पीएनसी-27 30 मिलीग्राम

▎ पीएनसी 27 संरचना

▎ पीएनसी 27 शोध

पीएनसी-27 दे केह्-केह् अनुप्रयोग न ?

1, ल्यूकेमिया दा इलाज: 

पीएनसी-27 कैंसर कोशिकाएं दी झिल्ली पर एचडीएम-2 प्रोटीन गी बन्नी लैने च समर्थ ऐ ते साइटोटोक्सिक ट्रांसमेम्ब्रेन छिद्रें दे निर्माण गी प्रेरित करदा ऐ। मनुक्खी गैर-स्टेम सेल तीव्र माइलोइड ल्यूकेमिया कोशिका लाइनें दे इक अध्ययन च एचडीएम-2 U937 (तीव्र मोनोसाइटिक ल्यूकेमिया), OCI-AML3 (तीव्र ग्रेनुलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया), ते HL60 (तीव्र प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया) कोशिकाएं दी झिल्ली च मता अभिव्यक्त पाया गेआ ऐ ।पीएनसी-27 झिल्ली पर एचडीएम-2 कन्नै जुड़दा ऐ, ते प्रेरित करदा ऐ नेक्रोप्टोसिस ते एलडीएच (लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज) 4 घैंटे दे अंदर रिलीज होंदे न । (एलडीएच) 4 घैंटे दे अंदर रिलीज होंदी ऐ। कोशिका झिल्ली पर एचडीएम-2 गी निशाना बनाना ल्यूकेमिया दे इलाज आस्तै इक संभावित रणनीति होई सकदी ऐ ।पीएनसी-27 ने झिल्ली एचडीएम-2 गी निशाना बनाइयै केईं ल्यूकेमिया कोशिका लाइनें च महत्वपूर्ण एंटी-ल्यूकेमिक गतिविधि दा प्रदर्शन कीता ^{[1] ।}.

2. ट्यूमर कोशिका लाइसिस गी प्रेरित करदा ऐ

बरकरार पेप्टाइड दे रूप च कम्म करदा ऐ: 

कई सारे अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे पीएनसी-27 ट्यूमर कोशिकाएं दे लाइसिस गी इक टुकड़े दे रूप च नेईं बल्के इक बरकरार पेप्टाइड दे रूप च प्रेरित करदा ऐ । मसाल आस्तै, एमसीएफ-7 स्तन कैंसर कोशिकाएं ते अरूपांतरित एमसीएफ-10-2ए स्तन उपकला कोशिकाएं दे इक अध्ययन च, कोशिकाएं गी हरे रंग दे फ्लोरोसेंट लेबल आह्ले अमीनो टर्मिनस ते लाल फ्लोरोसेंट लेबल आह्ले कार्बोक्जी टर्मिनस कन्नै पीएनसी-27 कन्नै इलाज कीता गेआ। नतीजें च 30 मिंटें च कैंसर कोशिका झिल्ली पर इक अलग पंकटेट पीले रंग दा फ्लोरोसेंस दिक्खेआ गेआ ऐ, जेह्ड़ा इस गल्लै गी दस्सा करदा ऐ जे कैंसर कोशिका झिल्ली पर बरकरार पेप्टाइड मौजूद हा ते कैंसर कोशिकाएं दे लाइसिस कन्नै बधी गेआ ऐ। इसदे बरोबर, अरूपांतरित एमसीएफ-10-2ए कोशिकाएं च शुरू च इक समान पीले झिल्ली दी प्रतिदीप्ति दिक्खी गेई, पर फिर गायब होई गेई। कैंसर कोशिकाएं दे उल्ट, एह् अरूपांतरित कोशिकाएं व्यवहार्य रेह्। इस कन्नै एह् सुझाऽ दित्ता जंदा ऐ जे पीएनसी-27 इक टुकड़े दे बजाय, इक पूरे पेप्टाइड दे रूप च कम्म करियै कैंसर कोशिकाएं च झिल्ली दे विच्छेदन गी प्रेरित करदा ऐ ^{[2] ।}.

छिद्र संरचनाएं बनाने लेई एचडीएम-2 कन्नै जुड़ना: 

पीएनसी-27 च एचडीएम-2-बद्ध संरचनात्मक डोमेन ते कोशिका-पैनेट्रेटिंग पेप्टाइड (सीपीपी) प्रीसीक्वेंस होंदा ऐ, जेह्ड़ा कोशिका झिल्ली पर एचडीएम-2 कन्नै जुड़ियै छिद्र संरचनाएं दे निर्माण गी प्रेरित करदा ऐ, जिस कन्नै ट्यूमर कोशिका लाइसिस ते नेक्रोसिस होंदा ऐ। संरचना ऊर्जा गणना च दस्सेआ गेआ ऐ जे पीएनसी-27 एचडीएम-2 कन्नै 1:1 अनुपात च इक परिसर बनांदा ऐ, जिस च अग्गें दा अनुक्रम परिसर थमां दूर इशारा करदा ऐ। इम्यूनोस्कैनिंग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी अध्ययनें कन्नै पीएनसी-27 कन्नै इलाज कीते गेदे कैंसर कोशिकाएं दी सतह उप्पर छिद्रें च लगभग 1:1 दे अनुपात च मते सारे 6 एनएम ते 15 एनएम लेबल सोने दे कणें दी मौजूदगी दा पता चलेआ ऐ, जिस थमां पता चलेआ ऐ जे एह् परिसर छिद्र संरचना आस्तै महत्वपूर्ण न। इसदे बरोबर, पीएनसी-27 कन्नै इलाज कीते गेदे नियंत्रण, अरूपांतरित फाइब्रोब्लास्ट च कोई छिद्र नेईं बने ^{[3] ।}.

अग्नाशय दा कैंसर: 

उपन्यास एंटीकैंसर पीएनसी-27 पेप्टाइड खुराक दे आधार उप्पर मनुक्खी अग्नाशय MiaPaCa-2 कैंसर कोशिकाएं दे नेक्रोसिस गी प्रेरित करदा ऐ , पर सामान्य कोशिकाएं आस्तै गैर-जहरीला ऐ । अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे पीएनसी-27 गी गेमजार कन्नै मिलियै, जेह्ड़ा अग्नाशय दे कैंसर दे इलाज आस्तै इस्तेमाल कीता जंदा ऐ, तां सिर्फ गेमज़ार जां पीएनसी-27 दी तुलना च मियापाका-2 कोशिकाएं उप्पर साइटोटोक्सिक प्रभाव मता होंदा ऐ एह् इसलेई बी होई सकदा ऐ की जे पीएनसी-27-प्रेरित छिद्र कैंसर कोशिकाएं दी गेमज़ार च पारगम्यता गी बधांदे न, जिस कन्नै मते गेमजर कैंसर कोशिकाएं गी निशाना बनाने दी अनुमति दिंदे न ^{[1] ।}.

अंडाशय दा कैंसर: 

अंडाशय दे कैंसर कोशिका लाइनें च SKOV-3 ते OVCAR-3 च एचडीएम-2 प्रोटीन कोशिका झिल्ली च मती मात्रा च एक्सप्रेस होंदा ऐ ।पीएनसी-27 कोशिका झिल्ली च एचडीएम-2 कन्नै सह-स्थानीय होंदा ऐ , जिस कन्नै तेजी कन्नै कोशिका परिगलन होंदा ऐ इसदे बरोबर, गैर-रूपांतरित नियंत्रण कोशिका लाइन एचयूवीईसी च, न्यूनतम झिल्ली एचडीएम-2 अभिव्यक्ति दे कारण पीएनसी-27 दा सह-स्थानीयकरण ते साइटोटोक्सिसिटी नेईं दिक्खी गेई ^{[1] ।}.

बृहदान्त्र दा कैंसर: 

पीएनसी-27 चुनिंदा रूप कन्नै कोलन कैंसर स्टेम सेल गी मारदा ऐ । छह कोलन कैंसर कोशिका लाइनें च पीएनसी-27 झिल्ली एचडीएम-2 कन्नै सह-स्थानीय होई गेआ ते सिर्फ कैंसर कोशिकाएं च कोशिकाएं दी मौत (ट्यूमर कोशिका नेक्रोसिस, उच्च एलडीएच रिलीज, झिल्ली कन्नै जुड़े प्रोटीन वी ते सिस्टीन 3 नकारात्मकता) दा कारण बनी गेआ। विवो च, पीएनसी-27 ट्यूमर नोड्यूल दा नेक्रोसिस पैदा करदा ऐ पर सामान्य ऊतक गी प्रभावित नेईं करदा ^{[1] ।}.

3. एंटी ट्यूमर प्रभावकारिता च सुधार

डोक्सिल कन्नै बंधन: 

एह् दिक्खेआ गेआ ऐ जे पीएनसी27 पेप्टाइड, लक्ष्यीकरण लिगांड दे रूप च, एचडीएम2-पॉजिटिव कैंसर कोशिकाएं च डोक्सिल दी एंटी-ट्यूमर प्रभावशीलता गी काफी बधा सकदा ऐ। PNC27 पेप्टाइड दी बक्ख-बक्ख मात्रा च Doxil च पाया गेआ हा, ते C26 कोलन कैंसर (HDM2-पॉजिटिव) ते B16F0 मेलेनोमा (HDM2-नकारात्मक) कोशिकाएं पर फ्लो साइटोमेट्री ते कन्फोकल विश्लेषण कीता गेआ हा। नतीजें थमां पता चलेआ जे पीएनसी 27-डॉक्सिल ने सी 26 कोशिकाएं च मता कोशिका अवशोषण ते साइटोटोक्सिसिटी दा प्रदर्शन कीता ऐ , जदके एह् नतीजे बी 16 एफ 0 कोशिकाएं च नेईं दिक्खे गे । मसाल आस्तै, पीएनसी27-डॉक्सिल (100 पीएनसी27 पेप्टाइड) ने सी 26 ट्यूमर च इसदे जैव वितरण गी प्रभावित कीते बगैर डोक्सिल दी चिकित्सीय प्रभावशीलता च काफी वृद्धि कीती ^{[4] ।}.

4. पैक्लिटैक्सेल कन्नै अंडाशय दे कैंसर दा समन्वयात्मक इलाज

पैक्लिटैक्सेल दा व्यापक रूप कन्नै इस्तेमाल स्त्री रोग दे दुर्भावनाएं दे इलाज च कीता जंदा ऐ , पर एह् कोशिका चक्र दे एम चरण च ट्यूमर कोशिकाएं गी निशाना बनांदा ऐ , जिसदे कन्नै होर चरणें च कोशिकाएं गी जिंदा रौह्ना ते संभावित रूप कन्नै ट्यूमर दे दोबारा होने दा कारण बनदा ऐ ।पीएनसी-27 पी53-एमडीएम-2 बद्धोबद्ध डोमेन च अमीनो एसिड थमां संश्लेषित पेप्टाइड ऐ जेह्ड़ा खुराक पर निर्भर तरीके कन्नै बक्ख-बक्ख कैंसर कोशिका लाइनें गी मारदा ऐ पैक्लिटैक्सेल दे संपर्क च औने आह्ले अंडाशय कैंसर आईडी 8 कोशिकाएं च एमडीएम-2 दी अभिव्यक्ति च वृद्धि ते पीएनसी-27 दे प्रति संवेदनशीलता च वृद्धि दिक्खी गेई ऐ ।पीएनसी-27 दा साइटोटोक्सिक प्रभाव एमडीएम-2 कन्नै इसदे बंधन उप्पर निर्भर करदा ऐ , ते एमडीएम-2 गी रोकने कन्नै पीएनसी-27 दे मारने आह्ले प्रभाव गी रोकदा ऐ खुराक संयोजनें दी हेटरोड्रग छवियां समन्वयात्मक ही, जेह्ड़ी पीएनसी-27 ते पैक्लिटैक्सेल दे बश्कार समन्वयात्मक प्रभाव दा सुझाऽ दिंदी ऐ ^[5] । अंडाशय दे कैंसर (ID8) दे इक इंट्रापेरिटोनियल मॉडल च, हफ्तेवार पैक्लिटैक्सेल दे प्रशासन च पीएनसी-27 दे जोड़े जाने कन्नै ट्यूमर दी वृद्धि च काफी कमी आई ऐ । एह् आंकड़े पीएनसी-27 ते पैक्लिटैक्सेल दे बश्कार इक समन्वयात्मक प्रभाव गी दर्शांदे न , जिस च पीएनसी-27 कोशिकाएं थमां बचे दे पैक्लिटैक्सेल गी निशाना बनांदे न ते इसदे एंटीट्यूमर प्रभावें च सुधार करदे न ।

5. प्राथमिक उपकला अंडाशय कैंसर दा इलाज

इक अध्ययन च नमें निदान आह्ले अंडाशय सिस्टेडेनोकार्सिनोमा दे मरीजें थमां ताजा अलग कीते गेदे उपकला अंडाशय कैंसर कोशिकाएं दी प्राथमिक संस्कृति स्थापित कीती गेई ऐ । उंदे च इक म्यूसिनस सिस्टेडेनोकार्सिनोमा दा हा ते दूआ उच्च ग्रेड पैपिलर प्लाज्मासाइटोइड कार्सिनोमा दा हा। पीएनसी-27 दी चिकित्सकीय प्रभावशीलता दा मात्रात्मक आकलन गुणात्मक प्रकाश सूक्ष्मदर्शी अवलोकन ते एमटीटी कोशिका प्रसार परीक्षण दे कन्नै-कन्नै लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच) दे मापने कन्नै कीता गेआ। नतीजें थमां पता चलेआ जे पीएनसी-27 ने खुराक पर निर्भर तरीके कन्नै दो अंडाशय उपकला कार्सिनोमा थमां ताजा अलग कीते गेदे मनुक्खी प्राथमिक कैंसर कोशिकाएं दी वृद्धि गी रोकया ते उंदे आस्तै साइटोटोक्सिक हा। नियंत्रण पेप्टाइड पीएनसी-29 दा प्राथमिक कैंसर कोशिकाएं पर कोई असर नेईं पेआ। इसदे अलावा, पीएनसी-27 लंबे समें थमां स्थापित ते कीमोथेरेपी प्रतिरोधी मनुक्खी अंडाशय कैंसर कोशिका लाइनें आस्तै बी साइटोटोक्सिक ऐ ^{[6] ।}.

संक्षेप च, पीएनसी-27, इक नमें कैंसर विरोधी पेप्टाइड दे रूप च, कैंसर दे बक्ख-बक्ख चिकित्सा पद्धतियें च लागू करने दी मती संभावना दस्सदा ऐ। ल्यूकेमिया दे क्षेत्र च, पीएनसी-27 ने तीव्र माइलोइड ल्यूकेमिया (जियां, U937, OCI-AML3, ते HL60 कोशिका लाइनें) ते p53 दी कमी आह्ले K562 कोशिकाएं पर चयनात्मक मारने आह्ले प्रभाव प्रदर्शित कीते, ते कोशिका नेक्रोसिस ते लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज रिलीज गी प्रेरित करियै उच्च कुशल एंटीट्यूमर प्रभाव हासल कीते। अंडाशय दे कैंसर दे इलाज च पीएनसी-27 ते पैक्लिटैक्सेल दे संयोजन कन्नै इक समन्वयात्मक प्रभाव दिक्खेआ गेआ ऐ, जेह्ड़ा ट्यूमर दी वृद्धि गी काफी हद तकर रोक सकदा ऐ ते अजें बी कीमोथेरेपी प्रतिरोधी कोशिकाएं दे खिलाफ मारने आह्ली गतिविधि होंदी ऐ इसदे अलावा, लक्ष्यीकरण लिगांड दे रूप च लिपोसोमल दवाएं (जियां डॉक्सिल) कन्नै पीएनसी-27 दा संयोजन एचडीएम2-पॉजिटिव ट्यूमर कोशिकाएं च दवा दी विशिष्ट डिलीवरी ते एंटी-ट्यूमर प्रभावशीलता गी बधा सकदा ऐ प्राथमिक उपकला अंडाशय कैंसर दे पूर्वज कोशिकाएं पर इसदा निरोधात्मक प्रभाव क्लिनिकल अनुवाद मूल्य गी होर प्रमाणित करदा ऐ । फिलहाल, पीएनसी-27 चरण I दे क्लिनिकल परीक्षणें च दाखल होई गेआ ऐ, ते इसदी सुरक्षा ते लम्मी अवधि आह्ली प्रभावशीलता गी प्रमाणत करने आस्तै होर क्लिनिकल अध्ययनें दी लोड़ ऐ, तां जे इसगी कैंसर दे इलाज आस्तै इक नमें समाधान दे रूप च बढ़ावा दित्ता जाई सकै।

लेखक दे बारे च

उपर्युक्त समग्गरी दी सारी शोध, संपादन ते संकलन कोसर पेप्टाइड्स ने कीता ऐ।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

सरफराज-यजदी ई कई संगठनें कन्नै जुड़े दे शोधकर्ता न, जिंदे च नोमोकैन, न्यूयार्क ब्लड सेंटर, SUNY डाउनस्टेट हेल्थ साइंसेज यूनिवर्सिटी, ते न्यूयॉर्क हार्बर वीए मेड सीटीआर शामल न। एह् संबद्धताएं बक्ख-बक्ख शोध ते चिकित्सा माहौल च उंदी भागीदारी गी उजागर करदे न।

उंदी शोध रूचि बक्ख-बक्ख विशें दी श्रेणियें च फैली दी ऐ जि’यां ऑन्कोलॉजी, मेडिकल लैबोरेटरी टेक्नोलॉजी, फार्माकोलॉजी ते फार्मेसी, बायोकेमिस्ट्री ते आणविक जीव विज्ञान, ते शोध ते प्रयोगात्मक चिकित्सा। इनें क्षेत्रें च उंदा कम्म चिकित्सा विज्ञान ते शोध दे इनें महत्वपूर्ण क्षेत्रें च ज्ञान गी अग्गें बधाने लेई उंदी व्यापक विशेषज्ञता ते समर्पण गी दर्शांदा ऐ। प्रशस्ति पत्र दे संदर्भ च सूचीबद्ध ऐ [3] ।

▎ प्रासंगिक प्रशस्ति पत्र

[1] थाडी ए, ग्लीसन ई एम, खलीली एम, एट अल। उपकला अंडाशय कैंसर कोशिका लाइनें दा एंटी-कैंसर ट्यूमर कोशिका परिगलन उंदी झिल्ली च एचडीएम-2 प्रोटीन दी उच्च अभिव्यक्ति उप्पर निर्भर करदा ऐ [J] । नैदानिक ​​ते प्रयोगशाला विज्ञान दे एनाल्स, 2020,50 (5): 611-624। https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/ पर ऐ।

[2] सूकराज केए, बाउने डब्ल्यू बी, एडलर वी, एट अल। कैंसर विरोधी पेप्टाइड, पीएनसी-27, बरकरार पेप्टाइड [J] दे रूप च ट्यूमर कोशिका लाइसिस गी प्रेरित करदा ऐ। कैंसर कीमोथेरेपी ते फार्माकोलॉजी, 2010,66 (2): 325-331.DOI: 10.1007/s00280-009-1166-7।

[3] साराफ्राज-यजदी ई, मुमिन एस, चेउंग डी, एट अल। पीएनसी-27, इक काइमेरियल p53-पेनेट्रैटिन पेप्टाइड p53 पेप्टाइड-जैसी संरचना च एचडीएम-2 कन्नै जुड़दा ऐ, चयनात्मक झिल्ली-छिद्र निर्माण गी प्रेरित करदा ऐ ते कैंसर कोशिका लाइसिस गी पैदा करदा ऐ [J] । बायोमेडिसिन, 2022,10 (5)। डीओआई:10.3390/बायोमेडिसिन10050945।

[4] दरबन एसए, बडीई ए, जाफारी एम आर. नैनोमेडिसिन, 2017, 12 (12): 1475-1490.डीओआई: 10.2217 / एनएनएम-2017-0069।

[5] अलगकियोजिडिस मैं, गोरेलिक सी, शाह टी, एट अल। अंडाशय दे कैंसर दे इलाज च पैक्लिटैक्सेल ते कैंसर विरोधी पेप्टाइड पीएनसी-27 दे बश्कार तालमेल (Vol 47, Pg 271, 2017 दा रिट्रैक्शन)[जे]। नैदानिक ​​ते प्रयोगशाला विज्ञान दे एनाल्स, 2017,47 (4)। https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/ पर ऐ।

[6] साराफ्राज-यजदी ई, गोरेलिक सी, वाग्रेच ए आर, एट अल। रोगी-व्युत्पन्न उपकला अंडाशय कैंसर दे इलाज च कैंसर विरोधी दवा पीएनसी-27 दी एक्स विवो प्रभावकारिता [जे]। नैदानिक ​​ते प्रयोगशाला विज्ञान दे एनाल्स, 2015,45 (6): 650-658। https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/ पर ऐ।

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