PNC-27 30மி.கி

▎ PNC 27 அமைப்பு

▎ PNC 27 ஆராய்ச்சி

PNC-27ன் பயன்பாடுகள் என்ன?

1, லுகேமியா சிகிச்சை: 

PNC-27 ஆனது HDM-2 புரதத்தை புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் சவ்வில் பிணைத்து, சைட்டோடாக்ஸிக் டிரான்ஸ்மேம்பிரேன் துளைகளை உருவாக்கத் தூண்டுகிறது. மனித ஸ்டெம் அல்லாத செல் அக்யூட் மைலோயிட் லுகேமியா செல் கோடுகள் பற்றிய ஆய்வில், HDM-2 ஆனது U937 (அக்யூட் மோனோசைடிக் லுகேமியா), OCI-AML3 (அக்யூட் கிரானுலோமோனோசைடிக் லுகேமியா), மற்றும் HL60 (அக்யூட் ப்ரோமியோலோசைடிக் செல்கள் 2.Pbinelocys-2) ஆகியவற்றின் சவ்வுகளில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்பட்டதாகக் கண்டறியப்பட்டது. சவ்வுகளில் HDM-2, மற்றும் நெக்ரோப்டோசிஸ் மற்றும் LDH (லாக்டேட் டீஹைட்ரஜனேஸ்) வெளியீட்டை 4 மணி நேரத்திற்குள் தூண்டுகிறது. (LDH) 4 மணி நேரத்திற்குள் வெளியீடு. செல் சவ்வு மீது HDM-2 ஐ குறிவைப்பது லுகேமியா சிகிச்சைக்கான ஒரு சாத்தியமான உத்தியாக இருக்கலாம். சவ்வு HDM-2 ஐ குறிவைத்து பல லுகேமியா செல் கோடுகளில் PNC-27 குறிப்பிடத்தக்க லுகேமிக் செயல்பாட்டை வெளிப்படுத்தியது ^[1].

2. கட்டி செல் சிதைவைத் தூண்டுகிறது

அப்படியே பெப்டைடாக செயல்படுகிறது: 

பல ஆய்வுகள் PNC-27 கட்டி உயிரணு சிதைவை ஒரு துண்டாக இல்லாமல் அப்படியே பெப்டைடாக தூண்டுகிறது என்று காட்டுகின்றன. எடுத்துக்காட்டாக, MCF-7 மார்பகப் புற்றுநோய் செல்கள் மற்றும் மாற்றப்படாத MCF-10-2A பாலூட்டி எபிடெலியல் செல்கள் பற்றிய ஆய்வில், செல்கள் PNC-27 உடன் பச்சை ஒளிரும் வகையில் லேபிளிடப்பட்ட அமினோ டெர்மினஸ் மற்றும் சிவப்பு ஒளிரும் லேபிளிடப்பட்ட கார்பாக்சி டெர்மினஸுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன. முடிவுகள் 30 நிமிடங்களில் புற்றுநோய் உயிரணு சவ்வில் ஒரு தனித்துவமான புள்ளி மஞ்சள் ஒளிரும் தன்மையைக் காட்டியது, இது புற்றுநோய் உயிரணு சவ்வில் அப்படியே பெப்டைட் இருப்பதையும் புற்றுநோய் உயிரணு சிதைவுடன் அதிகரித்ததையும் குறிக்கிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, மாற்றப்படாத MCF-10-2A செல்கள் ஆரம்பத்தில் சீரான மஞ்சள் சவ்வு ஒளிரும் தன்மையைக் காட்டின, ஆனால் பின்னர் மறைந்துவிட்டன. புற்றுநோய் செல்கள் போலல்லாமல், இந்த மாற்றப்படாத செல்கள் சாத்தியமானதாகவே இருந்தன. இது PNC-27 ஒரு துண்டாக இல்லாமல் முழு பெப்டைடாக செயல்படுவதன் மூலம் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் சவ்வு பிளவைத் தூண்டுகிறது ^[2].

துளை கட்டமைப்புகளை உருவாக்க HDM-2 உடன் பிணைத்தல்: 

PNC-27 ஆனது HDM-2-பிணைப்பு கட்டமைப்பு டொமைன் மற்றும் செல்-ஊடுருவக்கூடிய பெப்டைட் (CPP) முன்வரிசை ஆகியவற்றைக் கொண்டுள்ளது, இது செல் சவ்வு மீது HDM-2 உடன் பிணைப்பதன் மூலம் துளை கட்டமைப்புகளை உருவாக்கத் தூண்டுகிறது, இது கட்டி உயிரணு சிதைவு மற்றும் நசிவுக்கு வழிவகுக்கிறது. இணக்க ஆற்றல் கணக்கீடுகள், PNC-27 ஆனது HDM-2 உடன் 1:1 விகிதத்தில் ஒரு வளாகத்தை உருவாக்குகிறது, முன்னணி வரிசையானது வளாகத்திலிருந்து விலகிச் செல்கிறது. இம்யூனோஸ்கேனிங் எலக்ட்ரான் நுண்ணோக்கி ஆய்வுகள் PNC-27 உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் மேற்பரப்பில் உள்ள துளைகளில் தோராயமாக 1:1 என்ற விகிதத்தில் பல 6 nm மற்றும் 15 nm என பெயரிடப்பட்ட தங்கத் துகள்கள் இருப்பதை வெளிப்படுத்தியது, இந்த வளாகங்கள் துளை அமைப்புக்கு முக்கியமானவை என்று பரிந்துரைக்கிறது. இதற்கு நேர்மாறாக, கட்டுப்பாட்டில் எந்த துளைகளும் உருவாகவில்லை, மாற்றப்படாத ஃபைப்ரோபிளாஸ்ட்கள் PNC-27 ^{[3] உடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்டன.}.

கணைய புற்றுநோய்: 

நாவல் ஆன்டிகான்சர் PNC-27 பெப்டைட் மனித கணைய MiaPaCa-2 புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் நெக்ரோசிஸை டோஸ் சார்ந்த முறையில் தூண்டுகிறது, ஆனால் சாதாரண செல்களுக்கு நச்சுத்தன்மையற்றது. PNC-27, கணையப் புற்றுநோய்க்கு சிகிச்சையளிக்கப் பயன்படுத்தப்படும் கெமோதெரபியூடிக் முகவரான Gemzar உடன் இணைந்தால், Gemzar அல்லது PNC-27 ஐ விட MiaPaCa-2 செல்களில் அதிக சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவைக் கொண்டிருப்பதாக ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. PNC-27-தூண்டப்பட்ட துளைகள் புற்றுநோய் செல்களை Gemzar க்கு ஊடுருவும் தன்மையை அதிகரிக்கின்றன, மேலும் Gemzar புற்றுநோய் செல்களை குறிவைக்க அனுமதிக்கிறது ^[1].

கருப்பை புற்றுநோய்: 

கருப்பை புற்றுநோய் செல் கோடுகளான SKOV-3 மற்றும் OVCAR-3 இல், HDM-2 புரதம் உயிரணு சவ்வில் அதிகமாக வெளிப்படுத்தப்படுகிறது.PNC-27 செல் சவ்வில் HDM-2 உடன் இணைந்து, விரைவான செல் நெக்ரோசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது. மாறாக, மாற்றப்படாத கட்டுப்பாட்டு செல் வரியான HUVEC இல், குறைந்தபட்ச சவ்வு HDM-2 வெளிப்பாடு காரணமாக PNC-27 இன் இணை-உள்ளூர்மயமாக்கல் மற்றும் சைட்டோடாக்சிசிட்டி கவனிக்கப்படவில்லை ^[1].

பெருங்குடல் புற்றுநோய்: 

PNC-27 பெருங்குடல் புற்றுநோய் ஸ்டெம் செல்களைத் தேர்ந்தெடுத்து அழிக்கிறது. ஆறு பெருங்குடல் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில், பிஎன்சி-27 சவ்வு HDM-2 உடன் இணைந்து, புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் மட்டுமே உயிரணு இறப்பை ஏற்படுத்தியது. விவோவில், பிஎன்சி-27 கட்டி முடிச்சுகளின் நெக்ரோசிஸை ஏற்படுத்துகிறது ஆனால் சாதாரண திசுக்களை பாதிக்காது ^[1].

3. கட்டி எதிர்ப்பு செயல்திறன் மேம்படுத்தப்பட்டது

டாக்சிலுடன் பிணைத்தல்: 

PNC27 பெப்டைட், ஒரு இலக்கு தசைநார் என, HDM2-பாசிட்டிவ் புற்றுநோய் உயிரணுக்களில் டாக்சிலின் கட்டி எதிர்ப்பு செயல்திறனை கணிசமாக மேம்படுத்த முடியும் என்று கண்டறியப்பட்டுள்ளது. டாக்சிலில் வெவ்வேறு அளவு PNC27 பெப்டைட் செருகப்பட்டது, மேலும் C26 பெருங்குடல் புற்றுநோய் (HDM2-பாசிட்டிவ்) மற்றும் B16F0 மெலனோமா (HDM2-எதிர்மறை) செல்களில் ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரி மற்றும் கன்ஃபோகல் பகுப்பாய்வு செய்யப்பட்டது. முடிவுகள் PNC27-Doxil C26 கலங்களில் குறிப்பிடத்தக்க செல்லுலார் மற்றும் சைட்டோடாக்சிசிட்டியை வெளிப்படுத்தியது, அதேசமயம் இந்த முடிவுகள் B16F0 செல்களில் காணப்படவில்லை. எடுத்துக்காட்டாக, PNC27-Doxil (100 PNC27 பெப்டைட்) C26 கட்டிகளில் அதன் உயிர்ப் பரவலைப் பாதிக்காமல் டாக்சிலின் சிகிச்சைத் திறனை கணிசமாக அதிகரித்தது ^[4].

4. பேக்லிடாக்சலுடன் கருப்பை புற்றுநோய்க்கான சினெர்ஜிஸ்டிக் சிகிச்சை

பேக்லிடாக்சல் என்பது பெண்ணோயியல் புற்றுநோயின் சிகிச்சையில் பரவலாகப் பயன்படுத்தப்படுகிறது, ஆனால் இது செல் சுழற்சியின் எம் கட்டத்தில் உள்ள கட்டி செல்களை குறிவைக்கிறது, மற்ற கட்டங்களில் உள்ள செல்கள் உயிர்வாழும் மற்றும் கட்டி மீண்டும் வருவதற்கு வழிவகுக்கும். பேக்லிடாக்சலுக்கு வெளிப்படும் கருப்பை புற்றுநோய் ID8 செல்கள் MDM-2 இன் அதிகரித்த வெளிப்பாடு மற்றும் PNC-27 க்கு அதிகரித்த உணர்திறனைக் காட்டுகின்றன. PNC-27 இன் சைட்டோடாக்ஸிக் விளைவு MDM-2 உடன் பிணைப்பதைப் பொறுத்தது, மேலும் MDM-2 ஐத் தடுப்பது PNC-27 இன் கொல்லும் விளைவைத் தடுக்கிறது. டோஸ் சேர்க்கைகளின் ஹீட்டோரோட்ரக் படங்கள் சினெர்ஜிஸ்டிக் ஆகும், இது PNC-27 மற்றும் paclitaxel ^{[5] ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு ஒருங்கிணைந்த விளைவை பரிந்துரைக்கிறது} . கருப்பை புற்றுநோயின் (ID8) இன்ட்ராபெரிட்டோனியல் மாதிரியில், வாராந்திர பக்லிடாக்சல் நிர்வாகத்துடன் PNC-27 சேர்ப்பது கட்டி வளர்ச்சியைக் கணிசமாகக் குறைத்தது. இந்தத் தரவுகள் PNC-27 மற்றும் paclitaxel ஆகியவற்றுக்கு இடையே ஒரு ஒருங்கிணைந்த விளைவைக் காட்டுகின்றன, PNC-27 ஆனது செல்-சர்வைவ் பேக்லிடாக்சலை குறிவைத்து அதன் ஆன்டிடூமர் விளைவுகளை மேம்படுத்துகிறது.

5. முதன்மை எபிடெலியல் கருப்பை புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சை

புதிதாக கண்டறியப்பட்ட கருப்பை சிஸ்டாடெனோகார்சினோமா நோயாளிகளிடமிருந்து புதிதாக தனிமைப்படுத்தப்பட்ட எபிடெலியல் கருப்பை புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் முதன்மை கலாச்சாரங்களை ஒரு ஆய்வு நிறுவியுள்ளது. அவற்றில் ஒன்று மியூசினஸ் சிஸ்டாடெனோகார்சினோமாவிலிருந்து வந்தது, மற்றொன்று உயர்தர பாப்பில்லரி பிளாஸ்மாசைட்டோயிட் கார்சினோமாவிலிருந்து வந்தது. PNC-27 இன் சிகிச்சை செயல்திறன் தரமான ஒளி நுண்ணோக்கி கவனிப்பு மற்றும் MTT செல் பெருக்க மதிப்பீடு மற்றும் லாக்டேட் டீஹைட்ரோஜினேஸ் (LDH) அளவீடு மூலம் அளவு மதிப்பீடு செய்யப்பட்டது. இரண்டு கருப்பை எபிடெலியல் கார்சினோமாக்களிலிருந்து புதிதாக தனிமைப்படுத்தப்பட்ட மனித முதன்மை புற்றுநோய் உயிரணுக்களின் வளர்ச்சியை PNC-27 தடுப்பதாக முடிவுகள் காட்டுகின்றன. கட்டுப்பாட்டு பெப்டைட் PNC-29 முதன்மை புற்றுநோய் செல்கள் மீது எந்த விளைவையும் ஏற்படுத்தவில்லை. கூடுதலாக, PNC-27 நீண்டகாலமாக நிறுவப்பட்ட மற்றும் கீமோதெரபி-எதிர்ப்பு மனித கருப்பை புற்றுநோய் உயிரணுக்களுக்கு சைட்டோடாக்ஸிக் ஆகும் ^[6].

சுருக்கமாக, PNC-27, ஒரு நாவல் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு பெப்டைடாக, பல்வேறு புற்றுநோய் சிகிச்சைகளில் பயன்படுத்துவதற்கான குறிப்பிடத்தக்க திறனைக் காட்டுகிறது. லுகேமியா துறையில், PNC-27 ஆனது கடுமையான மைலோயிட் லுகேமியா (எ.கா., U937, OCI-AML3, மற்றும் HL60 செல் கோடுகள்) மற்றும் p53-குறைபாடுள்ள K562 செல்கள் மீது தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட கொல்லும் விளைவுகளை வெளிப்படுத்தியது, மேலும் செல் நெக்ரோசிஸ் மற்றும் லாக்டேஸ் வெளியீட்டைத் தூண்டுவதன் மூலம் மிகவும் திறமையான ஆன்டிடூமர் விளைவுகளை அடைந்தது. கருப்பை புற்றுநோய் சிகிச்சையில், PNC-27 மற்றும் paclitaxel ஆகியவற்றின் கலவையானது ஒரு ஒருங்கிணைந்த விளைவைக் காட்டியது, இது கணிசமாக கட்டி வளர்ச்சியைத் தடுக்கிறது மற்றும் இன்னும் கீமோதெரபி-எதிர்ப்பு செல்களுக்கு எதிரான செயல்பாட்டைக் கொண்டுள்ளது. கூடுதலாக, லிபோசோமால் மருந்துகளுடன் (எ.கா. டாக்சில்) PNC-27ஐ ஒரு இலக்கு லிகண்டாக இணைப்பது, HDM2-பாசிட்டிவ் கட்டி செல்களுக்கு மருந்தின் குறிப்பிட்ட விநியோகம் மற்றும் கட்டி எதிர்ப்பு செயல்திறனை மேம்படுத்தும். முதன்மை எபிடெலியல் கருப்பை புற்றுநோய் முன்னோடி செல்கள் மீதான அதன் தடுப்பு விளைவு மருத்துவ மொழிபெயர்ப்பு மதிப்பை மேலும் உறுதிப்படுத்துகிறது. தற்போது, ​​PNC-27 ஆனது முதல் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனைகளில் நுழைந்துள்ளது, மேலும் அதன் பாதுகாப்பு மற்றும் நீண்ட கால செயல்திறனைச் சரிபார்க்க அதிக மருத்துவ ஆய்வுகள் தேவைப்படுகின்றன, இதனால் புற்றுநோய் சிகிச்சைக்கான ஒரு புதுமையான தீர்வாக இதை ஊக்குவிக்கிறது.

ஆசிரியரைப் பற்றி

மேலே குறிப்பிடப்பட்ட பொருட்கள் அனைத்தும் Cocer Peptides ஆல் ஆராய்ச்சி செய்யப்பட்டு, திருத்தப்பட்டு தொகுக்கப்பட்டுள்ளன.

அறிவியல் இதழ் ஆசிரியர்

Sarafraz-Yazdi E, NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University மற்றும் New York Harbour VA Med Ctr உள்ளிட்ட பல நிறுவனங்களுடன் தொடர்புடைய ஒரு ஆராய்ச்சியாளர் ஆவார். இந்த இணைப்புகள் பல்வேறு ஆராய்ச்சி மற்றும் மருத்துவ சூழல்களில் அவரது ஈடுபாட்டை எடுத்துக்காட்டுகின்றன.

புற்றுநோயியல், மருத்துவ ஆய்வக தொழில்நுட்பம், மருந்தியல் & மருந்தகம், உயிர்வேதியியல் மற்றும் மூலக்கூறு உயிரியல் மற்றும் ஆராய்ச்சி மற்றும் பரிசோதனை மருத்துவம் போன்ற பல்வேறு பாடப் பிரிவுகளில் அவரது ஆராய்ச்சி ஆர்வங்கள் பரவியுள்ளன. இந்தத் துறைகளில் அவரது பணி, மருத்துவ அறிவியல் மற்றும் ஆராய்ச்சியின் இந்த முக்கியமான பகுதிகளில் அறிவை மேம்படுத்துவதற்கான அவரது பரந்த நிபுணத்துவத்தையும் அர்ப்பணிப்பையும் பிரதிபலிக்கிறது. மேற்கோள் [3] குறிப்பில் பட்டியலிடப்பட்டுள்ளது.

▎ தொடர்புடைய மேற்கோள்கள்

[1] தாடி ஏ, க்ளீசன் இஎம், கலிலி எம், மற்றும் பலர். எபிடெலியல் கருப்பை புற்றுநோய் செல் கோடுகளின் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு கட்டி உயிரணு நெக்ரோசிஸ், அவற்றின் சவ்வுகளில் உள்ள HDM-2 புரதத்தின் உயர் வெளிப்பாட்டைப் பொறுத்தது[J]. மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக அறிவியலின் அன்னல்ஸ், 2020,50(5):611-624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/

[2] சூக்ராஜ் KA, Bowne WB, அட்லர் V, மற்றும் பலர். புற்றுநோய் எதிர்ப்பு பெப்டைட், PNC-27, கட்டி உயிரணு சிதைவை அப்படியே பெப்டைடாக[J] தூண்டுகிறது. புற்றுநோய் கீமோதெரபி மற்றும் மருந்தியல், 2010,66(2):325-331.DOI:10.1007/s00280-009-1166-7.

[3] சரஃப்ராஸ்-யாஸ்டி இ, முமின் எஸ், சியுங் டி, மற்றும் பலர். PNC-27, ஒரு சைமெரிக் p53-Penetratin பெப்டைட், p53 பெப்டைட் போன்ற அமைப்பில் HDM-2 உடன் பிணைக்கிறது, தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட சவ்வு-துளை உருவாக்கத்தைத் தூண்டுகிறது மற்றும் புற்றுநோய் செல் சிதைவுக்கு வழிவகுக்கிறது[J]. பயோமெடிசின்கள், 2022,10(5).DOI:10.3390/biomedicines10050945.

[4] தர்பன் SA, Badiee A, Jaafari M R. PNC27 ஆன்டிகான்சர் பெப்டைட் லிகண்ட்டை இலக்காகக் கொண்டது, HDM2-எக்ஸ்பிரஸிங் செல்களில்[J] டாக்சிலின் ஆன்டிடூமர் செயல்திறனை கணிசமாக மேம்படுத்தியது. நானோமெடிசின், 2017,12(12):1475-1490.DOI:10.2217/nnm-2017-0069.

[5] அலக்கியோசிடிஸ் I, கோரெலிக் சி, ஷா டி, மற்றும் பலர். கருப்பை புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையில் பேக்லிடாக்செல் மற்றும் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு பெப்டைட் PNC-27 இடையேயான சினெர்ஜி (தொகுதி 47, பக் 271, 2017 இன் திரும்பப் பெறுதல்)[J]. மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக அறிவியலின் வருடாந்திரங்கள், 2017,47(4). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/

[6] சரஃப்ராஸ்-யாஸ்டி இ, கோரெலிக் சி, வாக்ரீச் ஏஆர், மற்றும் பலர். நோயாளி-பெறப்பட்ட எபிதீலியல் கருப்பை புற்றுநோய்[J] சிகிச்சையில் புற்றுநோய் எதிர்ப்பு மருந்து PNC-27 இன் Ex vivo செயல்திறன். மருத்துவ மற்றும் ஆய்வக அறிவியலின் அன்னல்ஸ், 2015,45(6):650-658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.  

இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.