▎ PNC 27 Panagsukisok
Ania dagiti aplikasion ti PNC-27?
1, Panagpaagas iti leukemia:
Ti PNC-27 ket makabael a mangisilpo ti HDM-2 a protina iti membrane dagiti selula ti kanser ken mangtignay ti pannakaporma dagiti cytotoxic transmembrane pores. Iti panagadal kadagiti linia ti selula ti tao a saan a stem cell acute myeloid leukemia, ti HDM-2 ket nasarakan a nangato a naiyebkas kadagiti membrane ti U937 (acute monocytic leukemia), OCI-AML3 (acute granulomonocytic leukemia), ken HL60 (acute promyelocytic leukemia) a selula.Ti PNC-27 ket agsilpo kadagiti HDM-2 kadagiti membrane, ken mangtignay necroptosis ken LDH (lactate dehydrogenase) a mairuar iti uneg ti 4 nga oras. (LDH) a mairuar iti uneg ti 4 nga oras. Ti panangpuntiria ti HDM-2 iti membrane ti selula ket mabalin a maysa a potensial nga estratehia para iti panangagas ti leukemia.Ti PNC-27 ket nangipakita ti naipangpangruna a kontra-leukemia nga aktibidad kadagiti sumagmamano a linia ti selula ti leukemia babaen ti panangpuntiria ti Membrane HDM-2 [1]..
2. Mangtignay iti tumor cell lysis
Agtignay a kas maysa nga intact peptide:
Sumagmamano a panagadal ti nangipakita a ti PNC-27 ket mangtignay iti tumor cell lysis kas maysa nga intact peptide imbes a kas maysa a pirgis. Kas pagarigan, iti panagadal kadagiti selula ti kanser ti suso nga MCF-7 ken dagiti saan a nabaliwan a selula ti epithelial ti suso nga MCF-10-2A, dagiti selula ket naagasan iti PNC-27 nga addaan iti berde a fluorescently labeled amino terminus ken nalabaga a fluorescently labeled carboxy terminus. Impakita dagiti resulta ti naisangayan a punctate yellow fluorescence iti membrane ti selula ti kanser iti 30 min, a mangipakpakita a ti intact peptide ket adda iti membrane ti selula ti kanser ken immadu babaen ti lysis ti selula ti kanser. Iti kasumbangirna, dagiti saan a nabaliwan a selula ti MCF-10-2A ket immuna a nangipakita ti agpapada a duyaw a membrane fluorescence, ngem kalpasanna naungaw. Saan a kas kadagiti selula ti kanser, nagtalinaed a makabiag dagitoy a di nabalbaliwan a selula. Daytoy ket mangisingasing a ti PNC-27 ket mangiduron ti panagpisi ti membrane kadagiti selula ti kanser babaen ti panagtignay a kas ti sibubukel a peptido, imbes a ti maysa a pirgis [2] ..
Panagsilpo iti HDM-2 tapno mangporma kadagiti estruktura ti pores:
Ti PNC-27 ket aglaon ti HDM-2-a mangisilpo nga estruktural a dominio ken ti selula-a-mangserrek a peptido (CPP) a presequence, a mangiduron ti pannakaporma dagiti estruktura ti pores babaen ti panagsilpo iti HDM-2 iti selula a membrane, a mangiturong iti tumor a selula a lysis ken nekrosis. Dagiti panagkarkulo ti enerhia ti konpormasion ket nangipakita a ti PNC-27 ket mangporma ti komplikado iti HDM-2 iti 1:1 a ratio, nga addaan ti mangidadaulo a panagsasaruno a mangiturong iti adayo manipud iti komplikado. Dagiti panagadal ti immunoscanning nga elektron a mikroskopia ket nangipalgak ti kaadda dagiti adu a 6 nm ken 15 nm a naimarka a partikulo ti balitok iti ratio nga agarup a 1:1 kadagiti pores iti rabaw dagiti selula ti kanser a naagasan babaen ti PNC-27, a mangisingasing a dagitoy a komplikado ket napateg para iti estruktura ti pores. Iti kasumbangirna, awan dagiti pores a nabukel iti kontrol, dagiti saan a nabaliwan a fibroblast a naagasan babaen ti PNC-27 [3] ..
Kanser ti Pancreas:
Ti nobela nga antikanser a PNC-27 a peptido ket mangiduron ti nekrosis dagiti selula ti kanser ti tao a pancreatic MiaPaCa-2 iti dosis-a-nagdepende a wagas, ngem saan a makasabidong kadagiti normal a selula. Impakita dagiti panagadal a ti PNC-27, no maikuyog iti Gemzar, maysa nga ahente ti chemotherapeutic a maus-usar a mangagas iti kanser ti pancreas, ket dakdakkel ti cytotoxic nga epektona kadagiti selula ti MiaPaCa-2 ngem ti Gemzar wenno ti PNC-27 laeng. Mabalin a daytoy ket gapu ta dagiti PNC-27-a naiduron a pores ket mangpaadu ti panaglaok dagiti selula ti kanser iti Gemzar, a mangipalubos ti ad-adu a Gemzar a mangpuntiria kadagiti selula ti kanser [1] ..
Kanser ti obario:
Kadagiti linia ti selula ti kanser ti obario a SKOV-3 ken OVCAR-3, ti protina ti HDM-2 ket nangato a maiyebkas iti membrane ti selula.Ti PNC-27 ket makipaglokalisa iti HDM-2 iti membrane ti selula, a mangiturong iti napardas a nekrosis ti selula. Iti kasumbangirna, iti saan a nabaliwan a kontrol a linia ti selula ti HUVEC, ti co-localization ken cytotoxicity ti PNC-27 ket saan a napaliiw gapu ti kabassitan a membrane HDM-2 nga ebkas [1]..
Kanser ti Kolon:
Ti PNC-27 ket mapili a mangpapatay kadagiti stem cell ti kanser ti kolon. Iti innem a linia ti selula ti kanser ti kolon, ti PNC-27 ket nag-co-localize iti membrane HDM-2 ken nakaigapuan ti ipapatay ti selula (tumor cell necrosis, nangato a pannakairuar ti LDH, membrane associated protein V ken cysteine 3 negativity) kadagiti laeng selula ti kanser. Iti vivo, ti PNC-27 ket mangpataud ti nekrosis dagiti tumor nodules ngem saan a mangapektar ti normal a tisyu [1] ..
3. Napasayaat ti anti-tumor efficacy
Panagsilpo iti Doxil:
Natakuatan a ti PNC27 a peptido, a kas ti target a ligando, ket mabalin a nangruna a mangpasayaat ti anti-tumor nga epektibo ti Doxil kadagiti HDM2-positibo a selula ti kanser. Nadumaduma a kaadu ti PNC27 peptide ket naikabil iti Doxil, ken ti flow cytometry ken confocal analysis ket naaramid kadagiti C26 a kanser ti kolon (HDM2-positibo) ken B16F0 melanoma (HDM2-negatibo) a selula. Impakita dagiti resulta a ti PNC27-Doxil ket nangiparang ti naipangpangruna a selula a panagala ken cytotoxicity kadagiti selula ti C26, idinto a dagitoy a resulta ket saan a napaliiw kadagiti selula ti B16F0. Kas pagarigan, ti PNC27-Doxil (100 PNC27 peptide) ket nangruna a nangipangato ti therapeutiko nga epektibo ti Doxil a saan a nangapektar ti biodistribusionna kadagiti C26 a tumor [4]..
4. Synergistic treatment ti kanser ti obario babaen ti paclitaxel
Ti paclitaxel ket nasaknap a maus-usar iti panangagas kadagiti gynecological malignancies, ngem daytoy ket puntiriana dagiti selula ti tumor iti M a paset ti siklo ti selula, nga adda dagiti selula iti sabali a paset a makalasat ken mabalin a mangiturong iti panagsubli ti tumor.Ti PNC-27 ket maysa a peptido a naaramid manipud kadagiti amino asido iti P53-MDM-2 a mangisilpo a dominio a mangpapatay kadagiti nadumaduma a linia ti selula ti kanser iti wagas a nakadepende iti dosis. Dagiti selula ti kanser ti obario nga ID8 a naipadamag iti paclitaxel ket nasarakan a mangipakita ti immadu a panagiyebkas ti MDM-2 ken immadu a sensibilidad iti PNC-27.Ti cytotoxic nga epekto ti PNC-27 ket agpannuray iti panagsilpona iti MDM-2, ken ti pananglapped ti MDM-2 ket manglapped ti mangpapatay nga epekto ti PNC-27. Dagiti ladawan ti heterodroga dagiti kombinasion ti dosis ket sinergiko, a mangisingasing ti sinergiko nga epekto iti nagbaetan ti PNC-27 ken paclitaxel [5] . Iti maysa nga intraperitoneal a modelo ti kanser ti obario (ID8), ti pannakainayon ti PNC-27 iti linawas a pannakaipauneg ti paclitaxel ket dakkel a nangkissay iti panagdakkel ti tumor. Dagitoy a datos ket mangipakita ti sinergistiko nga epekto iti nagbaetan ti PNC-27 ken paclitaxel, nga addaan ti PNC-27 a mangpuntiria ti selula-a-nakalasat a paclitaxel ken mangpasayaat kadagiti antitumor nga epektona.
5. Panagpaagas iti primary epithelial ovarian cancer
Maysa a panagadal ti nangipasdek kadagiti kangrunaan a kultura dagiti baro a naisina nga epithelial ovarian cancer cells manipud kadagiti pasiente nga addaan iti baro a nadayagnos nga ovarian cystadenocarcinoma. Maysa kadakuada ket manipud iti mucinous cystadenocarcinoma ken ti sabali ket manipud iti high-grade papillary plasmacytoid carcinoma. Ti therapeutic efficacy ti PNC-27 ket kuantitatibo a natingiting babaen ti kualitatibo a lawag a mikroskopiko a panagpalpaliiw ken MTT cell proliferation assay ken kasta met ti panagrukod ti lactate dehydrogenase (LDH). Impakita dagiti resulta a ti PNC-27 ket nanglapped iti panagdakkel dagiti kangrunaan a selula ti kanser ti tao a baro a naisina manipud iti dua nga ovarian epithelial carcinoma iti wagas a nakadepende iti dosis ken cytotoxic kadakuada. Awan ti epekto ti control peptide a PNC-29 kadagiti kangrunaan a selula ti kanser. Mainayon pay, ti PNC-27 ket cytotoxic pay kadagiti nabayagen a naipasdek ken naandur iti chemotherapy a linia ti selula ti kanser ti obario ti tao [6] ..
Iti pakagupgopan, ti PNC-27, kas maysa a nobela nga anticancer peptide, ket mangipakita ti dakkel a potensial para iti pannakaipakat kadagiti nadumaduma a panagagas ti kanser. Iti tay-ak ti leukemia, ti PNC-27 ket nangiparang kadagiti mapili nga epekto ti panagpapatay kadagiti nakaro a myeloid a leukemia (kas pagarigan, U937, OCI-AML3, ken HL60 a linia ti selula) ken dagiti p53-a-kurang a K562 a selula, ken nakagun-od kadagiti nangato nga episiente nga epekto ti antitumor babaen ti panangiduron ti selula a nekrosis ken ti pannakairuar ti lactate dehydrogenase. Iti panangagas iti kanser ti obario, ti kombinasion ti PNC-27 ken paclitaxel ket nangipakita iti synergistic effect, a mabalin a dakkel a manglapped iti panagdakkel ti tumor ken addaan pay laeng iti makapapatay nga aktibidad maibusor kadagiti selula a naandur iti chemotherapy. Iti pay maipatinayon, ti kombinasion ti PNC-27 kadagiti liposomal nga agas (kas pagarigan ti Doxil) a kas ti target a ligando ket mabalin a mangpasayaat ti espesipiko a panagited ken anti-tumor nga epektibo ti agas kadagiti HDM2-positibo a selula ti tumor. Ti manglapped nga epektona kadagiti kangrunaan nga epithelial ovarian cancer progenitor cells ket ad-adda a mangpatibker ti klinikal a panagipatarus a pateg. Iti agdama, simrek ti PNC-27 kadagiti phase I clinical trials, ket kasapulan ti ad-adu pay a klinikal a panagadal tapno mapasingkedan ti kinatalged ken napaut nga epektibo, tapno maitandudo daytoy kas makabaro a solusion para iti panangagas iti kanser.
Maipapan iti Autor
Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.
Autor ti Sientipiko a Pagwarnak
Ni Sarafraz-Yazdi E ket maysa a managsirarak a nainaig iti sumagmamano nga organisasion, a pakairamanan ti NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University, ken New York Harbor VA Med Ctr. Dagitoy a pannakaikameng ket mangitag-ay ti pannakipasetna kadagiti nadumaduma a panagsukisok ken medikal nga aglawlaw.
Dagiti interesna iti panagsukisok ket mangsaklaw kadagiti nadumaduma a kategoria ti suheto a kas ti Onkolohia, Teknolohia ti Medikal a Laboratorio, Parmakolohia & Parmasia, Biokemistri & Molekular a Biolohia, ken Panagsukisok & Eksperimental a Medisina. Ti trabahona kadagitoy a tay-ak ket mangipakita ti nalawa nga ekspertisio ken dedikasionna iti panangparang-ay ti pannakaammo kadagitoy a napateg a benneg ti medikal a siensia ken panagsukisok. ket nailista iti reperensia ti sitasion [3].
