PNC-27 30მგ

▎ PNC 27 სტრუქტურა

▎ PNC 27 კვლევა

რა არის PNC-27-ის აპლიკაციები?

1, ლეიკემიის მკურნალობა: 

PNC-27-ს შეუძლია დააკავშიროს HDM-2 პროტეინი კიბოს უჯრედების მემბრანაზე და გამოიწვიოს ციტოტოქსიური ტრანსმემბრანული ფორების წარმოქმნა. ადამიანის არაღეროვანი უჯრედების მწვავე მიელოიდური ლეიკემიის უჯრედული ხაზების შესწავლისას, HDM-2 დადგინდა, რომ ძალიან გამოხატულია U937 (მწვავე მონოციტური ლეიკემია), OCI-AML3 (მწვავე გრანულომონოციტური ლეიკემია) და HL60 (მწვავე პრომიელოციტური ლეიკემია, HD22-და NCM-7-ის უჯრედების მემბრანებში. ნეკროპტოზი და LDH (ლაქტატდეჰიდროგენაზა) გამოიყოფა 4 საათის განმავლობაში. (LDH) გამოყოფა 4 საათის განმავლობაში. უჯრედის მემბრანაზე HDM-2-ის დამიზნება შეიძლება იყოს ლეიკემიის მკურნალობის პოტენციური სტრატეგია. PNC-27 ავლენდა მნიშვნელოვან ანტილეიკემიურ აქტივობას ლეიკემიის რამდენიმე უჯრედულ ხაზში მემბრანის HDM-2-ის დამიზნებით ^[1].

2. იწვევს სიმსივნური უჯრედების ლიზას

მოქმედებს როგორც ხელუხლებელი პეპტიდი: 

რამდენიმე კვლევამ აჩვენა, რომ PNC-27 იწვევს სიმსივნური უჯრედების ლიზას, როგორც ხელუხლებელი პეპტიდი და არა როგორც ფრაგმენტი. მაგალითად, MCF-7 სარძევე ჯირკვლის კიბოს უჯრედების და არატრანსფორმირებული MCF-10-2A სარძევე ჯირკვლის ეპითელური უჯრედების კვლევაში, უჯრედები დამუშავდა PNC-27-ით მწვანე ფლუორესცენტურად მარკირებული ამინო ტერმინალით და წითელი ფლუორესცენტურად მარკირებული კარბოქსის ბოლოებით. შედეგებმა აჩვენა მკაფიო პუნქტუალური ყვითელი ფლუორესცენცია კიბოს უჯრედის მემბრანაზე 30 წუთში, რაც მიუთითებს, რომ ხელუხლებელი პეპტიდი იმყოფებოდა კიბოს უჯრედის მემბრანაზე და გაიზარდა კიბოს უჯრედების ლიზისით. ამის საპირისპიროდ, არატრანსფორმირებული MCF-10-2A უჯრედები თავდაპირველად აჩვენებდნენ ერთგვაროვან ყვითელ მემბრანის ფლუორესცენციას, მაგრამ შემდეგ გაქრა. კიბოს უჯრედებისგან განსხვავებით, ეს არატრანსფორმირებული უჯრედები სიცოცხლისუნარიანი რჩებოდა. ეს ვარაუდობს, რომ PNC-27 იწვევს კიბოს უჯრედებში მემბრანის გახლეჩას, მოქმედებით როგორც მთლიანი პეპტიდი, ვიდრე ფრაგმენტი ^[2].

HDM-2-თან დაკავშირება ფორების სტრუქტურების შესაქმნელად: 

PNC-27 შეიცავს HDM-2-შემაკავშირებელ სტრუქტურულ დომენს და უჯრედში შეღწევადი პეპტიდის (CPP) წინამიმდევრობას, რომელიც იწვევს ფორების სტრუქტურების ფორმირებას უჯრედის მემბრანაზე HDM-2-თან შეკავშირებით, რაც იწვევს სიმსივნური უჯრედების ლიზას და ნეკროზს. კონფორმაციული ენერგიის გამოთვლებმა აჩვენა, რომ PNC-27 ქმნის კომპლექსს HDM-2-თან 1:1 თანაფარდობით, წამყვანი თანმიმდევრობით მიმართულია კომპლექსიდან მოშორებით. იმუნოსკანირების ელექტრონული მიკროსკოპის კვლევებმა გამოავლინა მრავალი 6 ნმ და 15 ნმ მარკირებული ოქროს ნაწილაკების არსებობა დაახლოებით 1:1 თანაფარდობით კიბოს უჯრედების ზედაპირზე PNC-27-ით დამუშავებული ფორებში, რაც ვარაუდობს, რომ ეს კომპლექსები მნიშვნელოვანია ფორების სტრუქტურისთვის. ამის საპირისპიროდ, PNC-27-ით დამუშავებულ არატრანსფორმირებულ ფიბრობლასტებში ფორები არ წარმოიქმნა ^[3].

პანკრეასის კიბო: 

ახალი კიბოს საწინააღმდეგო PNC-27 პეპტიდი იწვევს ადამიანის პანკრეასის MiaPaCa-2 კიბოს უჯრედების ნეკროზს დოზადამოკიდებული გზით, მაგრამ არატოქსიკურია ნორმალური უჯრედებისთვის. კვლევებმა აჩვენა, რომ PNC-27, როდესაც შერწყმულია გემზართან, ქიმიოთერაპიულ აგენტთან, რომელიც გამოიყენება პანკრეასის კიბოს სამკურნალოდ, უფრო დიდი ციტოტოქსიური ეფექტი აქვს MiaPaCa-2 უჯრედებზე, ვიდრე მარტო Gemzar ან PNC-27. ეს შეიძლება იყოს იმის გამო, რომ PNC-27-ით გამოწვეული ფორები ზრდის კიბოს უჯრედების გამტარიანობას გემზარის მიმართ, რაც საშუალებას აძლევს მეტ გემზარს კიბოს უჯრედების სამიზნე ^[1].

საკვერცხის კიბო: 

საკვერცხის კიბოს უჯრედების ხაზებში SKOV-3 და OVCAR-3, HDM-2 ცილა ძლიერად არის გამოხატული უჯრედის მემბრანაზე. PNC-27 თანალოკალიზებულია HDM-2-თან ერთად უჯრედის მემბრანაზე, რაც იწვევს უჯრედების სწრაფ ნეკროზს. ამის საპირისპიროდ, არატრანსფორმირებულ საკონტროლო უჯრედულ ხაზში HUVEC, PNC-27-ის თანალოკალიზაცია და ციტოტოქსიკურობა არ შეინიშნებოდა მემბრანული HDM-2 მინიმალური ექსპრესიის გამო ^[1].

მსხვილი ნაწლავის კიბო: 

PNC-27 შერჩევით კლავს მსხვილი ნაწლავის კიბოს ღეროვან უჯრედებს. მსხვილი ნაწლავის კიბოს უჯრედულ ექვს ხაზში, PNC-27 თანალოკალიზებულია მემბრანულ HDM-2-თან და იწვევს უჯრედების სიკვდილს (სიმსივნური უჯრედების ნეკროზი, მაღალი LDH გამოთავისუფლება, მემბრანასთან ასოცირებული ცილა V და ცისტეინ 3 ნეგატივი) მხოლოდ კიბოს უჯრედებში. In vivo, PNC-27 იწვევს სიმსივნური კვანძების ნეკროზს, მაგრამ არ მოქმედებს ნორმალურ ქსოვილზე ^[1].

3. გაუმჯობესებული სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტურობა

შეკავშირება დოქსილთან: 

აღმოჩნდა, რომ PNC27 პეპტიდს, როგორც სამიზნე ლიგანდს, შეუძლია მნიშვნელოვნად გაზარდოს დოქსილის სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტურობა HDM2-დადებით კიბოს უჯრედებში. PNC27 პეპტიდის სხვადასხვა რაოდენობა იყო ჩასმული დოქსილში და ნაკადის ციტომეტრია და კონფოკალური ანალიზი ჩატარდა C26 მსხვილი ნაწლავის კიბოს (HDM2-დადებითი) და B16F0 მელანომის (HDM2-უარყოფითი) უჯრედებზე. შედეგებმა აჩვენა, რომ PNC27-დოქსილმა აჩვენა მნიშვნელოვანი უჯრედული ათვისება და ციტოტოქსიკურობა C26 უჯრედებში, მაშინ როცა ეს შედეგები არ დაფიქსირებულა B16F0 უჯრედებში. მაგალითად, PNC27-Doxil (100 PNC27 პეპტიდი) მნიშვნელოვნად ზრდიდა დოქსილის თერაპიულ ეფექტურობას C26 სიმსივნეებში მის ბიოგანაწილებაზე ზემოქმედების გარეშე ^[4].

4. საკვერცხის კიბოს სინერგიული მკურნალობა პაკლიტაქსელით

პაკლიტაქსელი ფართოდ გამოიყენება გინეკოლოგიური ავთვისებიანი სიმსივნეების სამკურნალოდ, მაგრამ ის მიზნად ისახავს სიმსივნურ უჯრედებს უჯრედული ციკლის M ფაზაში, სხვა ფაზის უჯრედები გადარჩებიან და პოტენციურად იწვევს სიმსივნის რეციდივას. საკვერცხის კიბოს ID8 უჯრედები, რომლებიც ექვემდებარებოდნენ პაკლიტაქსელს, აჩვენებდნენ MDM-2-ის გაძლიერებულ ექსპრესიას და გაზრდილ მგრძნობელობას PNC-27-ის მიმართ. PNC-27-ის ციტოტოქსიური ეფექტი დამოკიდებულია MDM-2-თან მის შეკავშირებაზე და MDM-2-ის ბლოკირება აფერხებს PNC-27-ის მკვლელობის ეფექტს. დოზების კომბინაციების ჰეტერომედიკამენტების გამოსახულებები იყო სინერგიული, რაც მიუთითებს სინერგიულ ეფექტზე PNC-27-სა და პაკლიტაქსელს შორის ^[5] . საკვერცხის კიბოს ინტრაპერიტონეალურ მოდელში (ID8), PNC-27-ის დამატება ყოველკვირეულ პაკლიტაქსელში მნიშვნელოვნად ამცირებს სიმსივნის ზრდას. ეს მონაცემები აჩვენებს სინერგიულ ეფექტს PNC-27-სა და პაკლიტაქსელს შორის, PNC-27 მიზნად ისახავს უჯრედის გადარჩენილ პაკლიტაქსელს და აუმჯობესებს მის ანტისიმსივნურ ეფექტს.

5. პირველადი ეპითელური საკვერცხის კიბოს მკურნალობა

კვლევამ დაადგინა ახლად იზოლირებული ეპითელური საკვერცხის კიბოს უჯრედების პირველადი კულტურები ახლად დიაგნოზირებული საკვერცხის ცისტადენოკარცინომის მქონე პაციენტებისგან. ერთი მათგანი იყო მუცინოზური ცისტადენოკარცინომადან, მეორე კი მაღალი ხარისხის პაპილარული პლაზმაციტოიდური კარცინომადან. PNC-27-ის თერაპიული ეფექტურობა რაოდენობრივად შეფასდა ხარისხობრივი სინათლის მიკროსკოპული დაკვირვებით და MTT უჯრედების პროლიფერაციის ანალიზით, ასევე ლაქტატდეჰიდროგენაზას (LDH) გაზომვით. შედეგებმა აჩვენა, რომ PNC-27 აფერხებს ადამიანის პირველადი კიბოს უჯრედების ზრდას, ახლად იზოლირებული საკვერცხის ორი ეპითელიუმის კარცინომადან დოზადამოკიდებული გზით და ციტოტოქსიური იყო მათთვის. საკონტროლო პეპტიდს PNC-29 არ ჰქონდა გავლენა პირველადი კიბოს უჯრედებზე. გარდა ამისა, PNC-27 ასევე ციტოტოქსიურია ადამიანის საკვერცხის კიბოს უჯრედული ხაზებისთვის დიდი ხნის განმავლობაში ჩამოყალიბებული და ქიმიოთერაპიის მიმართ რეზისტენტული ^[6].

მოკლედ, PNC-27, როგორც ახალი ანტისიმსივნური პეპტიდი, აჩვენებს მნიშვნელოვან პოტენციალს კიბოს სხვადასხვა თერაპიაში გამოყენებისთვის. ლეიკემიის სფეროში, PNC-27-მა გამოავლინა შერჩევითი მკვლელობის ეფექტი მწვავე მიელოიდური ლეიკემიაზე (მაგ., U937, OCI-AML3 და HL60 უჯრედების ხაზები) და p53-დეფიციტური K562 უჯრედები და მიაღწია მაღალეფექტურ ანტისიმსივნურ ეფექტს უჯრედების ნეკროზისა და ლაქტატდეჰიდროგენაზას გამოთავისუფლების გამოწვევით. საკვერცხის კიბოს მკურნალობისას, PNC-27-ისა და პაკლიტაქსელის კომბინაციამ აჩვენა სინერგიული ეფექტი, რომელსაც შეეძლო მნიშვნელოვნად შეაფერხოს სიმსივნის ზრდა და კვლავ ჰქონდეს მკვლელობის აქტივობა ქიმიოთერაპიისადმი რეზისტენტული უჯრედების წინააღმდეგ. გარდა ამისა, PNC-27-ის კომბინაცია ლიპოსომურ პრეპარატებთან (მაგ. დოქსილი), როგორც სამიზნე ლიგანდი, შეუძლია გააძლიეროს პრეპარატის სპეციფიკური მიწოდება და სიმსივნის საწინააღმდეგო ეფექტურობა HDM2-დადებით სიმსივნურ უჯრედებში. მისი ინჰიბიტორული ეფექტი პირველადი ეპითელური საკვერცხის კიბოს წინამორბედ უჯრედებზე კიდევ უფრო ადასტურებს კლინიკურ ტრანსლაციურ მნიშვნელობას. ამჟამად, PNC-27 შევიდა I ფაზაში კლინიკურ კვლევებში და მეტი კლინიკური კვლევაა საჭირო მისი უსაფრთხოებისა და გრძელვადიანი ეფექტურობის დასადასტურებლად, რათა ხელი შეუწყოს მას, როგორც კიბოს მკურნალობის ინოვაციურ გადაწყვეტას.

ავტორის შესახებ

ზემოაღნიშნული მასალები ყველა გამოკვლეულია, რედაქტირებულია და შედგენილია Cocer Peptides-ის მიერ.

სამეცნიერო ჟურნალის ავტორი

Sarafraz-Yazdi E არის მკვლევარი, რომელიც ასოცირდება რამდენიმე ორგანიზაციასთან, მათ შორის NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University და New York Harbor VA Med Ctr. ეს კავშირები ხაზს უსვამს მის მონაწილეობას მრავალფეროვან კვლევებსა და სამედიცინო გარემოში.

მისი კვლევითი ინტერესები მოიცავს სხვადასხვა საგნობრივ კატეგორიებს, როგორიცაა ონკოლოგია, სამედიცინო ლაბორატორიული ტექნოლოგია, ფარმაკოლოგია და ფარმაცია, ბიოქიმია და მოლეკულური ბიოლოგია და კვლევა და ექსპერიმენტული მედიცინა. მისი მუშაობა ამ სფეროებში ასახავს მის ფართო გამოცდილებას და ერთგულებას სამედიცინო მეცნიერებისა და კვლევის ამ მნიშვნელოვან სფეროებში ცოდნის გასაუმჯობესებლად. ჩამოთვლილია ციტირების მითითებაში [3].

▎ შესაბამისი ციტატები

[1] Thadi A, Gleeson EM, Khalili M, et al. კიბოს საწინააღმდეგო სიმსივნური უჯრედების ნეკროზი ეპითელური საკვერცხის კიბოს უჯრედების ხაზები დამოკიდებულია HDM-2 ცილის მაღალ გამოხატულებაზე მათ მემბრანებში[J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2020,50(5):611-624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/

[2] Sookraj KA, Bowne WB, Adler V, et al. კიბოს საწინააღმდეგო პეპტიდი, PNC-27, იწვევს სიმსივნური უჯრედების ლიზას, როგორც ხელუხლებელი პეპტიდი [J]. კიბოს ქიმიოთერაპია და ფარმაკოლოგია, 2010,66(2):325-331.DOI:10.1007/s00280-009-1166-7.

[3] Sarafraz-Yazdi E, Mumin S, Cheung D, et al. PNC-27, ქიმერული p53-პენეტრატინის პეპტიდი უკავშირდება HDM-2-ს p53 პეპტიდის მსგავს სტრუქტურაში, იწვევს შერჩევითი მემბრანა-ფორების წარმოქმნას და იწვევს კიბოს უჯრედების ლიზისს[J]. Biomedicines, 2022,10(5).DOI:10.3390/biomedicines10050945.

[4] Darban SA, Badiee A, Jaafari M R. PNC27 ანტისიმსივნური პეპტიდი, როგორც სამიზნე ლიგანდი, მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს დოქსილის ანტისიმსივნურ ეფექტურობას HDM2-გამომსახველ უჯრედებში[J]. ნანომედიცინა, 2017,12(12):1475-1490.DOI:10.2217/nnm-2017-0069.

[5] Alagkiozidis I, Gorelick C, Shah T, et al. სინერგია პაკლიტაქსელსა და კიბოს საწინააღმდეგო პეპტიდ PNC-27-ს შორის საკვერცხის კიბოს მკურნალობაში (შემოკლება ტომი 47, გვ. 271, 2017)[J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2017,47(4). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/

[6] Sarafraz-Yazdi E, Gorelick C, Wagreich AR, et al. Ex vivo კიბოს საწინააღმდეგო წამლის PNC-27-ის ეფექტურობა პაციენტისგან მიღებული ეპითელური საკვერცხის კიბოს მკურნალობაში[J]. Annals of Clinical and Laboratory Science, 2015,45(6):650-658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/

ამ ვებსაიტზე მოწოდებული ყველა სტატია და პროდუქტის ინფორმაცია განკუთვნილია მხოლოდ ინფორმაციის გავრცელებისა და საგანმანათლებლო მიზნებისთვის.  

ამ ვებგვერდზე მოცემული პროდუქტები განკუთვნილია ექსკლუზიურად ინ ვიტრო კვლევისთვის. ინ ვიტრო კვლევა (ლათ. *in glass*, რაც ნიშნავს მინის ჭურჭელში) ტარდება ადამიანის სხეულის გარეთ. ეს პროდუქტები არ არის ფარმაცევტული პროდუქტი, არ არის დამტკიცებული აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციის (FDA) მიერ და არ უნდა იქნას გამოყენებული რაიმე სამედიცინო მდგომარეობის, დაავადების ან დაავადების თავიდან ასაცილებლად, სამკურნალოდ ან განკურნებისთვის. კანონით კატეგორიულად აკრძალულია ამ პროდუქტების ნებისმიერი სახით ადამიანის ან ცხოველის ორგანიზმში შეტანა.