▎ PNC 27 Esplorado
Kio estas la aplikoj de PNC-27?
1, Traktado de leŭkemio:
PNC-27 kapablas ligi HDM-2-proteinon al la membrano de kanceraj ĉeloj kaj stimuli la formadon de citotoksaj transmembranporoj. En studo de homaj ne-stamĉeloj akuta mieloida leŭkemio ĉellinioj, HDM-2 estis trovita esti tre esprimita en la membranoj de U937 (akuta monocita leŭkemio), OCI-AML3 (akuta granulomonocyta leŭkemio), kaj HL60 (akuta promielocita leŭkemio) ĉeloj. (laktato dehidrogenazo) liberigo ene de 4 horoj. (LDH) liberigo ene de 4 horoj. Celi HDM-2 sur la ĉelmembrano povas esti ebla strategio por la terapio de leŭkemio.PNC-27 elmontris signifan kontraŭleŭkemian agadon en pluraj leŭkemiaj ĉellinioj celante Membranon HDM-2 [1].
2. Instigas tumorĉelan lizon
Agas kiel nerompita peptido:
Pluraj studoj montris ke PNC-27 induktas tumorĉellizon kiel nerompita peptido prefere ol kiel fragmento. Ekzemple, en studo de MCF-7 mamkancero-ĉeloj kaj netransformitaj MCF-10-2A mamaj epiteliĉeloj, ĉeloj estis traktitaj kun PNC-27 kun verda fluoreske etikedita aminofinaĵo kaj ruĝa fluoreske etikedita karboksifinstacio. La rezultoj montris klaran punktan flavan fluoreskecon sur la kancerĉelmembrano je 30 min, indikante ke la sendifekta peptido ĉeestis sur la kancerĉelmembrano kaj pliiĝis kun kancerĉela lizo. En kontrasto, netransformitaj MCF-10-2A-ĉeloj komence montris unuforman flavan membranfluoreskecon, sed tiam malaperis. Male al kanceraj ĉeloj, tiuj netransformitaj ĉeloj restis realigeblaj. Ĉi tio sugestas, ke PNC-27 induktas membranfendon en kanceraj ĉeloj agante kiel tuta peptido, prefere ol fragmento [2].
Ligante al HDM-2 por formi porajn strukturojn:
PNC-27 enhavas HDM-2-ligan strukturan domajnon kaj ĉel-penetran peptidon (CPP) antaŭsekvencon, kiu stimulas la formadon de porstrukturoj per ligado al HDM-2 sur la ĉelmembrano, kaŭzante tumorĉellizon kaj nekrozon. Konformaj energikalkuloj montris ke PNC-27 formas komplekson kun HDM-2 en 1:1 rilatumo, kie la gvida sekvenco indikas for de la komplekso. Imunoskanaj elektronmikroskopiostudoj rivelis la ĉeeston de multoblaj 6 nm kaj 15 nm etikeditaj orpartikloj kun rilatumo de proksimume 1:1 en la poroj sur la surfaco de kanceraj ĉeloj traktitaj kun PNC-27, sugestante ke tiuj kompleksoj estas gravaj por porstrukturo. En kontrasto, neniuj poroj estis formitaj en kontrolo, netransformitaj fibroblastoj traktitaj kun PNC-27 [3].
Pankreata Kancero:
La nova kontraŭkancera PNC-27-peptido induktas nekrozon de homaj pankreataj kanceraj ĉeloj MiaPaCa-2 en dozodependa maniero, sed estas netoksa al normalaj ĉeloj. Studoj montris, ke PNC-27, kombinite kun Gemzar, kemioterapio uzata por trakti pankreata kanceron, havas pli grandan citotoksan efikon sur MiaPaCa-2-ĉeloj ol Gemzar aŭ PNC-27 sole. Tio povas esti ĉar la PNC-27-induktitaj poroj pliigas la permeablon de kanceraj ĉeloj al Gemzar, permesante al pli da Gemzar celi kancerajn ĉelojn [1].
Ovaria Kancero:
En ovariaj kanceraj ĉellinioj SKOV-3 kaj OVCAR-3, HDM-2-proteino estas altagrade esprimita ĉe la ĉelmembrano.PNC-27 ko-lokiĝas kun HDM-2 ĉe la ĉelmembrano, kondukante al rapida ĉelnekrozo. En kontrasto, en la ne-transformita kontrolĉela linio HUVEC, ko-lokigo kaj citotokseco de PNC-27 ne estis observitaj pro minimuma membrana HDM-2-esprimo [1].
Kolonkancero:
PNC-27 selekteme senvivigas kojlan kancerajn stamĉelojn. En ses kojlokancero ĉellinioj, PNC-27 ko-lokalizis kun membrano HDM-2 kaj kaŭzis ĉelmorton (tumorĉelnekrozo, alta LDH-liberigo, membrano asociita proteino V kaj cisteino 3 negativeco) nur en kanceraj ĉeloj. En vivo, PNC-27 kaŭzas nekrozon de tumornoduloj sed ne influas normalan histon [1].
3. Plibonigita kontraŭ-tumora efikeco
Ligado al Doxil:
Estis trovite ke PNC27-peptido, kiel cela Peranto, povas signife plibonigi la kontraŭ-tumoran efikecon de Doxil en HDM2-pozitivaj kanceraj ĉeloj. Malsamaj kvantoj de PNC27-peptido estis enmetitaj en Doxil, kaj fluocitometrio kaj konfokusa analizo estis faritaj sur C26-kolonkancero (HDM2-pozitiva) kaj B16F0 melanoma (HDM2-negativa) ĉeloj. La rezultoj montris ke PNC27-Doxil elmontris signifan ĉelan asimiladon kaj citotoksecon en C26-ĉeloj, dum tiuj rezultoj ne estis observitaj en B16F0-ĉeloj. Ekzemple, PNC27-Doxil (100 PNC27-peptido) signife pliigis la terapian efikecon de Doxil sen influi ĝian biodistribuon en C26-tumoroj [4].
4. Sinergia traktado de ovaria kancero kun paclitaxel
Paclitaxel estas vaste uzata en la traktado de ginekologiaj malignecoj, sed ĝi celas tumorĉelojn en la M-fazo de la ĉela ciklo, kun ĉeloj en aliaj fazoj pluvivaj kaj eble kondukantaj al tumorrekurso. PNC-27 estas peptido sintezita de aminoacidoj en la P53-MDM-2-liganta domajno kiu mortigas diversajn kancerajn ĉel-dependajn manierojn. Ovaria kancero ID8-ĉeloj elmontritaj al paclitaxel montris pliigitan esprimon de MDM-2 kaj pliigitan sentemon al PNC-27. La citotoksa efiko de PNC-27 dependas de ĝia ligado al MDM-2, kaj blokado de MDM-2 malhelpas la mortigan efikon de PNC-27. La heterodrogaj bildoj de la dozaj kombinaĵoj estis sinergiaj, sugestante sinergian efikon inter PNC-27 kaj paclitaxel [5] . En intraperitonea modelo de ovaria kancero (ID8), la aldono de PNC-27 al semajna paclitaxel-administrado signife reduktis tumorkreskon. Ĉi tiuj datumoj montras sinergian efikon inter PNC-27 kaj paclitaxel, kie PNC-27 celas ĉel-pluvivantan paclitaxel kaj plibonigas ĝiajn kontraŭtumorajn efikojn.
5. Traktado de primara epitelia ovaria kancero
Studo establis primarajn kulturojn de freŝe izolitaj epiteliaj ovariaj kanceraj ĉeloj de pacientoj kun lastatempe diagnozita ovaria kistadenokarcinomo. Unu el ili estis de mucinoza kistadenokarcinomo kaj la alia estis de altgrada papilara plasmocitoida karcinomo. La terapia efikeco de PNC-27 estis kvante taksita per kvalita lummikroskopa observado kaj MTT-ĉela proliferado-analizo same kiel mezurado de laktato dehidrogenazo (LDH). La rezultoj montris ke PNC-27 malhelpis la kreskon de homaj primaraj kanceraj ĉeloj ĵus izolitaj de du ovariaj epiteliaj karcinomoj en dozodependa maniero kaj estis citotoksa al ili. La kontrolpeptido PNC-29 havis neniun efikon al primaraj kanceraj ĉeloj. Krome, PNC-27 ankaŭ estas citotoksa al long-establitaj kaj kemioterapi-rezistemaj homaj ovariaj kanceraj ĉellinioj [6].
En resumo, PNC-27, kiel nova kontraŭkancera peptido, montras signifan potencialon por aplikiĝo en diversaj kancerterapioj. En la kampo de leŭkemio, PNC-27 elmontris selektemajn mortigajn efikojn sur akuta mieloida leŭkemio (ekz., U937, OCI-AML3, kaj HL60 ĉellinioj) kaj p53-mankhavaj K562-ĉeloj, kaj atingis tre efikajn kontraŭtumorajn efikojn induktante ĉelnekrozon kaj laktatdehidrogenazliberigon. En la traktado de ovaria kancero, la kombinaĵo de PNC-27 kaj paclitaxel montris sinergian efikon, kiu povus signife malhelpi tumoran kreskon kaj ankoraŭ havi mortigan aktivecon kontraŭ kemioterapi-rezistemaj ĉeloj. Krome, la kombinaĵo de PNC-27 kun lipozomaj medikamentoj (ekz. Doxil) kiel celanta peranto povas plibonigi la specifan liveraĵon kaj kontraŭ-tumoran efikecon de la medikamento al HDM2-pozitivaj tumorĉeloj. Ĝia inhibicia efiko al primaraj epiteliaj ovariaj kanceraj praĉeloj plue validas la klinikan tradukan valoron. Nuntempe, PNC-27 eniris fazon I klinikajn provojn, kaj pli da klinikaj studoj estas necesaj por validigi ĝian sekurecon kaj longperspektivan efikecon, por antaŭenigi ĝin kiel novigan solvon por kancero-traktado.
Pri La Aŭtoro
La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.
Scienca Revuo Aŭtoro
Sarafraz-Yazdi E estas esploristo asociita kun pluraj organizoj, inkluzive de NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University, kaj New York Harbor VA Med Ctr. Tiuj alligitecoj elstarigas lian implikiĝon en diversaj esplorado kaj medicinaj medioj.
Liaj esplorinteresoj ampleksas diversajn subjektajn kategoriojn kiel ekzemple Onkologio, Medicina Laboratorio-Teknologio, Pharmacology & Pharmacy, Biochemistry & Molecular Biology, kaj Research & Experimental Medicine. Lia laboro en ĉi tiuj kampoj reflektas lian larĝan kompetentecon kaj dediĉon al progresado de scio en ĉi tiuj gravaj lokoj de medicina scienco kaj esplorado. estas listigita en la referenco de citaĵo [3].
