▎ PNC 27 Navorsing
Wat is die toepassings van PNC-27?
1, Behandeling van leukemie:
PNC-27 is in staat om HDM-2-proteïen op die membraan van kankerselle te bind en die vorming van sitotoksiese transmembraanporieë te induseer. In 'n studie van menslike nie-stamsel akute myeloïede leukemie-sellyne, is gevind dat HDM-2 hoogs uitgedruk word in die membrane van U937 (akute monositiese leukemie), OCI-AML3 (akute granulomonositiese leukemie), en HL60 (akute promyelositiese leukemie) selle. (laktaatdehidrogenase) vrystelling binne 4 uur. (LDH) vrystelling binne 4 uur. Die teiken van HDM-2 op die selmembraan kan 'n potensiële strategie vir die behandeling van leukemie wees. PNC-27 het beduidende anti-leukemiese aktiwiteit in verskeie leukemie-sellyne getoon deur Membraan HDM-2 te teiken [1].
2. Induseer tumorsellise
Dien as 'n ongeskonde peptied:
Verskeie studies het getoon dat PNC-27 tumorsellise as 'n ongeskonde peptied eerder as 'n fragment veroorsaak. Byvoorbeeld, in 'n studie van MCF-7 borskankerselle en ongetransformeerde MCF-10-2A melkepiteelselle, is selle behandel met PNC-27 met groen fluoresserend gemerkte aminoterminus en rooi fluoresserend gemerkte karboksieterminus. Die resultate het 'n duidelike puntvormige geel fluoressensie op die kankerselmembraan na 30 min getoon, wat aandui dat die ongeskonde peptied op die kankerselmembraan teenwoordig was en toegeneem het met kankersellise. Daarteenoor het ongetransformeerde MCF-10-2A-selle aanvanklik eenvormige geel membraanfluoressensie getoon, maar toe verdwyn. Anders as kankerselle het hierdie ongetransformeerde selle lewensvatbaar gebly. Dit dui daarop dat PNC-27 membraansplyting in kankerselle veroorsaak deur op te tree as 'n hele peptied, eerder as 'n fragment [2].
Binding aan HDM-2 om poriestrukture te vorm:
PNC-27 bevat 'n HDM-2-bindende strukturele domein en 'n selpenetrerende peptied (CPP) voorvolgorde, wat die vorming van poriestrukture induseer deur aan HDM-2 op die selmembraan te bind, wat lei tot tumorsellise en nekrose. Konformasie-energieberekeninge het getoon dat PNC-27 'n kompleks vorm met HDM-2 in 'n 1:1 verhouding, met die voorste ry wat weg van die kompleks wys. Immunoskanderende elektronmikroskopiestudies het die teenwoordigheid van veelvuldige 6 nm en 15 nm gemerkte gouddeeltjies teen 'n verhouding van ongeveer 1:1 in die porieë op die oppervlak van kankerselle wat met PNC-27 behandel is, aan die lig gebring, wat daarop dui dat hierdie komplekse belangrik is vir porieëstruktuur. Daarteenoor is geen porieë gevorm in beheer nie, ongetransformeerde fibroblaste behandel met PNC-27 [3].
Pankreaskanker:
Die nuwe teenkanker PNC-27 peptied veroorsaak nekrose van menslike pankreas MiaPaCa-2 kankerselle op 'n dosis-afhanklike wyse, maar is nie-giftig vir normale selle. Studies het getoon dat PNC-27, wanneer dit gekombineer word met Gemzar, 'n chemoterapeutiese middel wat gebruik word om pankreaskanker te behandel, 'n groter sitotoksiese effek op MiaPaCa-2-selle het as Gemzar of PNC-27 alleen. Dit kan wees omdat die PNC-27-geïnduseerde porieë die deurlaatbaarheid van kankerselle na Gemzar verhoog, wat meer Gemzar toelaat om kankerselle te teiken [1].
Ovariale kanker:
In eierstokkankersellyne SKOV-3 en OVCAR-3 word HDM-2-proteïen hoogs uitgedruk by die selmembraan.PNC-27 ko-lokaliseer met HDM-2 by die selmembraan, wat lei tot vinnige selnekrose. In teenstelling, in die nie-getransformeerde kontrole sellyn HUVEC, is ko-lokalisering en sitotoksisiteit van PNC-27 nie waargeneem nie as gevolg van minimale membraan HDM-2 uitdrukking [1].
Kolonkanker:
PNC-27 maak kolonkanker stamselle selektief dood. In ses kolonkankersellyne het PNC-27 saam met membraan HDM-2 gelokaliseer en seldood (tumorselnekrose, hoë LDH vrystelling, membraangeassosieerde proteïen V en sisteïen 3 negatiwiteit) slegs in kankerselle veroorsaak. In vivo veroorsaak PNC-27 nekrose van tumornodules, maar beïnvloed nie normale weefsel nie [1].
3. Verbeterde anti-tumor doeltreffendheid
Binding aan Doxil:
Daar is gevind dat PNC27-peptied, as 'n teikenligand, die antitumor-doeltreffendheid van Doxil in HDM2-positiewe kankerselle aansienlik kan verbeter. Verskillende hoeveelhede PNC27-peptied is in Doxil geplaas, en vloeisitometrie en konfokale analise is uitgevoer op C26 kolonkanker (HDM2-positief) en B16F0 melanoom (HDM2-negatief) selle. Die resultate het getoon dat PNC27-Doxil beduidende sellulêre opname en sitotoksisiteit in C26-selle getoon het, terwyl hierdie resultate nie in B16F0-selle waargeneem is nie. Byvoorbeeld, PNC27-Doxil (100 PNC27-peptied) het die terapeutiese doeltreffendheid van Doxil aansienlik verhoog sonder om die bioverspreiding daarvan in C26-gewasse te beïnvloed [4].
4. Sinergistiese behandeling van eierstokkanker met paclitaxel
Paclitaxel word wyd gebruik in die behandeling van ginekologiese maligniteite, maar dit teiken tumorselle in die M-fase van die selsiklus, met selle in ander fases wat oorleef en moontlik lei tot tumor-herhaling.PNC-27 is 'n peptied gesintetiseer uit aminosure in die P53-MDM-2 bindende kankerselle wat in 'n verskeie dosis-afhanklike maniere doodmaak. Daar is gevind dat eierstokkanker ID8-selle wat aan paclitaxel blootgestel is verhoogde uitdrukking van MDM-2 en verhoogde sensitiwiteit vir PNC-27 toon. Die sitotoksiese effek van PNC-27 is afhanklik van die binding daarvan aan MDM-2, en blokkering van MDM-2 inhibeer die dodende effek van PNC-27. Die heterodrug beelde van die dosis kombinasies was sinergisties, wat 'n sinergistiese effek tussen PNC-27 en paclitaxel voorstel [5] . In 'n intraperitoneale model van eierstokkanker (ID8), het die toevoeging van PNC-27 tot weeklikse paclitaxel toediening tumorgroei aansienlik verminder. Hierdie data toon 'n sinergistiese effek tussen PNC-27 en paclitaxel, met PNC-27 wat seloorlewende paclitaxel teiken en die antitumor-effekte daarvan verbeter.
5. Behandeling van primêre epiteel-ovariumkanker
'n Studie het primêre kulture van vars geïsoleerde epiteel-ovariumkankerselle van pasiënte met nuut gediagnoseerde ovariale sistedenokarsinoom gevestig. Een van hulle was van mukineuse sistedenokarsinoom en die ander was van hoëgraadse papillêre plasmasitoïedkarsinoom. Die terapeutiese doeltreffendheid van PNC-27 is kwantitatief beoordeel deur kwalitatiewe ligmikroskopiese waarneming en MTT-selproliferasietoets sowel as meting van laktaatdehidrogenase (LDH). Die resultate het getoon dat PNC-27 die groei van menslike primêre kankerselle wat vars geïsoleer is uit twee eierstok-epiteelkarsinome op 'n dosis-afhanklike wyse geïnhibeer het en vir hulle sitotoksies was. Die kontrolepeptied PNC-29 het geen effek op primêre kankerselle gehad nie. Daarbenewens is PNC-27 ook sitotoksies vir lang gevestigde en chemoterapie-weerstandige menslike eierstokkanker-sellyne [6].
Samevattend, PNC-27, as 'n nuwe teenkankerpeptied, toon aansienlike potensiaal vir toepassing in 'n verskeidenheid kankerterapieë. Op die gebied van leukemie het PNC-27 selektiewe dodelike effekte op akute myeloïede leukemie (bv. U937, OCI-AML3 en HL60 sellyne) en p53-tekorte K562 selle getoon, en het hoogs doeltreffende antitumor effekte bereik deur sellekrose en laktaat dehidrogenase vrystelling te induseer. In die behandeling van eierstokkanker het die kombinasie van PNC-27 en paclitaxel 'n sinergistiese effek getoon, wat tumorgroei aansienlik kan inhibeer en steeds dodende aktiwiteit teen chemoterapie-weerstandige selle kan hê. Daarbenewens kan die kombinasie van PNC-27 met liposomale middels (bv. Doxil) as 'n teikenligand die spesifieke aflewering en anti-tumor doeltreffendheid van die geneesmiddel aan HDM2-positiewe tumorselle verbeter. Die inhiberende effek daarvan op primêre epiteel-ovariumkanker-voorloperselle bevestig die kliniese translasiewaarde verder. Tans het PNC-27 fase I kliniese proewe betree, en meer kliniese studies is nodig om die veiligheid en langtermyndoeltreffendheid daarvan te bevestig, om dit as 'n innoverende oplossing vir kankerbehandeling te bevorder.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Skrywer van wetenskaplike tydskrif
Sarafraz-Yazdi E is 'n navorser verbonde aan verskeie organisasies, insluitend NomoCan, New York Blood Centre, SUNY Downstate Health Sciences University, en New York Harbor VA Med Ctr. Hierdie affiliasies beklemtoon sy betrokkenheid by diverse navorsing en mediese omgewings.
Sy navorsingsbelangstellings strek oor verskeie vakkategorieë soos Onkologie, Mediese Laboratoriumtegnologie, Farmakologie en Apteek, Biochemie en Molekulêre Biologie, en Navorsing en Eksperimentele Geneeskunde. Sy werk in hierdie velde weerspieël sy breë kundigheid en toewyding om kennis in hierdie belangrike areas van mediese wetenskap en navorsing te bevorder. is gelys in die verwysing van aanhaling [3].
