 271, 2017) [जे]। नैदानिक ​​आ प्रयोगशाला विज्ञान के एनाल्स, 2017,47 (4)। https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/ पर दिहल गइल बा.

[6] साराफ्राज-यजदी ई, गोरेलिक सी, वाग्रेच एआर, एट अल। रोगी से निकलल उपकला अंडाशय कैंसर के इलाज में कैंसर विरोधी दवा पीएनसी-27 के एक्स विवो प्रभावकारिता [जे]। नैदानिक ​​आ प्रयोगशाला विज्ञान के एनाल्स, 2015,45 (6): 650-658। https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/ पर दिहल गइल बा.

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