पीएनसी-27 30 मिलीग्राम

▎ पीएनसी 27 संरचना

▎ पीएनसी 27 शोध

पीएनसी-27 के अनुप्रयोग की छै?

१, ल्यूकेमिया के इलाज : १. 

पीएनसी-27 कैंसर कोशिका केरऽ झिल्ली प॑ एचडीएम-२ प्रोटीन क॑ बाँधै म॑ सक्षम छै आरू साइटोटोक्सिक ट्रांसमेम्ब्रेन छिद्र केरऽ निर्माण क॑ प्रेरित करै छै । मानव गैर-स्टेम सेल तीव्र माइलोइड ल्यूकेमिया कोशिका रेखा के एक अध्ययन म॑ एचडीएम-2 U937 (तीव्र मोनोसाइटिक ल्यूकेमिया), OCI-AML3 (तीव्र ग्रेनुलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया) कोशिका केरऽ झिल्ली म॑ बहुत अधिक व्यक्त पाबै गेलऽ छेलै ।पीएनसी-27 झिल्ली प॑ एचडीएम-2 स॑ जुड़ै छै, आरू प्रेरित करै छै नेक्रोप्टोसिस आ एलडीएच (लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज) 4 घंटा कें भीतर रिलीज भ जायत छै. (LDH) 4 घंटा के भीतर रिलीज। कोशिका झिल्ली पर एचडीएम-2 के लक्षित करब ल्यूकेमिया के इलाज के लेल एकटा संभावित रणनीति भ सकैत अछि.पीएनसी-27 झिल्ली एचडीएम-2 के लक्षित क कईटा ल्यूकेमिया कोशिका लाइन में महत्वपूर्ण एंटी-ल्यूकेमिक गतिविधि प्रदर्शित केलक ^{[1] ।}.

2. ट्यूमर कोशिका लाइसिस के प्रेरित करैत अछि

एक अक्षुण्ण पेप्टाइड के रूप में कार्य करता है: 

कई अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि पीएनसी-२७ ट्यूमर कोशिका लाइसिस क॑ एक टुकड़ा के रूप म॑ नै बल्कि एक अक्षुण्ण पेप्टाइड के रूप म॑ प्रेरित करै छै । उदाहरण के लेल, एमसीएफ-7 स्तन कैंसर कोशिका आरू अरूपांतरित एमसीएफ-10-2ए स्तन उपकला कोशिका के अध्ययन म॑ कोशिका क॑ हरे रंग के फ्लोरोसेंट लेबल वाला एमिनो टर्मिनस आरू लाल फ्लोरोसेंट लेबल वाला कार्बोक्सी टर्मिनस के साथ पीएनसी-27 स॑ उपचार करलऽ गेलऽ छेलै । परिणाम म॑ ३० मिनट प॑ कैंसर कोशिका झिल्ली प॑ एगो अलग पंकटेट पीला प्रतिदीप्ति देखलऽ गेलै, जे ई दर्शाबै छै कि कैंसर कोशिका झिल्ली प॑ बरकरार पेप्टाइड मौजूद छेलै आरू कैंसर कोशिका लाइसिस के साथ बढ़ी गेलऽ छेलै । एकरऽ विपरीत, अरूपांतरित एमसीएफ-१०-२ए कोशिका म॑ शुरू म॑ एक समान पीला झिल्ली प्रतिदीप्ति देखलऽ गेलै, लेकिन ओकरा बाद गायब होय गेलै । कैंसर कोशिका के विपरीत ई अरूपांतरित कोशिका व्यवहार्य रहल । एहि सँ पता चलैत अछि जे पीएनसी-27 एकटा टुकड़ा के बजाय, एकटा पूरा पेप्टाइड के रूप मे काज क कैंसर कोशिका मे झिल्ली के विच्छेदन के प्रेरित करैत अछि ^{[2] ।}.

छिद्र संरचना बनेबाक लेल एचडीएम-2 सँ जुड़ब: 

पीएनसी-27 म॑ एचडीएम-2-बाइंडिंग संरचनात्मक डोमेन आरू कोशिका-पैनेट्रेटिंग पेप्टाइड (सीपीपी) पूर्व अनुक्रम होय छै, जे कोशिका झिल्ली प॑ एचडीएम-2 स॑ जुड़ी क॑ छिद्र संरचना के निर्माण क॑ प्रेरित करै छै, जेकरा स॑ ट्यूमर कोशिका लाइसिस आरू नेक्रोसिस होय छै । संरचनात्मक ऊर्जा गणना स॑ पता चललै कि पीएनसी-२७ एचडीएम-२ के साथ १:१ अनुपात म॑ एक परिसर बनाबै छै, जेकरा म॑ अग्रणी अनुक्रम परिसर स॑ दूर इशारा करै छै । इम्यूनोस्कैनिंग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी अध्ययन स॑ पता चललै कि पीएनसी-२७ स॑ उपचारित कैंसर कोशिका केरऽ सतह प॑ छिद्रऽ म॑ लगभग १:१ के अनुपात म॑ कई ६ एनएम आरू १५ एनएम लेबल सोना के कणऽ के उपस्थिति के पता चललै, जेकरा स॑ पता चलै छै कि ई परिसर छिद्र संरचना लेली महत्वपूर्ण छै । एकरऽ विपरीत, पीएनसी-27 स॑ उपचारित नियंत्रण, अरूपांतरित फाइब्रोब्लास्ट म॑ कोनो छिद्र नै बनलै ^{[3] ।}.

अग्नाशय के कैंसर : १. 

उपन्यास कैंसर विरोधी पीएनसी-27 पेप्टाइड खुराक पर निर्भर तरीका स॑ मानव अग्नाशय मियापाका-२ कैंसर कोशिका केरऽ परिगलन पैदा करै छै, लेकिन सामान्य कोशिका लेली गैर-विषाक्त छै । अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि पीएनसी-२७ क॑ जब॑ अग्नाशय के कैंसर के इलाज म॑ इस्तेमाल करलऽ जाय वाला कीमोथेरेपी एजेंट गेमजार के साथ मिलाय क॑ असगर गेमजार या पीएनसी-२७ के तुलना म॑ मियापाका-२ कोशिका प॑ अधिक साइटोटोक्सिक प्रभाव पड़ै छै । एकरऽ कारण ई भी होय सकै छै कि पीएनसी-२७-प्रेरित छिद्र कैंसर कोशिका केरऽ गेमजार के पारगम्यता बढ़ाबै छै, जेकरा स॑ अधिक गेमजार कैंसर कोशिका क॑ लक्षित करै के अनुमति मिलै छै ^{[1] ।}.

अंडाशय के कैंसर : १. 

अंडाशय के कैंसर कोशिका रेखा SKOV-3 आरू OVCAR-3 म॑ एचडीएम-2 प्रोटीन कोशिका झिल्ली प॑ बहुत अधिक अभिव्यक्त होय छै.पीएनसी-27 कोशिका झिल्ली प॑ एचडीएम-2 के साथ सह-स्थानीय होय जाय छै, जेकरा स॑ तेजी स॑ कोशिका परिगलन होय ​​जाय छै । एकरऽ विपरीत, गैर-रूपांतरित नियंत्रण कोशिका रेखा एचयूवीईसी म॑, न्यूनतम झिल्ली एचडीएम-2 अभिव्यक्ति के कारण पीएनसी-27 केरऽ सह-स्थानीयकरण आरू साइटोटोक्सिसिटी नै देखलऽ गेलऽ छेलै ^{[1] ।}.

बृहदान्त्र कैंसर : १. 

पीएनसी-27 चुनिंदा रूप सं कोलन कैंसर स्टेम सेल कें मारय छै. छह बृहदान्त्र कैंसर कोशिका रेखा म॑ पीएनसी-२७ झिल्ली एचडीएम-२ के साथ सह-स्थानीय होय गेलै आरू केवल कैंसर कोशिका म॑ कोशिका मृत्यु (ट्यूमर कोशिका परिगलन, उच्च एलडीएच रिलीज, झिल्ली स॑ जुड़लऽ प्रोटीन वी आरू सिस्टीन ३ नकारात्मकता) के कारण बनलै । इन विवो में पीएनसी-27 ट्यूमर गांठ के नेक्रोसिस के कारण बनैत अछि मुदा सामान्य ऊतक के प्रभावित नै करैत अछि ^{[1] ।}.

3. एंटी ट्यूमर प्रभावकारिता मे सुधार

डॉक्सिल के प्रति बाध्यकारी: 

ई पाबै गेलऽ छै कि पीएनसी२७ पेप्टाइड, लक्ष्यीकरण लाइगैंड के रूप म॑ एचडीएम२-पॉजिटिव कैंसर कोशिका म॑ डॉक्सिल केरऽ एंटी-ट्यूमर प्रभावकारिता क॑ काफी बढ़ाबै सकै छै । डॉक्सिल म॑ अलग-अलग मात्रा म॑ पीएनसी२७ पेप्टाइड डाललऽ गेलऽ छेलै, आरू सी२६ कोलन कैंसर (एचडीएम२-पॉजिटिव) आरू बी१६एफ० मेलेनोमा (एचडीएम२-नेगेटिव) कोशिका प॑ फ्लो साइटोमेट्री आरू कॉनफोकल विश्लेषण करलऽ गेलऽ छेलै । परिणाम स॑ पता चललै कि पीएनसी२७-डॉक्सिल न॑ सी२६ कोशिका म॑ महत्वपूर्ण कोशिकीय अवशोषण आरू साइटोटोक्सिसिटी प्रदर्शित करलकै, जबकि ई परिणाम बी१६एफ० कोशिका म॑ नै देखलऽ गेलै । उदाहरण के लेल, पीएनसी27-डॉक्सिल (100 पीएनसी27 पेप्टाइड) न॑ सी26 ट्यूमर म॑ एकरऽ जैव वितरण क॑ प्रभावित नै करी क॑ डॉक्सिल केरऽ चिकित्सीय प्रभावकारिता म॑ काफी वृद्धि करलकै ^{[4] ।}.

4. अंडाशय के कैंसर के पैक्लिटैक्सेल के साथ समन्वयात्मक उपचार

पैक्लिटैक्सेल केरऽ प्रयोग स्त्री रोग संबंधी घातकता के इलाज म॑ व्यापक रूप स॑ करलऽ जाय छै, लेकिन ई कोशिका चक्र केरऽ एम चरण म॑ ट्यूमर कोशिका क॑ लक्षित करै छै, जेकरा म॑ अन्य चरणऽ के कोशिका जीवित रहै छै आरू संभावित रूप स॑ ट्यूमर केरऽ पुनरावृत्ति के कारण बन॑ छै ।पीएनसी-२७ एगो पेप्टाइड छै जे पी५३-एमडीएम-२ बाइंडिंग डोमेन म॑ अमीनो एसिड स॑ संश्लेषित होय छै जे खुराक प॑ निर्भर तरीका स॑ विभिन्न कैंसर कोशिका रेखा क॑ मार॑ छै । पैक्लिटैक्सेल के संपर्क में आबै वाला अंडाशय के कैंसर आईडी 8 कोशिका में एमडीएम-2 के अभिव्यक्ति में वृद्धि आ पीएनसी-27 के प्रति संवेदनशीलता बढ़ल देखल गेल छल.पीएनसी-27 के साइटोटोक्सिक प्रभाव एमडीएम-2 सं ओकर बाइंडिंग पर निर्भर करैत अछि, आ एमडीएम-2 के अवरुद्ध करब पीएनसी-27 के मारय वाला प्रभाव के रोकैत अछि. खुराक संयोजनक हेटरोड्रग छवि समन्वयात्मक छल, जे पीएनसी-27 आ पैक्लिटैक्सेलक बीच समन्वयात्मक प्रभावक संकेत दैत अछि ^[5] । अंडाशय कैंसर (ID8) केरऽ एगो इंट्रापेरिटोनियल मॉडल म॑, साप्ताहिक पैक्लिटैक्सेल प्रशासन म॑ पीएनसी-27 केरऽ जोड़ला स॑ ट्यूमर केरऽ विकास म॑ काफी कमी आबी गेलै । ई आंकड़ा पीएनसी-27 आरू पैक्लिटैक्सेल के बीच एक समन्वयात्मक प्रभाव क॑ दर्शाबै छै, जेकरा म॑ पीएनसी-27 कोशिका स॑ बचलऽ पैक्लिटैक्सेल क॑ लक्षित करी क॑ ओकरऽ एंटीट्यूमर प्रभाव म॑ सुधार करै छै ।

5. प्राथमिक उपकला अंडाशय कैंसर के इलाज

एकटा अध्ययन मे नव निदान भेल अंडाशय सिस्टेडेनोकार्सिनोमा कें मरीजक सं ताजा अलग कैल गेल उपकला अंडाशय कैंसर कोशिका कें प्राथमिक संस्कृति स्थापित कैल गेल छै. एकटा म्यूसिनस सिस्टेडेनोकार्सिनोमा आ दोसर हाई ग्रेड पैपिलर प्लाज्मासाइटोइड कार्सिनोमा के छल । पीएनसी-27 केरऽ चिकित्सीय प्रभावकारिता केरऽ मात्रात्मक आकलन गुणात्मक प्रकाश सूक्ष्म अवलोकन आरू एमटीटी कोशिका प्रसार परख के साथ-साथ लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच) केरऽ मापन द्वारा करलऽ गेलऽ छेलै । परिणाम स॑ पता चललै कि पीएनसी-२७ न॑ दू अंडाशय केरऽ उपकला कार्सिनोमा स॑ ताजा अलग करलऽ गेलऽ मानव प्राथमिक कैंसर कोशिका केरऽ विकास क॑ खुराक प॑ निर्भर तरीका स॑ रोकलकै आरू ओकरा लेली साइटोटोक्सिक छेलै । नियंत्रण पेप्टाइड पीएनसी-29 केरऽ प्राथमिक कैंसर कोशिका प॑ कोनो प्रभाव नै पड़लै । एकरऽ अलावा, पीएनसी-२७ लंबा समय स॑ स्थापित आरू कीमोथेरेपी प्रतिरोधी मानव अंडाशय कैंसर कोशिका रेखा लेली भी साइटोटोक्सिक छै ^{[6] ।}.

संक्षेप म॑ कहलऽ जाय त॑ पीएनसी-२७, एगो नवीन कैंसर विरोधी पेप्टाइड के रूप म॑, कैंसर केरऽ विभिन्न चिकित्सा चिकित्सा म॑ अनुप्रयोग लेली महत्वपूर्ण संभावना दिखाबै छै । ल्यूकेमिया के क्षेत्र म॑ पीएनसी-27 न॑ तीव्र माइलोइड ल्यूकेमिया (जैसे, U937, OCI-AML3, आरू HL60 कोशिका लाइन) आरू p53-कमी वाला K562 कोशिका प॑ चयनात्मक हत्या प्रभाव प्रदर्शित करलकै, आरू कोशिका परिगलन आरू लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज रिलीज क॑ प्रेरित करी क॑ अत्यधिक कुशल ट्यूमर विरोधी प्रभाव प्राप्त करलकै । अंडाशय के कैंसर के इलाज में पीएनसी-27 आरू पैक्लिटैक्सेल के संयोजन न॑ एक समन्वयात्मक प्रभाव देखैलकै, जे ट्यूमर के विकास क॑ काफी हद तलक रोक॑ सकै छै आरू अखनी भी कीमोथेरेपी प्रतिरोधी कोशिका के खिलाफ हत्या के गतिविधि रखै छै । एकरऽ अलावा, लक्ष्यीकरण लाइगैंड के रूप म॑ लिपोसोमल दवा (जैना डॉक्सिल) के साथ पीएनसी-२७ के संयोजन एचडीएम२-पॉजिटिव ट्यूमर कोशिका म॑ दवा केरऽ विशिष्ट वितरण आरू एंटी-ट्यूमर प्रभावकारिता क॑ बढ़ा सकै छै । प्राथमिक उपकला अंडाशय कैंसर पूर्वज कोशिका पर एकरऽ निरोधात्मक प्रभाव नैदानिक ​​अनुवाद मूल्य क॑ आरू मान्य करै छै । वर्तमान म॑ पीएनसी-२७ न॑ फेज I क्लिनिकल ट्रायल म॑ प्रवेश करी लेल॑ छै, आरू एकरऽ सुरक्षा आरू दीर्घकालिक प्रभावकारिता क॑ मान्य करै लेली आरू नैदानिक ​​अध्ययन के जरूरत छै, ताकि एकरा कैंसर के इलाज लेली एगो अभिनव समाधान के रूप म॑ बढ़ावा देलऽ जाय सक॑ ।

लेखक के बारे में

उपरोक्त सामग्री सब के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कयल गेल अछि |

वैज्ञानिक पत्रिका लेखक

सराफ्राज-यजदी ई कई संगठनऽ स॑ जुड़लऽ शोधकर्ता छै, जेकरा म॑ नोमोकैन, न्यूयॉर्क ब्लड सेंटर, SUNY डाउनस्टेट हेल्थ साइंसेज यूनिवर्सिटी, आरू न्यूयॉर्क हार्बर वीए मेड सीटीआर शामिल छै । ई संबद्धता सब हुनकऽ विविध शोध आरू चिकित्सा वातावरण म॑ शामिल होय क॑ रेखांकित करै छै ।

हुनकऽ शोध केरऽ रुचि विभिन्न विषय श्रेणी जेना कि ऑन्कोलॉजी, मेडिकल लैबोरेटरी टेक्नोलॉजी, फार्माकोलॉजी आरू फार्मेसी, जैव रसायन आरू आणविक जीव विज्ञान, आरू शोध आरू प्रयोगात्मक चिकित्सा म॑ फैललऽ छै । ई क्षेत्रऽ म॑ हुनकऽ काम चिकित्सा विज्ञान आरू शोध केरऽ ई महत्वपूर्ण क्षेत्रऽ म॑ ज्ञान क॑ आगू बढ़ाबै लेली हुनकऽ व्यापक विशेषज्ञता आरू समर्पण क॑ दर्शाबै छै । उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध है [3] |

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] थाडी ए, ग्लीसन ईएम, खलीली एम, एट अल। उपकला अंडाशय कैंसर कोशिका रेखाओं के कैंसर विरोधी ट्यूमर कोशिका परिगलन उनकी झिल्ली में एचडीएम-2 प्रोटीन की उच्च अभिव्यक्ति पर निर्भर करता है [J]. नैदानिक ​​और प्रयोगशाला विज्ञान के एनाल्स, 2020,50 (5): 611-624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/ पर https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov.

[2] सूकराज केए, बोवन डब्ल्यूबी, एडलर वी, एट अल। कैंसर विरोधी पेप्टाइड, पीएनसी-27, अक्षुण्ण पेप्टाइड [J] के रूप म॑ ट्यूमर कोशिका लाइसिस क॑ प्रेरित करै छै । कैंसर कीमोथेरेपी और औषधि विज्ञान, 2010,66 (2): 325-331.DOI: 10.1007 / s00280-009-1166-7.

[3] साराफ्राज-यजदी ई, मुमिन एस, चेउंग डी, एट अल। पीएनसी-27, एक काइमेरियल p53-पेनेट्रैटिन पेप्टाइड एक p53 पेप्टाइड जैसनऽ संरचना म॑ एचडीएम-2 स॑ जुड़ै छै, चयनात्मक झिल्ली-छिद्र गठन क॑ प्रेरित करै छै आरू कैंसर कोशिका लाइसिस के तरफ ले जाय छै [J]. जैव चिकित्सा, 2022, 10 (5). डीओआई: 10.3390 / जैव चिकित्सा 10050945.

[4] दरबन एसए, बडीई ए, जाफारी एम आर. नैनोमेडिसिन, 2017, 12 (12): 1475-1490.DOI: 10.2217 / एनएनएम-2017-0069।

[5] Alagkiozidis मैं, Gorelick सी, शाह टी, एट अल। अंडाशय कैंसर के उपचार में पैक्लिटैक्सेल और एंटी-कैंसर पेप्टाइड पीएनसी-27 के बीच तालमेल (Vol 47, Pg 271, 2017 के वापसी) [जे]. नैदानिक ​​और प्रयोगशाला विज्ञान के एनाल्स, 2017,47 (4). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/ पर https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov.

[6] साराफ्राज-यजदी ई, गोरेलिक सी, वाग्रेच एआर, एट अल। रोगी-व्युत्पन्न उपकला अंडाशय कैंसर के उपचार में कैंसर विरोधी दवा पीएनसी-27 की एक्स विवो प्रभावकारिता [जे]. नैदानिक ​​और प्रयोगशाला विज्ञान के एनाल्स, 2015,45 (6): 650-658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/ पर https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov.

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