▎ PNC 27 පර්යේෂණ
PNC-27 හි යෙදුම් මොනවාද?
1, ලියුකේමියාවට ප්රතිකාර කිරීම:
PNC-27 හට HDM-2 ප්රෝටීන් පිළිකා සෛල පටලය මත බැඳීමට සහ සයිටොටොක්සික් ට්රාන්ස්මෙම්බ්රේන් සිදුරු සෑදීමට හැකි වේ. මානව නොවන ප්රාථමික සෛල උග්ර මයිලෝයිඩ් ලියුකේමියා සෛල රේඛා පිළිබඳ අධ්යයනයක දී, HDM-2 U937 (උග්ර මොනොසයිටික් ලියුකේමියාව), OCI-AML3 (උග්ර ග්රැනුලෝමොනොසයිටික් ලියුකේමියාව) සහ එච්එල් 60 (උග්ර ප්රෝමියොලොසිටික් ලෙයුකේමියා සෛල 2 දක්වා) පටලවල ඉහළ ප්රකාශිත බව සොයා ගන්නා ලදී. පටල මත HDM-2, සහ පැය 4 ක් ඇතුළත necroptosis සහ LDH (lactate dehydrogenase) මුදා හැරීම ඇති කරයි. (LDH) පැය 4ක් ඇතුළත මුදා හැරීම. සෛල පටලය මත HDM-2 ඉලක්ක කර ගැනීම ලියුකේමියාවට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා විභව උපාය මාර්ගයක් විය හැක.PNC-27 විසින් Membrane HDM-2 ඉලක්ක කර ගනිමින් ලියුකේමියා සෛල රේඛා කිහිපයක සැලකිය යුතු ලියුකේමික් ක්රියාකාරකම් ප්රදර්ශනය කරයි ..
2. පිළිකා සෛල ලයිසිස් ඇති කරයි
නොනැසී පවතින පෙප්ටයිඩයක් ලෙස ක්රියා කරයි:
අධ්යයන කිහිපයක් පෙන්වා දී ඇත්තේ PNC-27 මගින් පිළිකා සෛල ඛාදනය ඛණ්ඩයක් ලෙස නොව නොවෙනස්ව පෙප්ටයිඩයක් ලෙස ඇති කරන බවයි. උදාහරණයක් ලෙස, MCF-7 පියයුරු පිළිකා සෛල සහ පරිවර්තනය නොකළ MCF-10-2A mammary epithelial සෛල පිළිබඳ අධ්යයනයකදී, සෛල PNC-27 සමඟ හරිත ප්රතිදීප්ත ලෙස ලේබල් කරන ලද ඇමයිනෝ ටර්මිනස් සහ රතු ප්රතිදීප්ත ලේබල් කරන ලද කාබොක්සි පර්යන්ත සමඟ ප්රතිකාර කරන ලදී. ප්රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කළේ පිළිකා සෛල පටලය මත මිනිත්තු 30 කදී පැහැදිලි කහ ප්රතිදීප්තියක් පෙන්නුම් කළ අතර, පිළිකා සෛල පටලය මත නොවෙනස්ව ඇති පෙප්ටයිඩය පිළිකා සෛල විනාශ වීමත් සමඟ වැඩි වී ඇති බව පෙන්නුම් කරයි. ඊට වෙනස්ව, පරිවර්තනය නොකළ MCF-10-2A සෛල මුලින් ඒකාකාර කහ පටල ප්රතිදීප්තියක් පෙන්නුම් කළ නමුත් පසුව අතුරුදහන් විය. පිළිකා සෛල මෙන් නොව, මෙම පරිවර්තනය නොකළ සෛල ශක්යව පැවතුනි. මෙයින් ඇඟවෙන්නේ PNC-27 ඛණ්ඩයකට වඩා සම්පූර්ණ පෙප්ටයිඩයක් ලෙස ක්රියා කිරීමෙන් පිළිකා සෛල තුළ පටල කැඩීම ඇති කරන බවයි [2].
සිදුරු ව්යුහයන් සෑදීම සඳහා HDM-2 වෙත බන්ධනය කිරීම:
PNC-27 හි HDM-2-බන්ධන ව්යුහාත්මක වසමක් සහ සෛල විනිවිද යන පෙප්ටයිඩ (CPP) පූර්ව අනුපිළිවෙලක් අඩංගු වන අතර, එය සෛල පටලය මත HDM-2 බන්ධනය කිරීමෙන් සිදුරු ව්යුහයන් ගොඩනැගීමට ප්රේරණය කරයි, එය පිළිකා සෛල ලිසිස් සහ නෙරෝසිස් වලට මග පාදයි. අනුකූල බලශක්ති ගණනය කිරීම් පෙන්නුම් කළේ PNC-27 HDM-2 සමඟ 1: 1 අනුපාතයකින් සංකීර්ණයක් සාදන අතර ප්රමුඛ අනුපිළිවෙල සංකීර්ණයෙන් ඉවතට යොමු වන බවයි. ප්රතිශක්තිකරණ ඉලෙක්ට්රෝන අන්වීක්ෂ අධ්යයනයෙන් PNC-27 සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද පිළිකා සෛල මතුපිට ඇති සිදුරුවල දළ වශයෙන් 1:1 අනුපාතයකින් 6 nm සහ 15 nm ලේබල් කරන ලද රන් අංශු කිහිපයක් ඇති බව හෙළි විය, මෙම සංකීර්ණ සිදුරු ව්යුහය සඳහා වැදගත් බව යෝජනා කරයි. ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, පාලනය කිරීමේදී සිදුරු සෑදී නැත, පරිවර්තනය නොකළ ෆයිබ්රොබ්ලාස්ට් PNC-27 සමඟ ප්රතිකාර කරන ලදී [3].
අග්න්යාශ පිළිකා:
නව පිළිකා නාශක PNC-27 පෙප්ටයිඩය මිනිස් අග්න්යාශයේ MiaPaCa-2 පිළිකා සෛලවල මාත්රාව මත යැපෙන ආකාරයට නෙරෝසිස් ඇති කරයි, නමුත් සාමාන්ය සෛල වලට විෂ සහිත නොවේ. PNC-27, අග්න්යාශයේ පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා භාවිතා කරන රසායනික චිකිත්සක කාරකයක් වන Gemzar සමඟ ඒකාබද්ධ වූ විට, Gemzar හෝ PNC-27 වලට වඩා MiaPaCa-2 සෛල වලට වැඩි සයිටොටොක්සික් බලපෑමක් ඇති කරන බව අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත. මෙයට හේතුව PNC-27-ප්රේරිත සිදුරු Gemzar වෙත පිළිකා සෛලවල පාරගම්යතාව වැඩි කරන නිසා විය හැකිය, වැඩි Gemzar වලට පිළිකා සෛල ඉලක්ක කිරීමට ඉඩ සලසයි [1].
ඩිම්බකෝෂ පිළිකා:
ඩිම්බකෝෂ පිළිකා සෛල රේඛා SKOV-3 සහ OVCAR-3 වලදී, HDM-2 ප්රෝටීන් සෛල පටලය මත බෙහෙවින් ප්රකාශ වේ.PNC-27 සෛල පටලයේ HDM-2 සමඟ සම-ප්රාදේශීයකරණය වීම වේගවත් සෛල නෙරෝසිස් වලට මග පාදයි. ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, පරිණාමනය නොවූ පාලන සෛල රේඛාවේ HUVEC හි, අවම පටල HDM-2 ප්රකාශනය හේතුවෙන් PNC-27 හි සම-දේශීයකරණය සහ සයිටොටොක්සිසිටි නිරීක්ෂණය නොකළේය [1].
මහා බඩවැලේ පිළිකා:
PNC-27 තෝරා බේරා මහා බඩවැලේ පිළිකා ප්රාථමික සෛල විනාශ කරයි. මහා බඩවැලේ පිළිකා සෛල රේඛා හයක් තුළ, PNC-27 පටල HDM-2 සමඟ සම-ප්රාදේශීයකරණය වී සෛල මරණයට හේතු විය (ගැටිති සෛල නෙරෝසිස්, ඉහළ LDH මුදා හැරීම, පටල ආශ්රිත ප්රෝටීන් V සහ cysteine 3 සෘණතාව) පිළිකා සෛල තුළ පමණි. vivo තුළ, PNC-27 පිළිකා ගැටිති වල නෙරෝසිස් ඇති කරන නමුත් සාමාන්ය පටක වලට බලපාන්නේ නැත [1].
3. පිළිකා නාශක කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කිරීම
ඩොක්සිල් වෙත බැඳීම:
PNC27 peptide, ඉලක්කගත ලිංගේන්ද්රියක් ලෙස, HDM2-ධනාත්මක පිළිකා සෛල තුළ Doxil හි පිළිකා නාශක කාර්යක්ෂමතාව සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි දියුණු කළ හැකි බව සොයාගෙන ඇත. විවිධ ප්රමාණයේ PNC27 පෙප්ටයිඩ ඩොක්සිල් තුළට ඇතුළු කරන ලද අතර, C26 මහා බඩවැලේ පිළිකා (HDM2-ධනාත්මක) සහ B16F0 මෙලනෝමා (HDM2-සෘණ) සෛල මත ප්රවාහ සයිටොමෙට්රි සහ කොන්ෆෝකල් විශ්ලේෂණය සිදු කරන ලදී. PNC27-Doxil C26 සෛල තුළ සැලකිය යුතු සෛලීය අවශෝෂණයක් සහ සයිටොටොක්සිසිටි බවක් පෙන්නුම් කරන බව ප්රතිඵල පෙන්නුම් කළ අතර, මෙම ප්රතිඵල B16F0 සෛල තුළ නිරීක්ෂණය නොකළේය. උදාහරණයක් ලෙස, PNC27-Doxil (100 PNC27 peptide) C26 පිළිකා වල ජෛව ව්යාප්තියට බලපෑමක් නොකර ඩොක්සිල්හි චිකිත්සක කාර්යක්ෂමතාවය සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කළේය [4].
4. පැක්ලිටැක්සල් සමඟ ඩිම්බකෝෂ පිළිකා සමමුහුර්ත ප්රතිකාර
පැක්ලිටැක්සෙල් නාරිවේද පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී බහුලව භාවිතා වේ, නමුත් එය සෛල චක්රයේ M අවධියේදී පිළිකා සෛල ඉලක්ක කරයි, අනෙකුත් අදියරවල සෛල නොනැසී පවතින අතර පිළිකා පුනරාවර්තනය වීමට හේතු විය හැක. පැක්ලිටැක්සෙල් වලට නිරාවරණය වන ඩිම්බකෝෂ පිළිකා ID8 සෛල MDM-2 හි ප්රකාශනය සහ PNC-27 සඳහා වැඩි සංවේදීතාවයක් පෙන්නුම් කරන බව සොයා ගන්නා ලදී. PNC-27 හි සයිටොටොක්සික් බලපෑම MDM-2 සමඟ බැඳීම මත රඳා පවතින අතර MDM-2 අවහිර කිරීම PNC-27 හි ඝාතන බලපෑම වළක්වයි. PNC-27 සහ paclitaxel අතර සහයෝගී බලපෑමක් යෝජනා කරමින් මාත්රා සංයෝජනවල විෂම ද්රව්ය රූප සමමුහුර්ත විය [5] . ඩිම්බකෝෂ පිළිකා (ID8) හි අභ්යන්තර පෙරිටෝනියල් ආකෘතියක, PNC-27 සතිපතා පැක්ලිටැක්සල් පරිපාලනයට එකතු කිරීම මගින් ගෙඩි වර්ධනය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු විය. මෙම දත්ත PNC-27 සහ paclitaxel අතර සහජීවනාත්මක බලපෑමක් පෙන්නුම් කරයි, PNC-27 මගින් සෛල-නැසී පවතින පැක්ලිටැක්සෙල් ඉලක්ක කර එහි ප්රති-ටියුමර් බලපෑම් වැඩි දියුණු කරයි.
5. ප්රාථමික එපිටිලියල් ඩිම්බකෝෂ පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම
අලුතින් හඳුනාගත් ඩිම්බකෝෂ සිස්ටඩෙනොකාර්සිනෝමා සහිත රෝගීන්ගෙන් අලුතින් හුදකලා වූ එපිටිලියල් ඩිම්බකෝෂ පිළිකා සෛලවල ප්රාථමික සංස්කෘතීන් අධ්යයනයක් මගින් ස්ථාපිත කර ඇත. ඔවුන්ගෙන් එක් අයෙක් mucinous cystadenocarcinoma වලින් වන අතර අනෙක ඉහළ ශ්රේණියේ පැපිලරි ප්ලාස්මාසයිටොයිඩ් පිළිකාවකි. PNC-27 හි චිකිත්සක කාර්යක්ෂමතාවය ගුණාත්මක සැහැල්ලු අන්වීක්ෂීය නිරීක්ෂණ සහ MTT සෛල ප්රගුණනය මෙන්ම ලැක්ටේට් ඩිහයිඩ්රොජිනේස් (LDH) මැනීම මගින් ප්රමාණාත්මකව තක්සේරු කරන ලදී. ප්රතිඵලවලින් පෙන්නුම් කළේ PNC-27 මගින් ඩිම්බකෝෂ එපිටිලියල් පිළිකා දෙකකින් නැවුම්ව හුදකලා වූ මානව ප්රාථමික පිළිකා සෛල වර්ධනය වීම වළක්වන බවත්, මාත්රාව මත යැපෙන ආකාරයෙන් ඒවාට සයිටොටොක්සික් බවත්ය. පාලන පෙප්ටයිඩ PNC-29 ප්රාථමික පිළිකා සෛල වලට බලපෑමක් නැත. මීට අමතරව, PNC-27 දිගුකාලීනව ස්ථාපිත සහ රසායනික චිකිත්සාවට ඔරොත්තු දෙන මානව ඩිම්බකෝෂ පිළිකා සෛල රේඛා වලට සයිටොටොක්සික් වේ [6].
සාරාංශයක් ලෙස, PNC-27, නව පිළිකා නාශක පෙප්ටයිඩයක් ලෙස, විවිධ පිළිකා ප්රතිකාර ක්රමවල යෙදීම සඳහා සැලකිය යුතු විභවයක් පෙන්නුම් කරයි. ලියුකේමියා ක්ෂේත්රයේ දී, PNC-27 මගින් උග්ර මයිලෝයිඩ් ලියුකේමියාව (උදා, U937, OCI-AML3, සහ HL60 සෛල රේඛා) සහ p53-අඩුපාඩු K562 සෛල මත වරණාත්මක ඝාතන බලපෑම් ප්රදර්ශනය කරන ලද අතර, සෛල නික්රෝසිස් සහ ලැක්ටේට් නිකුතුව ප්රේරණය කිරීම මගින් ඉතා කාර්යක්ෂම ප්රතිටියුමර් බලපෑම් ලබා ගන්නා ලදී. ඩිම්බකෝෂ පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී, PNC-27 සහ පැක්ලිටැක්සෙල් සංයෝජනය සමමුහුර්ත බලපෑමක් පෙන්නුම් කළ අතර, එය පිළිකා වර්ධනය සැලකිය යුතු ලෙස වළක්වන අතර රසායනික චිකිත්සාවට ප්රතිරෝධී සෛල වලට එරෙහිව තවමත් ක්රියාකාරකම් විනාශ කරයි. මීට අමතරව, PNC-27 සහ liposomal ඖෂධ (උදා: Doxil) ඉලක්කගත ලිගන්ඩ් ලෙස සංයෝජනය කිරීමෙන් HDM2-ධනාත්මක පිළිකා සෛල වෙත ඖෂධයේ නිශ්චිත බෙදා හැරීම සහ පිළිකා නාශක කාර්යක්ෂමතාව වැඩි දියුණු කළ හැකිය. ප්රාථමික එපිටිලියල් ඩිම්බකෝෂ පිළිකා ප්රජනක සෛල කෙරෙහි එහි නිෂේධනීය බලපෑම සායනික පරිවර්තන අගය තවදුරටත් තහවුරු කරයි. දැනට, PNC-27 I අදියර සායනික අත්හදා බැලීම් වලට ඇතුල් වී ඇති අතර, පිළිකා ප්රතිකාර සඳහා නව්ය විසඳුමක් ලෙස එය ප්රවර්ධනය කිරීම සඳහා එහි ආරක්ෂාව සහ දිගු කාලීන කාර්යක්ෂමතාව තහවුරු කිරීම සඳහා තවත් සායනික අධ්යයනයන් අවශ්ය වේ.
කර්තෘ ගැන
ඉහත සඳහන් ද්රව්ය සියල්ල Cocer Peptides විසින් පර්යේෂණය කර සංස්කරණය කර සම්පාදනය කර ඇත.
විද්යාත්මක සඟරාවේ කර්තෘ
Sarafraz-Yazdi E යනු NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University, සහ New York Harbour VA Med Ctr ඇතුළු සංවිධාන කිහිපයක් හා සම්බන්ධ පර්යේෂකයෙකි. මෙම අනුබද්ධතා විවිධ පර්යේෂණ සහ වෛද්ය පරිසරයන්හි ඔහුගේ මැදිහත්වීම ඉස්මතු කරයි.
ඔන්කොලොජි, වෛද්ය රසායනාගාර තාක්ෂණය, ඖෂධවේදය සහ ඖෂධවේදය, ජෛව රසායනය සහ අණුක ජීව විද්යාව සහ පර්යේෂණ සහ පර්යේෂණාත්මක වෛද්ය විද්යාව වැනි විවිධ විෂය කාණ්ඩ හරහා ඔහුගේ පර්යේෂණ අවශ්යතා විහිදේ. වෛද්ය විද්යාවේ සහ පර්යේෂණයේ මෙම වැදගත් ක්ෂේත්රවල දැනුම දියුණු කිරීම සඳහා ඔහුගේ පුළුල් ප්රවීණත්වය සහ කැපවීම මෙම ක්ෂේත්රවල ඔහුගේ කාර්යයන් පිළිබිඹු කරයි. උපුටා දැක්වීමේ [3] යොමුවේ ලැයිස්තුගත කර ඇත.
