पीएनसी-27 30मिग्रॅ

▎ पीएनसी 27 संरचना

▎ पीएनसी 27 संशोधन

पीएनसी-27 चो उपेग कितें?

१, ल्युकेमियाचेर उपचार: १. 

पीएनसी-२७ कॅन्सर पेशीच्या पड्ड्याचेर एचडीएम-२ प्रथिन बांदून सायटोटोक्सिक पड्ड्याभायर छिद्र तयार करपाक सक्षम आसता. मनशाच्या बिगर कांड पेशी तीव्र मायलोइड ल्युकेमिया पेशी रेशेच्या अभ्यासांत एचडीएम-२ हें U937 (acute monocytic leukemia), OCI-AML3 (acute granulomonocytic leukemia) आनी HL60 (acute promyelocytic leukemia) पेशींच्या पड्ड्यांत चड प्रमाणांत अभिव्यक्त जाल्ल्याचें दिसून आयलें.PNC-27 पड्ड्यांचेर HDM-2 कडेन बंधन जावन प्रेरीत करता नेक्रोप्टोसिस आनी एलडीएच (लॅक्टेट डिहायड्रोजनेज) ४ वरांभितर सोडटात. (LDH) 4 वरां भितर सोडटात. कोशिका पड्ड्याचेर एचडीएम-2 लक्ष्य करप ही ल्युकेमियाचेर उपचार करपाची संभाव्य रणनीती आसूं येता.पीएनसी-27 हांणी पड्ड्या एचडीएम-2 हें लक्ष्य करून जायत्या ल्युकेमिया पेशी वळींनी म्हत्वाची ल्युकेमिया विरोधी क्रियाशीलता दाखयली ^[1]..

2. अर्बुद पेशींचें विघटन प्रेरीत करता

अखंड पॅप्टायड म्हूण काम करता: १. 

पीएनसी-२७ हें अर्बुद पेशी विच्छेदन एक कुडको म्हणून न्हय तर अखंड पॅप्टायड म्हणून प्रेरीत करता अशें जायत्या अभ्यासांतल्यान दिसून आयलां. देखीक- एमसीएफ-७ स्तन कॅन्सर पेशी आनी रुपांतरीत जावंक नाशिल्ल्या एमसीएफ-१०-२ए स्तन उपकला पेशींच्या अभ्यासांत पेशींचेर पाचव्या प्रतिदीप्त लेबल आशिल्ल्या अॅमिनो टर्मिनस आनी तांबड्या प्रतिदीप्त लेबल आशिल्ल्या कार्बोक्झी टर्मिनस हांणी पीएनसी-२७ हांणी उपचार केल्ले. ह्या निकालांतल्यान ३० मिण्टांनी कॅन्सर पेशी पड्ड्याचेर वेगळोच विरामीत हळडुवो प्रतिदीप्ति दिसून आयली, ताका लागून कॅन्सर पेशी पड्ड्याचेर अखंड पॅप्टायड आसता आनी कॅन्सर पेशी विच्छेदनावांगडा वाडटा अशें दिसून आयलें. हाचे उरफाटें रुपांतरीत नाशिल्ल्या एमसीएफ-१०-२ए पेशींनी सुरवेक एकसारकें हळडुव्या पड्ड्याचें प्रतिदीप्ति दिसून आयलें, पूण उपरांत तीं ना जालीं. कॅन्सर पेशींभशेन ह्यो अरूपीत पेशी जिवीत उरल्यो. हाचेवयल्यान अशें दिसून येता की पीएनसी-२७ कॅन्सर पेशींत पड्ड्याचें विच्छेदन घडोवन हाडटा, तो एक कुडको न्हय, तर पुराय पॅप्टायड म्हूण वावुरता ^{[2] .}.

एचडीएम-२ कडेन बंधन जावन छिद्र संरचना तयार जावप: १. 

पीएनसी-२७ हातूंत एचडीएम-२ बंधन संरचनात्मक क्षेत्र आनी कोशिका भितर सरपी पॅप्टायड (सीपीपी) पूर्वक्रम आसता, जो कोशिका पड्ड्याचेर एचडीएम-२ कडेन बंधन जावन छिद्र संरचना तयार करपाक प्रेरीत करता आनी ताका लागून अर्बुद पेशी विच्छेदन आनी क्षयरोग जाता. संरचना ऊर्जा गणनेंतल्यान पीएनसी-२७ एचडीएम-२ वांगडा १:१ प्रमाणांत संकुल तयार करता आनी फुडलो क्रम संयुगापसून पयस दाखयता अशें दिसून आयलें. इम्युनोस्कॅनिंग इलॅक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीच्या अभ्यासांत पीएनसी-२७ च्या आदारान उपचार केल्ल्या कॅन्सर पेशीच्या पृश्ठभागाचेर आशिल्ल्या छिद्रांत सुमार १:१ प्रमाणांत ६ एनएम आनी १५ एनएम लेबल केल्ले भांगराचे जायते कण आशिल्ल्याचें दिसून आयलें आनी ताका लागून हे संयुग छिद्र संरचनेखातीर म्हत्वाचे आसात अशें दिसून आयलें. हाचे उरफाटें पीएनसी-२७ च्या उपचारान नियंत्रणांत, रुपांतरीत नाशिल्ल्या तंतूकणांत खंयचेच छिद्र तयार जाले नात ^{[3] .}.

स्वादुपिंडांतलो कॅन्सर: १. 

नवीन कॅन्सरविरोधी पीएनसी-२७ पॅप्टायड मनशाच्या स्वादुपिंडांतल्या मियापाका-२ कॅन्सर पेशींचें डोस-आदारीत पद्दतीन क्षयरोग निर्माण करता, पूण सामान्य पेशींक विखारी नासता. अभ्यासांतल्यान दिसून आयलां की पीएनसी-२७ हें स्वादुपिंडाच्या कॅन्सराचेर उपचार करपाखातीर वापरिल्ल्या गेमझार ह्या रसायनीक उपचारावांगडा जोडल्यार फकत गेमझार वा पीएनसी-२७ परस मियापाका-२ पेशींचेर चड सायटोटोक्सिक परिणाम जाता. हाचें कारण आसूं येता की पीएनसी-२७-प्रेरित छिद्र कॅन्सर पेशींची गेमझाराक पारगम्यताय वाडयतात, जाका लागून चड गेमजार कॅन्सर पेशींक लक्ष्य करपाक मेळटा ^{[1] .}.

अंडाशयांतलो कॅन्सर: १. 

अंडाशयाच्या कॅन्सराच्या पेशी रेशींनी एसकेओव्ही-३ आनी ओव्हीसीएआर-३ हातूंत एचडीएम-२ प्रथिन कोशिका पड्ड्याचेर चड प्रमाणांत अभिव्यक्त जाता.पीएनसी-२७ एचडीएम-२ वांगडा कोशिका पड्ड्याचेर सह-स्थानीक जाता आनी ताका लागून कोशिकांच्या नेटान क्षयरोग जाता. हाचे उरफाटें, रुपांतरीत नाशिल्ल्या नियंत्रण कोशिका रेशेंत एचयूव्हीईसींत, उण्यांत उण्या पड्ड्याच्या एचडीएम-2 अभिव्यक्ती खातीर पीएनसी-27 चें सह-स्थानीकीकरण आनी सायटोटोक्सिसिटी दिसूंक नाशिल्ली ^[1]..

कोलन कॅन्सर: १. 

पीएनसी-२७ कोलन कॅन्सराच्या कांड पेशींक निवडून मारता. स कोलन कॅन्सर पेशी वळींनी पीएनसी-२७ पड्ड्या एचडीएम-२ वांगडा सह-स्थानीक जावन फकत कॅन्सर पेशींत पेशी मरण (अर्बुद पेशी क्षयरोग, चड एलडीएच सोडप, पड्ड्याकडेन संबंदीत प्रथिन व्ही आनी सिस्टीन ३ नकारात्मकताय) कारणीभूत जाली. विव्होंत पीएनसी-२७ अर्बुदाच्या गांठांचें क्षयरोग करता पूण सामान्य ऊतकाचेर परिणाम जायना ^{[1] .}.

3. अर्बुदविरोधी कार्यक्षमताय सुदारली

डॉक्सिलाक बांदप: १. 

पीएनसी२७ पॅप्टायड हें लक्ष्य करपी लिगांड म्हूण एचडीएम२ पॉझिटिव्ह कॅन्सर पेशींत डॉक्सिलाची अर्बुदविरोधी कार्यक्षमताय खूब वाडोवंक शकता अशें दिसून आयलां. डॉक्सिलांत वेगवेगळ्या प्रमाणांत पीएनसी२७ पॅप्टायड घालून सी२६ कोलन कॅन्सर (एचडीएम२-पोझिटिव्ह) आनी बी१६एफ० मेलानोमा (एचडीएम२-नकारात्मक) पेशींचेर फ्लो सायटोमेट्री आनी कॉनफोकल विश्लेशण केलें. ह्या निकालांतल्यान पीएनसी२७-डॉक्सिल हाणें सी२६ कोशिकांत म्हत्वाचें कोशिकीय घेवप आनी सायटोटोक्सिसिटीस दाखयल्या, जाल्यार बी१६एफ० कोशिकांत हे परिणाम दिसूंक नाशिल्ले अशें दिसून आयलें. देखीक- पीएनसी२७-डॉक्सिल (१०० पीएनसी२७ पॅप्टायड) हाणें सी२६ अर्बुदांतल्या ताच्या जैववितरणाचेर परिणाम करिनासतना डॉक्सिलाची उपचारात्मक कार्यक्षमताय खूब वाडयली ^[4]..

4. अंडाशयाच्या कॅन्सराचेर पॅक्लिटॅक्सेल वापरून समन्वयात्मक उपचार

पॅक्लिटॅक्सेलचो स्त्रीरोगविज्ञानीक दुर्बळ रोगांचेर उपचार करपाखातीर खूब उपेग जाता, पूण तो पेशी चक्राच्या एम टप्प्यांतल्या अर्बुद पेशींक लक्ष्य करता आनी हेर टप्प्यांतल्यो पेशी जिवीं उरतात आनी संभाव्यपणान अर्बुदाची पुनरावृत्ती जावपाची शक्यताय आसता.पीएनसी-२७ हें पी५३-एमडीएम-२ बंधन क्षेत्रांतल्या अॅमिनो अॅसिडांपसून संश्लेशित केल्लें पॅप्टायड आसून तें डोसाचेर आदारीत पद्दतीन वेगवेगळ्या कॅन्सर पेशी रेशांक मारता. पॅक्लिटॅक्सेलाच्या संपर्कांत आयिल्ल्या अंडाशयाच्या कॅन्सराच्या आयडी८ पेशींनी एमडीएम-२ ची अभिव्यक्ती वाडटा आनी पीएनसी-२७ कडेन संवेदनशीलताय वाडटा अशें दिसून आयलें.पीएनसी-२७ चो सायटोटोक्सिक परिणाम एमडीएम-२ कडेन ताच्या बंधनाचेर आदारून आसता आनी एमडीएम-२ आडावप पीएनसी-२७ च्या मारपी परिणामाक आळाबंदा हाडटा. डोस संयोजनांचीं विषम वखदां प्रतिमा समन्वयात्मक आशिल्लीं, ताका लागून पीएनसी-27 आनी पॅक्लिटॅक्सेल हांचेमदीं समन्वयात्मक परिणाम दिसून येता ^[5] . अंडाशयाच्या कॅन्सराच्या (ID8) इंट्रापेरिटोनियल मॉडेलांत सप्तकी पॅक्लिटॅक्सेल दिवपांत पीएनसी-27 घालून अर्बुदाची वाड खूब उणी जाली. ह्या आकडेवारींतल्यान पीएनसी-२७ आनी पॅक्लिटॅक्सेल हांचेमदीं समन्वयात्मक परिणाम दिसून येता, पीएनसी-२७ कोशिकांतल्यान जिवीत उरिल्ल्या पॅक्लिटॅक्सेलाक लक्ष्य करून ताच्या अर्बुदविरोधी परिणामांत सुदारणा करता.

5. प्राथमिक उपकला अंडाशयाच्या कॅन्सराचेर उपचार

एका अभ्यासांत नव्यान निदान जाल्ल्या अंडाशयाच्या सिस्टॅडेनोकार्सिनोमा आशिल्ल्या दुयेंती कडल्यान ताजें वेगळे केल्ल्या उपकला अंडाशयाच्या कॅन्सर पेशींची प्राथमिक संस्कृताय स्थापन केल्या. तातूंतलो एक म्युसिनस सिस्टॅडेनोकार्सिनोमा आनी दुसरो उच्च दर्ज्याच्या पॅपिलर प्लाझ्मासायटोइड कार्सिनोमाचो आशिल्लो. गुणात्मक उजवाडाच्या सूक्ष्मदर्शकावरवीं निरिक्षण आनी एमटीटी कोशिका प्रसार परीक्षण तशेंच लॅक्टेट डिहायड्रोजनेज (LDH) हें मापन करून पीएनसी-२७ च्या उपचारात्मक कार्यक्षमतायचें परिमाणात्मक मुल्यांकन केलें. ह्या निकालांतल्यान पीएनसी-२७ हें दोन अंडाशयाच्या उपकला कार्सिनोमांतल्यान ताजें वेगळे केल्ल्या मनशाच्या प्राथमिक कॅन्सर पेशींची वाड डोसाचेर आदारीत पद्दतीन आडायता आनी तांकां सायटोटोक्सिक अशें दिसून आयलें. नियंत्रण पॅप्टायड पीएनसी-२९ हाचो प्राथमिक कॅन्सर पेशींचेर कसलोच परिणाम जालो ना. तेभायर पीएनसी-२७ बऱ्याच काळासावन स्थापन जाल्ल्या आनी रसायनीक उपचाराक प्रतिरोधक आशिल्ल्या मनशाच्या अंडाशयाच्या कॅन्सराच्या पेशी रेशांकय सायटोटोक्सिक आसता ^{[6] .}.

सारांशांत सांगपाचें जाल्यार पीएनसी-२७ हें नवें कॅन्सर विरोधी पॅप्टायड म्हूण वेगवेगळ्या कॅन्सर उपचारांत उपेग करपाची म्हत्वाची तांक दाखयता. ल्युकेमियाच्या मळार पीएनसी-२७ हाणें तीव्र मायलोइड ल्युकेमिया (देखीक- यू९३७, ओसीआय-एएमएल३, आनी एचएल६० पेशी रेशा) आनी पी५३ उणाव आशिल्ल्या के५६२ पेशींचेर निवडक मारपी परिणाम दाखयले आनी पेशी क्षयरोग आनी लॅक्टेट डिहायड्रोजनेज सोडप हाका लागून खूब कार्यक्षम अर्बुदविरोधी परिणाम मेळयले. अंडाशयाच्या कॅन्सराचेर उपचार करतना पीएनसी-२७ आनी पॅक्लिटॅक्सेल हांच्या संयोजनाचो समन्वयात्मक परिणाम दिसून आयलो, जाका लागून अर्बुदाची वाड खूब आडावंक शकता आनी तरी लेगीत रसायन चिकित्सा प्रतिरोधक पेशींआड मारपाची क्रियाशीलताय आसूं येता. तेभायर पीएनसी-२७ हें लिपोसोमल वखदां (देखीक- डॉक्सिल) हांचेवांगडा लक्ष्य करपी लिगांड म्हूण संयोजन केल्यार एचडीएम२ पॉझिटिव्ह अर्बुद पेशींक वखदाची विशिश्ट वितरण आनी अर्बुदविरोधी कार्यक्षमताय वाडूंक शकता. प्राथमिक उपकला अंडाशयाच्या कॅन्सराच्या पूर्वज पेशींचेर ताचो प्रतिबंधात्मक परिणाम वैजकी अनुवादात्मक मोलाक आनीक प्रमाणीत करता. सद्या पीएनसी-27 पयल्या टप्प्याच्या क्लिनीकल चांचण्यांनी प्रवेश केला आनी ताची सुरक्षीतताय आनी दीर्घकाळाची कार्यक्षमताय प्रमाणीत करपा खातीर चड क्लिनीकल अभ्यासाची गरज आसा, जाका लागून कॅन्सराचेर उपचार करपा खातीर एक अभिनव उपाय म्हणून ताका चालना मेळटली.

लेखका विशीं

वयर सांगिल्लीं सगळीं साहित्यां कोसर पॅप्टायड्स कंपनीन संशोधन, संपादन आनी संकलन केल्लीं आसात.

शास्त्रीय जर्नल लेखक

साराफ्राज-यजदी ई हो नोमोकॅन, न्यूयॉर्क ब्लड सेंटर, SUNY डावनस्टेट हेल्थ सायन्सेस युनिव्हर्सिटी, न्यूयॉर्क हार्बर व्हीए मेड सीटीआर ह्या सारक्या जायत्या संघटनांकडेन संबंदीत आशिल्लो संशोधक. ह्या संलग्नतायेंतल्यान ताच्या विंगड विंगड संशोधन आनी वैजकी वातावरणांतल्या वांटेकारपणाचेर भर दिला.

ताची संशोधनाची आवड ऑन्कोलॉजी, मेडिकल लॅबोरेटरी तंत्रज्ञान, फार्माकोलॉजी आनी फार्मसी, जैव रसायनशास्त्र आनी आणवीय जीवशास्त्र, संशोधन आनी प्रायोगिक वैजकी अशा वेगवेगळ्या विशय वर्गांतल्यान पातळ्ळ्या. ह्या मळार ताणें केल्ल्या वावरांतल्यान वैजकी शास्त्र आनी संशोधनाच्या ह्या म्हत्वाच्या मळार गिन्यानाची उदरगत करपा खातीर ताची व्यापक तज्ञताय आनी समर्पण दिसून येता. उल्लेखाच्या संदर्भांत दिल्या [3].

▎ संबंदीत उल्लेख

[1] थाडी ए, ग्लीसन ई एम, खलीली एम, इ. उपकला अंडाशयाच्या कॅन्सर पेशी रेशेचो कॅन्सर विरोधी अर्बुद पेशी क्षय तांच्या पड्ड्यांतल्या एचडीएम-2 प्रथिनाच्या चड अभिव्यक्तीचेर आदारून आसता[J]. क्लिनिकल आनी लॅबोरेटरी सायन्साचे अॅनाल्स, 2020,50 (5): 611-624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/ ह्या संकेतथळार मेळटा.

[2] सूकराज केए, बावन डब्ल्यूबी, एडलर वी, इ. कॅन्सराआडपी पॅप्टायड पीएनसी-२७ हें अखंड पॅप्टायड[J] म्हूण अर्बुद पेशींचें विघटन प्रेरीत करता. कॅन्सर रसायन चिकित्सा आनी फार्माकोलॉजी, 2010,66 (2): 325-331.DOI: 10.1007 / s00280-009-1166-7.

[3] साराफ्राज-यजदी ई, मुमिन एस, चेउंग डी, इ. पीएनसी-२७, एक काइमेरी p53-पेनेट्रॅटीन पॅप्टायड p53 पॅप्टायडासारक्या संरचनेंत एचडीएम-2 कडेन बंधन जावन निवडक पड्डो-छिद्र निर्मिती प्रेरीत करता आनी कॅन्सर पेशी विघटन जाता[J]. जैव वखदां, 2022,10 (5). डीओआय: 10.3390 / जैव वखदां10050945.

[4] दरबन एसए, बडीई ए, जाफारी एम आर.लिगांड लक्ष्य करपी म्हणून पीएनसी27 कॅन्सर विरोधी पॅप्टायडान एचडीएम2 अभिव्यक्त करपी पेशींनी डॉक्सिलाची अर्बुदविरोधी कार्यक्षमताय खूब सुदारली[जे]. नॅनोमेडिसिन, 2017, 12 (12): 1475-1490.डीओआय: 10.2217 / एनएनएम-2017-0069.

[5] आलागकिओझिडीस हांवें, गोरेलिक सी, शाह टी, इ. अंडाशयाच्या कॅन्सराचेर उपचार करपाक पॅक्लिटॅक्सेल आनी कॅन्सर विरोधी पॅप्टायड पीएनसी-27 हांचे मदलो समन्वय (Retraction of Vol 47, Pg 271, 2017)[J]. अॅनाल्स ऑफ क्लिनिकल अँड लॅबोरेटरी सायन्स, 2017,47 (4). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/ ह्या संकेतथळार मेळटा.

[6] साराफ्राझ-यजदी ई, गोरेलिक सी, वाग्रेच एआर, इ. दुयेंती-उत्पन्न उपकला अंडाशयाच्या कॅन्सराचेर उपचार करपाक कॅन्सर विरोधी वखद पीएनसी-27 ची एक्स विव्हो कार्यक्षमता[J]. अॅनाल्स ऑफ क्लिनिकल अँड लॅबोरेटरी सायन्स, 2015,45 (6): 650-658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/ ह्या संकेतथळार मेळटा.

ह्या संकेतथळार दिल्ले सगळे लेख आनी उत्पादन माहिती फकत म्हायती प्रसार आनी शिक्षणीक उद्देशां खातीर आसात.  

ह्या संकेतथळार दिल्ले उत्पाद फकत इन विट्रो संशोधनाक आसात. आंतकड्यांनी संशोधन (लॅटीन: *कंवचेंत*, म्हळ्यार कंवचेच्या आयदनांत) मनशाचे कुडीभायर जाता. हे उत्पाद वखदां न्हय, अमेरिकेच्या अन्न आनी वखदां प्रशासनान (FDA) मान्यताय दिवंक ना, आनी खंयचेय वैजकी स्थिती, रोग वा दुयेंस आडावंक, उपचार करपाक वा बरे करपाक वापरूंक फावना. मनशाच्या वा जनावरांच्या कुडींत खंयच्याय रुपांत हीं उत्पादनां हाडपाक कायद्यान खर बंदी आसा.