PNC-27 30mg

▎ PNC 27 Hanganga

▎ PNC 27 Rangahau

He aha nga tono a PNC-27?

1, Te maimoatanga o te reukemia: 

Ka taea e PNC-27 te here i te pūmua HDM-2 i runga i te membrane o nga pūtau mate pukupuku me te whakatairanga i te hanganga o nga pores transmembrane cytotoxic. I roto i te rangahau o te tangata kore-stem cell acute myeloid leukemia cell lines, HDM-2 i kitea he tino whakaatu i roto i nga kiriuhi o te U937 (acute monocytic leukemia), OCI-AML3 (acute granulomonocytic leukemia), me te HL60 (acute promyelocytic leukemia) cells.PNC-27 herea ki te membranes HDM me te HDM. dehydrogenase) tuku i roto i te 4 haora. (LDH) tuku i roto i te 4 haora. Ko te whai i te HDM-2 i runga i te membrane pūtau he rautaki pea mo te maimoatanga o te reukemia. I whakaatuhia e te PNC-27 nga mahi anti-leukemic nui i roto i te maha o nga raina pūtau kano ma te aro ki te Membrane HDM-2 ^[1].

2. Ka whakaawe i te lysis pūtau puku

Ka mahi hei peptide mau tonu: 

He maha nga rangahau i whakaatu ko te PNC-27 e whakaawe ana i te lysis pūtau puku hei peptide mau, kaua hei mahanga. Hei tauira, i roto i te rangahau o nga pūtau mate pukupuku uma o MCF-7 me te MCF-10-2A mammary epithelial pūtau kaore ano kia whakarereketia, i rongoatia nga pūtau ki te PNC-27 me te tapanga amino kakariki kaariki me te tapanga carboxy whero whero. I whakaatuhia e nga hua he kowhai kowhai kowhai i runga i te kiri o te mate pukupuku i te 30 meneti, e tohu ana kei te noho tonu te peptide i runga i te kiri pukupuku o te mate pukupuku me te piki haere me te lysis pūtau mate pukupuku. He rereke, ko nga pūtau MCF-10-2A kaore i whakarereketia i te tuatahi ka whakaatu i te ahua o te kirikiri kiriuhi kowhai, engari ka ngaro. Kaore i rite ki nga pūtau mate pukupuku, ka noho tonu enei pūtau kaore i whakarereketia. Ko tenei e tohu ana ko te PNC-27 e whakaohooho ana i te pakaru o te membrane i roto i nga pūtau mate pukupuku na roto i te mahi hei peptide katoa, kaua he kongakonga ^[2].

Te here ki te HDM-2 hei hanga hanganga pore: 

Kei roto i te PNC-27 he rohe hanganga here HDM-2 me te peptide-penetrating peptide (CPP). I whakaatuhia e nga tatauranga o te kaha o te PNC-27 he matatini me te HDM-2 i roto i te 1:1 ōwehenga, me te raupapa matua e tohu atu ana i te matatini. Ko nga rangahau moroiti irahiko immunoscanning i whakaatu i te maha o nga matūriki koura 6 nm me 15 nm kua tapaina i te tauwehenga o te 1: 1 i roto i nga pores i runga i te mata o nga pūtau mate pukupuku e tukinotia ana ki te PNC-27, e kii ana he mea nui enei matatini mo te hanganga pore. Engari, kaore he pores i hangaia i roto i te mana whakahaere, ko nga fibroblasts kaore i whakarereketia i tukuna ki te PNC-27 ^[3].

Te mate pukupuku pancreatic: 

Ko te pukapuka anticancer PNC-27 peptide e whakapouri ana i te necrosis o nga pūtau mate pukupuku MiaPaCa-2 pancreatic tangata i roto i te tikanga e whakawhirinaki ana ki te horopeta, engari kaore he paitini ki nga pūtau noa. Kua whakaatuhia e nga rangahau ko te PNC-27, ka honoa ki a Gemzar, he kaihoko chemotherapeutic e whakamahia ana ki te rongoa i te mate pukupuku pancreatic, he nui ake te paanga cytotoxic i runga i nga pūtau MiaPaCa-2 i a Gemzar, PNC-27 anake. Ko tenei pea na te PNC-27-induced pores ka whakanui ake i te uruhanga o nga pūtau mate pukupuku ki a Gemzar, ka nui ake te Gemzar ki te aro ki nga pūtau mate pukupuku ^[1].

Te mate pukupuku ovarian: 

I roto i nga raina pūtau mate pukupuku ovarian SKOV-3 me OVCAR-3, ko te HDM-2 te pūmua e tino whakaatuhia ana i te membrane pūtau.PNC-27 tahi-localizes ki HDM-2 i te membrane pūtau, arahina ki necrosis pūtau tere. Engari, i roto i te raina pūtau whakahaere kore-whakahuri HUVEC, kaore i kitea te mahi tahi me te cytotoxicity o PNC-27 na te iti o te membrane HDM-2 whakaaturanga ^[1].

Te mate pukupuku o te koroni: 

Ko te PNC-27 he patu i nga pūtau kakau mate pukupuku koroni. I roto i nga rarangi e ono o te mate pukupuku o te koroni, ka uru tahi te PNC-27 me te HDM-2 membrane me te mate o te pūtau (necrosis pūtau puku, te tuku LDH teitei, te pūmua V me te cysteine ​​3 negativity) anake i roto i nga pūtau mate pukupuku. I roto i te vivo, ko te PNC-27 ka mate i nga nodules puku engari kaore e pa ki te kiko noa ^[1].

3. He pai ake te kaha o te mate pukupuku

Herea ki Doxil: 

Kua kitea ko te PNC27 peptide, hei ligand arotahi, ka taea te whakanui ake i te kaha anti-tumor o Doxil i roto i nga kamera mate pukupuku HDM2-pai. He rereke nga momo peptide PNC27 i whakauruhia ki roto i te Doxil, ka mahia te cytometry rere me te tātaritanga confocal i runga i te C26 colon cancer (HDM2-positive) me te B16F0 melanoma (HDM2-negative) pūtau. Ko nga hua i whakaatu ko te PNC27-Doxil i whakaatu i te nui o te tango i te pūtau me te cytotoxicity i roto i nga pūtau C26, engari ko enei hua kaore i kitea i roto i nga kamera B16F0. Hei tauira, ko te PNC27-Doxil (100 PNC27 peptide) i tino whakanui ake i te kaha o te rongoa o Doxil me te kore e pa ki tana tohatoha koiora i roto i nga pukupuku C26 ^[4].

4. Te maimoatanga synergistic o te mate pukupuku ovarian me te paclitaxel

Ka whakamahia nuitia a Paclitaxel ki te maimoatanga o nga mate pukupuku, engari ka aro ki nga pūtau puku i roto i te wahanga M o te huringa pūtau, me nga pūtau kei roto i etahi atu waahanga e ora ana, me te arahi pea ki te hokinga mai o te puku. I kitea nga pūtau ID8 mate pukupuku ovarian e whakaatu ana ki te paclitaxel ki te whakaatu i te whakanui ake i te whakapuakitanga o te MDM-2 me te whakanui ake i te aro ki te PNC-27. Ko te paanga cytotoxic o PNC-27 e whakawhirinaki ana ki tana here ki te MDM-2, me te aukati i te MDM-2 ka aukati i te mate patu o PNC-27. Ko nga whakaahua heterodrug o nga huinga horopeta he pai te mahi, e whakaatu ana i te painga o te mahi i waenga i te PNC-27 me te paclitaxel ^[5] . I roto i te tauira intraperitoneal o te mate pukupuku ovarian (ID8), ko te taapiri o te PNC-27 ki te whakahaere paclitaxel ia wiki ka tino heke te tipu o te puku. Ko enei raraunga e whakaatu ana i te awenga whakakotahi i waenga i te PNC-27 me te paclitaxel, me te PNC-27 e aro ana ki te paclitaxel ora-ora me te whakapai ake i ona paanga antitumor.

5. Te maimoatanga o te mate pukupuku ovarian epithelial tuatahi

Kua whakatauhia e tetahi rangahau nga ahurea tuatahi o nga pūtau mate pukupuku ovarian epithelial hou mai i nga turoro me te cystadenocarcinoma ovarian katahi ano ka kitea. Ko tetahi i ahu mai i te mucinous cystadenocarcinoma me tetahi atu no te mate pukupuku plasmacytoid papillary teitei. Ko te whaihua rongoa o te PNC-27 i aromatawaihia e te maataki mokokokoko marama me te whakamaarama whakahiato o nga pūtau MTT tae atu ki te inenga o te lactate dehydrogenase (LDH). I whakaatuhia e nga hua ko te PNC-27 i aukati i te tipu o nga pūtau mate pukupuku tuatahi o te tangata ka wehea mai i nga mate pukupuku epithelial e rua ovarian i runga i te tikanga e whakawhirinaki ana ki te horopeta me te cytotoxic ki a raatau. Ko te mana peptide PNC-29 kaore he painga ki nga pūtau mate pukupuku tuatahi. I tua atu, ko te PNC-27 he cytotoxic hoki ki nga raina mate pukupuku ovarian tangata kua roa, me te chemotherapy-aukati ^[6].

Hei whakarāpopototanga, ko te PNC-27, he peptide anticancer hou, e whakaatu ana i te kaha nui mo te tono i roto i nga momo rongoa mate pukupuku. I roto i te mara o te reukemia, i whakaatuhia e te PNC-27 nga paanga patu patu i runga i te kanisia myeloid whakapeka (hei tauira, U937, OCI-AML3, me nga raina pūtau HL60) me nga pūtau K562-kore-p53, a ka tutuki i nga paanga antitumor tino pai ma te whakauru i te necrosis pūtau me te tuku lactate dehydrogenase. I roto i te maimoatanga o te mate pukupuku ovarian, ko te whakakotahitanga o te PNC-27 me te paclitaxel i whakaatu i te awenga whakakotahitanga, ka kaha te aukati i te tipu o te puku me te mahi patu patu ki nga pūtau haumanu-atete. I tua atu, ko te whakakotahitanga o te PNC-27 me nga raau taero liposomal (hei tauira Doxil) hei ligand arotahi ka taea te whakarei ake i te tuku motuhake me te kaha anti-tumor o te tarukino ki nga kamera pukupuku HDM2-pai. Ko tana paanga aukati ki nga pūtau tupuna mate pukupuku ovarian epithelial tuatahi ka whakamanahia te uara whakamaori haumanu. I tenei wa, kua uru atu a PNC-27 ki nga whakamatautau haumanu i te wahanga I, me te maha atu o nga rangahau haumanu hei whakamana i tana haumaru me te whai hua mo te wa roa, kia whakatairangatia ai hei otinga auaha mo te maimoatanga mate pukupuku.

Mō te Kaituhi

Ko nga rauemi kua whakahuatia ake nei he mea rangahau, he whakatika, he whakahiato e Cocer Peptides.

Kaituhi Putaiao Putaiao

Ko Sarafraz-Yazdi E he kairangahau e hono ana ki etahi whakahaere, tae atu ki NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University, me New York Harbour VA Med Ctr. Ko enei hononga e whakaatu ana i tana whai waahi ki nga rangahau rereke me nga taiao rongoa.

Ko ana hiahia rangahau puta noa i nga momo kaupapa penei i te Oncology, Medical Laboratory Technology, Pharmacology & Pharmacy, Biochemistry & Molecular Biology, me te Rangahau me te Whakamatau rongoa. Ko ana mahi i roto i enei marau e whakaatu ana i tona mohiotanga whanui me tona kaha ki te ahu whakamua i te matauranga ki enei waahanga nui o te aoiao rongoa me te rangahau. kua whakarārangihia ki te tohutoro o te whakahua [3].

▎ Nga Tohutoro Tikanga

[1] Thadi A, Gleeson EM, Khalili M, et al. Anti-Cancer Tumor Cell Necrosis of Epithelial Ovarian Cancer Cell Raina Kei runga i te Whakaaturanga teitei o te HDM-2 Protein i roto i o ratou Membranes[J]. Nga Putaiao Haumanu me te Taiwhanga, 2020,50(5):611-624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/

[2] Sookraj KA, Bowne WB, Adler V, et al. Ko te peptide anti-cancer, PNC-27, ka whakaawe i te lysis pūtau puku hei peptide mau tonu [J]. Cancer Chemotherapy and Pharmacology, 2010,66(2):325-331.DOI:10.1007/s00280-009-1166-7.

[3] Sarafraz-Yazdi E, Mumin S, Cheung D, et al. Ko te PNC-27, he Chimeric p53-Penetratin Peptide Ka herea ki te HDM-2 i roto i te p53 Peptide-rite Hanganga, Ka whakaawe i te Hanganga Membrane-Pore Whiriwhiri me te Arataki ki te mate pukupuku Cell Lysis[J]. Biomedicines, 2022,10(5).DOI:10.3390/biomedicines10050945.

[4] Darban SA, Badiee A, Jaafari M R. PNC27 anticancer peptide rite te arotahi ligand tino pai ake antitumor kaha o Doxil i HDM2-whakapuaki pūtau [J]. Nanomedicine, 2017,12(12):1475-1490.DOI:10.2217/nnm-2017-0069.

[5] Alagkiozidis I, Gorelick C, Shah T, et al. Synergy between Paclitaxel and Anti-Cancer Peptide PNC-27 in the Treatment of Ovarian Cancer (Retraction of Vol 47, Pg 271, 2017)[J]. Nga Putaiao Haumanu me te Taiwhanga, 2017,47(4). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/

[6] Sarafraz-Yazdi E, Gorelick C, Wagreich AR, et al. Ex vivo Te Whainga o te Taakaro Anti-Cancer PNC-27 i roto i te Maimoatanga o te Mate pukupuku Epithelial Ovarian Cancer [J]. Nga Putaiao Haumanu me te Taiwhanga, 2015,45(6):650-658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/

KATOA KATOA ME NGA WHAKAMAHI KAUPAPA I TE WHAKAMAHI KI TENEI PAE WEHI HEI WHAKAMAHI MO TE WHAKAMAHI MAHI ME TE WHAKAMAHI MAHI.  

Ko nga hua e whakaratohia ana i runga i tenei paetukutuku he mea mo te rangahau in vitro anake. Ko te rangahau in vitro (Latin: *i roto i te karaihe*, te tikanga i roto i te karaihe) ka whakahaerehia i waho o te tinana o te tangata. Ko enei hua ehara i te rongoa, kaore i whakaaetia e te US Food and Drug Administration (FDA), me kaua e whakamahia hei aukati, hei rongoa, hei whakaora ranei i tetahi mate, mate, mate ranei. Ka tino whakakorehia e te ture te whakauru i enei hua ki roto i te tinana tangata, kararehe ranei ahakoa te ahua.