▎ PNC 27 Jeporeka rehegua
Mba’épa umi aplicación PNC-27 rehegua.
1, Leucemia rehegua ñepohano:
PNC-27 ikatu ojoaju proteína HDM-2 membrana células cáncer rehegua ha omoheñói poro transmembrana citotóxico formación. Peteĩ estudio ojejapóva umi línea celular leucemia mieloide aguda ndaha’éiva célula madre yvypóra rehegua, ojejuhu HDM-2 ojehechaukaitereiha umi membrana célula U937 (leucemia monocítica aguda), OCI-AML3 (leucemia granulomonocítica aguda), ha HL60 (leucemia promielocítica aguda)-pe.PNC-27 ojoaju HDM-2 rehe umi membrana rehe, ha oinduce necroptosis ha LDH (lactato deshidrogenasa) osê 4 aravo’i ryepýpe. (LDH) ojepoi 4 aravo’i ryepýpe. Ojehechávo HDM-2 membrana celular rehe ikatu ha'e peteî estrategia potencial oñepohano haguã leucemia.PNC-27 ohechauka actividad antileucémica tuicha mba'éva heta línea celular leucemia-pe ojepytasóvo Membrana HDM-2 rehe [1]..
2. Omoheñói lisis célula tumoral rehegua
Omba’apo peteĩ péptido intacto ramo:
Heta estudio ohechauka PNC-27 omoheñói lisis célula tumoral péptido intacto ramo ndaha'éi fragmento ramo. Techapyrã, peteĩ estudio ojejapóva células cáncer de mama MCF-7 ha células epiteliales mamarias MCF-10-2A noñemoambuéiva rehe, umi célula oñeñangareko PNC-27 rehe amino terminal etiquetado fluorescente verde ha terminal carboxi etiquetado fluorescente pytã reheve. Umi resultado ohechauka fluorescencia hovy puntada distinta membrana celular cáncer rehe 30 min, ohechaukáva péptido intacto oîha membrana celular cáncer rehe ha ojupíva lisis celular cáncer rehe. Ojoavy, umi célula MCF-10-2A noñemoambuéiva ohechauka iñepyrûhápe fluorescencia uniforme membrana hovy, pero upéi okañy. Koʼã célula noñemoambuéiva ndojoguái umi célula kánsergui, opyta vaʼekue oikove hag̃ua. Péva ohechauka PNC-27 omoheñóiha membrana escisión umi célula cáncer-pe omba'apóvo péptido entero ramo, ndaha'éi peteî fragmento [2]..
Ojejokua HDM-2 rehe ojejapo hagua estructura poro rehegua:
PNC-27 oguereko peteĩ dominio estructural ojoajúva HDM-2 rehe ha peteĩ presecuencia péptido penetrante celular-pe (CPP), omoheñóiva formación estructura poro rehegua oñembojoajúvo HDM-2 rehe membrana celular rehe, ogueraháva lisis celular tumoral ha necrosis. Umi cálculo energía conformacional ohechauka PNC-27 ojapoha peteî complejo HDM-2 ndive peteî relación 1:1, secuencia omotenondéva oapuntáva mombyry complejo-gui. Umi estudio microscopía electrónica inmunoescaneo ohechauka oîha múltiple partícula de oro etiquetada 6 nm ha 15 nm peteî relación haimete 1:1 umi poro oîva superficie células cánceres oñetratáva PNC-27, he'íva ko'ã complejo tuicha mba'e estructura poro-pe guarã. Ojoavy, ndojejapói poro control-pe, umi fibroblasto noñemoambuéiva oñeñangarekóva PNC-27 rehe [3]..
Cáncer de Páncreas rehegua: .
Ko péptido anticancerígen PNC-27 pyahu omoheñói necrosis umi célula cáncer MiaPaCa-2 pancreática humana peteî manera dependiente dosis, pero ndaha'éi tóxico umi célula normal-pe guarã. Umi estudio ohechauka PNC-27, oñembojoajúramo Gemzar ndive, agente quimioterápico ojeporúva oñepohano haguã cáncer de páncreas, oreko tuichave efecto citotóxico células MiaPaCa-2 rehe Gemzar térã PNC-27 añoitegui. Péva ikatu oiko umi poro PNC-27 rupive omoheñóiva ombohetavégui permeabilidad umi célula cáncer rehegua Gemzar-pe, ohejáva hetave Gemzar ohupyty umi célula cáncer rehegua [1]..
Cáncer de Ovario rehegua: 1.1.
Umi línea celular cáncer de ovario SKOV-3 ha OVCAR-3-pe, proteína HDM-2 ojehechauka tuicha membrana celular-pe.PNC-27 oñecolocaliza HDM-2 ndive membrana celular-pe, ogueraháva necrosis celular pya'e. Ojoavy, línea celular control no transformada HUVEC-pe, ndojehechái co-localización ha citotoxicidad PNC-27-pe, péva expresión mínima HDM-2 membrana-pe [1]..
Cáncer de Colón rehegua: .
PNC-27 ojuka selectivamente umi célula madre cáncer de colon rehegua. Seis línea celular cáncer de colon-pe, PNC-27 oñemohenda co-localizado membrana HDM-2 ndive ha omoheñói omanóva célula (necrosis celular tumoral, liberación LDH yvate, proteína V asociada membrana ha negatividad cisteína 3) umi célula cáncer-pe añoite. In vivo, PNC-27 ojapo necrosis umi nódulo tumoral rehegua ha katu ndoikói tejido normal rehe [1]..
3. Oñemoporãve eficacia antitumoral rehegua
Ojejoaju Doxil rehe:
Ojejuhu péptido PNC27, ligando orientador ramo, ikatuha tuicha omombarete eficacia antitumoral Doxil umi célula cáncer HDM2-positiva-pe. Oñemoinge Doxil-pe opaichagua péptido PNC27, ha ojejapo citometría de flujo ha análisis confocal umi célula cáncer de colon C26 (HDM2-positivo) ha melanoma B16F0 (HDM2-negativo) rehe. Umi resultado ohechauka PNC27-Doxil ohechauka tuicha absorción celular ha citotoxicidad umi célula C26-pe, ko'ã resultado ndojehechái célula B16F0-pe. Techapyrã, PNC27-Doxil (100 péptido PNC27) tuicha ombohetave Doxil eficacia terapéutica oityvyro’ỹre biodistribución umi tumor C26-pe [4]..
4. Tratamiento sinérgico cáncer de ovario rehegua paclitaxel rupive
Paclitaxel ojeporu heta oñepohano hagua mba'asy ginecológica, ha katu ojepytaso umi célula tumoral fase M ciclo celular-pe, umi célula ambue fase-pegua oikove ha potencialmente ogueru tumor recurrencia.PNC-27 ha'e peteî péptido oñesintetizava aminoácido-gui dominio de unión P53-MDM-2-pe ojukáva opáichagua línea celular cáncer-pegua de manera dependiente dosis-gui. Ojejuhu umi célula ID8 cáncer de ovario oñembohasáva paclitaxel-pe ohechaukaha expresión ojupíva MDM-2 ha sensibilidad ojupíva PNC-27 rehe.Pe efecto citotóxico PNC-27 rehegua odepende ojoaju haguére MDM-2 rehe, ha ombotývo MDM-2 ombotove efecto ojukava PNC-27. Umi ta’anga heterofármaco umi dosis combinación rehegua ha’e sinérgico, ohechaukáva peteĩ efecto sinérgico PNC-27 ha paclitaxel apytépe [5] . Peteî modelo intraperitoneal cáncer de ovario (ID8)-pe, oñembojoapývo PNC-27 administración semanal paclitaxel-pe, tuicha omboguejy tumor okakuaa. Ko'ã dato ohechauka efecto sinérgico PNC-27 ha paclitaxel, péva PNC-27 ojepytasóva paclitaxel sobreviviente célula ha omohenda porã umi efecto antitumoral orekóva.
5. Oñepohano cáncer de ovario epitelial primario rehegua
Peteî estudio omopyenda cultura primaria células cáncer de ovario epitelial aislado pyahu umi paciente orekóva cistadenocarcinoma ovario ojediagnosticáva pyahu. Peteĩva ha’e cistadenocarcinoma mucinoso-gui ha ambue katu carcinoma plasmacitoide papilar de alto grado-gui. Ojehechakuaa cuantitativamente eficacia terapéutica PNC-27 observación microscópica de luz cualitativa ha ensayo proliferación celular MTT avei medición lactato deshidrogenasa (LDH) rupive. Umi resultado ohechauka PNC-27 ombotove okakuaa haguã células cáncer primaria humana ojeipe'a pyahúva mokõi carcinoma epitelial ovario-gui de manera dependiente dosis ha ha'e citotóxico chupekuéra guarã. Pe péptido control PNC-29 ndorekói efecto umi célula cáncer primaria rehe. Avei, PNC-27 ha’e avei citotóxico umi línea celular cáncer de ovario yvypóra rehegua ymaite guive oñemopyendáva ha resistente quimioterapia-pe [6]..
En resumen, PNC-27, ha'éva peteî péptido anticancerígen novedoso, ohechauka potencial significativo aplicación opáichagua terapia cáncer reheguáva. Leucemia rehegua, PNC-27 ohechauka efecto ojuka haguã selectivo leucemia mieloide aguda rehe (techapyrã, línea celular U937, OCI-AML3 ha HL60) ha célula K562 deficiente p53 rehe, ha ohupyty efecto antitumoral eficiente-itereíva omoheñóivo necrosis celular ha lactato deshidrogenasa ñemboyke. Oñepohano haguã cáncer de ovario, combinación PNC-27 ha paclitaxel ohechauka efecto sinérgico, ikatúva tuicha ombotove tumor okakuaa ha oreko gueteri actividad ojuka haguã células resistentes quimioterapia-pe. Avei, oñembojoajúramo PNC-27 pohã liposómico ndive (por ejemplo Doxil) ligando orientador ramo ikatu omombarete pe entrega específica ha eficacia antitumoral pohã rehegua umi célula tumoral HDM2-positiva-pe. Iefecto inhibidor umi célula progenitora cáncer de ovario epitelial primario rehe omoañeteve valor traduccional clínico. Ko’ágã, PNC-27 oike ensayos clínicos fase I-pe, ha oñeikotevê hetave estudio clínico ovalida haguã seguridad ha eficacia a largo plazo, ikatu haguã omoherakuã solución ipyahúva tratamiento cáncer-pe guarã.
Pe Autor rehegua
Umi mba’e oje’éva yvateve, opavave oñeinvestiga, omohenda ha ombyaty Cocer Peptides.
Revista Científica haihára
Sarafraz-Yazdi E ha’e peteĩ investigador ojoajúva heta organización ndive, umíva apytépe NomoCan, Centro de Sangre de Nueva York, Universidad de Ciencias de la Salud SUNY Downstate, ha New York Harbor VA Med Ctr. Ko'ã afiliación omomba'e guasu iparticipación opáichagua investigación ha ambiente médico-pe.
Imba’ekuaapy investigación rehegua oñemosarambi opaichagua materia-pe ha’éva Oncología, Tecnología de Laboratorio Médico, Farmacología & Farmacia, Bioquímica & Biología Molecular, ha Investigación & Medicina Experimental. Hembiapo ko'ã mba'épe ohechauka ikatupyry amplio ha dedicación omotenondévo conocimiento ko'ã área importante ciencia médica ha investigación. oñemoĩ pe referencia de citación-pe [3].
