▎ Utafiti wa PNC 27
Je, ni maombi gani ya PNC-27?
1, matibabu ya leukemia:
PNC-27 ina uwezo wa kufunga protini ya HDM-2 kwenye utando wa seli za saratani na kushawishi uundaji wa vinyweleo vya cytotoxic transmembrane. Katika utafiti wa mistari ya seli ya papo hapo ya myeloid leukemia ya seli zisizo za shina, HDM-2 ilionekana kuonyeshwa sana katika utando wa U937 (acute monocytic leukemia), OCI-AML3 (acute granulomonocytic leukemia), na HL60 (acute promyelocytic leukemia) seli. (lactate dehydrogenase) kutolewa ndani ya masaa 4. (LDH) itatolewa ndani ya saa 4. Kulenga HDM-2 kwenye utando wa seli kunaweza kuwa mkakati unaowezekana wa matibabu ya lukemia.PNC-27 ilionyesha shughuli muhimu ya kupambana na lukemia katika mistari kadhaa ya leukemia kwa kulenga Utando HDM-2 [1].
2. Husababisha uchanganuzi wa seli za tumor
Inafanya kazi kama peptidi isiyoharibika:
Tafiti kadhaa zimeonyesha kuwa PNC-27 hushawishi uchanganuzi wa seli za uvimbe kama peptidi isiyobadilika badala ya kama kipande. Kwa mfano, katika utafiti wa seli za saratani ya matiti za MCF-7 na seli za epithelial za matiti za MCF-10-2A ambazo hazijabadilishwa, seli zilitibiwa na PNC-27 na terminal ya amino ya kijani iliyo na alama ya umeme na nyekundu ya fluorescent iliyoitwa carboxy terminus. Matokeo yalionyesha mwanga tofauti wa rangi ya manjano kwenye membrane ya seli ya saratani kwa dakika 30, ikionyesha kuwa peptidi isiyo kamili ilikuwepo kwenye membrane ya seli ya saratani na iliongezeka kwa seli ya saratani. Kinyume chake, seli za MCF-10-2A ambazo hazijabadilishwa hapo awali zilionyesha fluorescence ya utando wa manjano sare, lakini kisha ikatoweka. Tofauti na seli za saratani, seli hizi ambazo hazijabadilishwa zilibaki kuwa hai. Hii inapendekeza kwamba PNC-27 huchochea kupasuka kwa utando katika seli za saratani kwa kufanya kama peptidi nzima, badala ya kipande [2].
Kufunga kwa HDM-2 ili kuunda miundo ya pore:
PNC-27 ina kikoa cha muundo kinachofunga HDM-2 na mfuatano wa peptidi ya kupenya seli (CPP), ambayo huchochea uundaji wa vinyweleo kwa kufunga HDM-2 kwenye utando wa seli, hivyo basi kusababisha uchanganuzi wa seli za uvimbe na nekrosisi. Hesabu za nishati inayolingana zilionyesha kuwa PNC-27 huunda changamano na HDM-2 katika uwiano wa 1:1, huku mfuatano mkuu ukielekeza mbali na changamano. Uchunguzi wa hadubini ya elektroni ya Immunoscanning ulifichua uwepo wa chembe nyingi za nm 6 na nm 15 zilizo na lebo ya dhahabu kwa uwiano wa takriban 1: 1 kwenye pores kwenye uso wa seli za saratani zilizotibiwa na PNC-27, na kupendekeza kuwa chanjo hizi ni muhimu kwa muundo wa pore. Kinyume chake, hakuna vinyweleo vilivyoundwa katika udhibiti, nyuzinyuzi zisizobadilishwa zilizotibiwa na PNC-27 [3].
Saratani ya Kongosho:
Riwaya ya anticancer PNC-27 peptide inaleta nekrosisi ya seli za saratani ya kongosho MiaPaCa-2 kwa njia inayotegemea kipimo, lakini haina sumu kwa seli za kawaida. Uchunguzi umeonyesha kuwa PNC-27, ikiunganishwa na Gemzar, wakala wa chemotherapeutic inayotumika kutibu saratani ya kongosho, ina athari kubwa ya cytotoxic kwenye seli za MiaPaCa-2 kuliko Gemzar au PNC-27 pekee. Hii inaweza kuwa kwa sababu vinyweleo vinavyotokana na PNC-27 huongeza upenyezaji wa seli za saratani kwa Gemzar, kuruhusu Gemzar zaidi kulenga seli za saratani [1].
Saratani ya Ovari:
Katika mistari ya seli za saratani ya ovari SKOV-3 na OVCR-3, protini ya HDM-2 inaonyeshwa sana kwenye membrane ya seli.PNC-27 inashirikiana na HDM-2 kwenye membrane ya seli, na kusababisha nekrosisi ya haraka ya seli. Kinyume chake, katika safu ya seli ya udhibiti isiyobadilishwa ya HUVEC, ujanibishaji-shirikishi na cytotoxicity ya PNC-27 haikuzingatiwa kwa sababu ya utando mdogo wa kujieleza wa HDM-2 [1].
Saratani ya utumbo mpana:
PNC-27 kwa kuchagua huua seli za shina za saratani ya koloni. Katika mistari sita ya seli za saratani ya koloni, PNC-27 iliunganishwa na utando HDM-2 na kusababisha kifo cha seli (necrosis ya seli ya tumor, kutolewa kwa juu kwa LDH, utando unaohusishwa na protini V na uhasi wa cysteine 3) katika seli za saratani pekee. Katika vivo, PNC-27 husababisha nekrosisi ya vinundu vya uvimbe lakini haiathiri tishu za kawaida [1].
3. Kuboresha ufanisi wa kupambana na tumor
Kufunga kwa Doxil:
Imegunduliwa kuwa peptidi ya PNC27, kama ligand inayolenga, inaweza kuongeza kwa kiasi kikubwa ufanisi wa kupambana na tumor ya Doxil katika seli za saratani za HDM2-chanya. Kiasi tofauti cha peptidi ya PNC27 iliingizwa kwenye Doxil, na saitoometri ya mtiririko na uchambuzi wa confocal ulifanyika kwenye saratani ya koloni ya C26 (HDM2-chanya) na B16F0 melanoma (HDM2-negative) seli. Matokeo yalionyesha kuwa PNC27-Doxil ilionyesha matumizi makubwa ya seli na cytotoxicity katika seli za C26, ambapo matokeo haya hayakuzingatiwa katika seli za B16F0. Kwa mfano, PNC27-Doxil (peptidi 100 PNC27) iliongeza kwa kiasi kikubwa ufanisi wa kimatibabu wa Doxil bila kuathiri usambazaji wake wa kibiolojia katika uvimbe wa C26 [4].
4. Matibabu ya synergistic ya saratani ya ovari na paclitaxel
Paclitaxel hutumiwa sana katika matibabu ya magonjwa ya uzazi, lakini inalenga seli za uvimbe katika awamu ya M ya mzunguko wa seli, na seli katika awamu nyingine zinaendelea kuishi na uwezekano wa kusababisha kurudi kwa tumor. Seli za ID8 za saratani ya ovari zilizowekwa kwenye paclitaxel zilipatikana kuonyesha kuongezeka kwa usemi wa MDM-2 na kuongezeka kwa unyeti kwa PNC-27. Athari ya cytotoxic ya PNC-27 inategemea kumfunga kwake kwa MDM-2, na kuzuia MDM-2 huzuia athari ya kuua ya PNC-27. Picha za heterodrug za michanganyiko ya dozi zilikuwa za usawazishaji, zikipendekeza athari ya upatanishi kati ya PNC-27 na paclitaxel [5] . Katika mfano wa intraperitoneal wa saratani ya ovari (ID8), kuongezwa kwa PNC-27 kwa utawala wa kila wiki wa paclitaxel ilipunguza kwa kiasi kikubwa ukuaji wa tumor. Data hizi zinaonyesha athari ya usawazishaji kati ya PNC-27 na paclitaxel, huku PNC-27 ikilenga paclitaxel inayoishi kwenye seli na kuboresha athari zake za kuzuia uvimbe.
5. Matibabu ya saratani ya ovari ya msingi ya epithelial
Utafiti umeanzisha tamaduni za kimsingi za seli mpya za saratani ya ovari ya epithelial kutoka kwa wagonjwa walio na ugonjwa mpya wa cystadenocarcinoma ya ovari. Mmoja wao alikuwa kutoka kwa mucinous cystadenocarcinoma na mwingine alikuwa kutoka kwa kiwango cha juu cha saratani ya papilari ya plasmacytoid. Ufanisi wa kimatibabu wa PNC-27 ulitathminiwa kwa kiasi kikubwa na uchunguzi wa hadubini wa ubora wa mwanga na kipimo cha uenezaji wa seli za MTT pamoja na kipimo cha lactate dehydrogenase (LDH). Matokeo yalionyesha kuwa PNC-27 ilizuia ukuaji wa seli za saratani ya msingi ya binadamu iliyotengwa na saratani mbili za epithelial ya ovari kwa njia inayotegemea kipimo na ilikuwa cytotoxic kwao. Peptidi ya kudhibiti PNC-29 haikuwa na athari kwenye seli za saratani ya msingi. Kwa kuongeza, PNC-27 pia ni cytotoxic kwa mistari ya seli ya saratani ya ovari ya binadamu iliyoanzishwa kwa muda mrefu na inayostahimili chemotherapy [6].
Kwa muhtasari, PNC-27, kama riwaya ya peptidi ya anticancer, inaonyesha uwezekano mkubwa wa matumizi katika aina mbalimbali za matibabu ya saratani. Katika uwanja wa leukemia, PNC-27 ilionyesha athari za kuua kwa kuchagua leukemia ya papo hapo ya myeloid (kwa mfano, U937, OCI-AML3, na mistari ya seli ya HL60) na seli za K562 zenye upungufu wa p53, na kupata athari bora za antitumor kwa kushawishi nekrosisi ya seli na kutolewa kwa dehydrogenase ya lactate. Katika matibabu ya saratani ya ovari, mchanganyiko wa PNC-27 na paclitaxel ulionyesha athari ya usawa, ambayo inaweza kuzuia ukuaji wa tumor kwa kiasi kikubwa na bado kuwa na shughuli za kuua dhidi ya seli zinazokinza chemotherapy. Kwa kuongezea, mchanganyiko wa PNC-27 na dawa za liposomal (km Doxil) kama ligand inayolenga inaweza kuongeza uwasilishaji mahususi na ufanisi wa dawa dhidi ya tumor kwa seli za tumor chanya za HDM2. Athari yake ya kuzuia kwenye seli za msingi za saratani ya ovari ya epithelial inathibitisha zaidi thamani ya utafsiri ya kimatibabu. Hivi sasa, PNC-27 imeingia katika majaribio ya kimatibabu ya awamu ya I, na tafiti zaidi za kimatibabu zinahitajika ili kuthibitisha usalama wake na ufanisi wake wa muda mrefu, ili kuikuza kama suluhisho la kibunifu la matibabu ya saratani.
Kuhusu Mwandishi
Nyenzo zilizotajwa hapo juu zote zimefanyiwa utafiti, kuhaririwa na kukusanywa na Cocer Peptides.
Mwandishi wa Jarida la Sayansi
Sarafraz-Yazdi E ni mtafiti anayehusishwa na mashirika kadhaa, ikiwa ni pamoja na NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University, na New York Harbor VA Med Ctr. Ushirikiano huu unaangazia ushiriki wake katika mazingira anuwai ya utafiti na matibabu.
Maslahi yake ya utafiti yanahusu kategoria mbalimbali za masomo kama vile Oncology, Teknolojia ya Maabara ya Matibabu, Pharmacology & Pharmacy, Biokemia & Biolojia ya Molekuli, na Utafiti & Tiba ya Majaribio. Kazi yake katika nyanja hizi inaonyesha utaalamu wake mpana na kujitolea kwa kuendeleza ujuzi katika maeneo haya muhimu ya sayansi ya matibabu na utafiti. imeorodheshwa katika marejeleo ya dondoo [3].
