▎ PNC 27 Tədqiqat
PNC-27 tətbiqləri hansılardır?
1, Leykozun müalicəsi:
PNC-27 xərçəng hüceyrələrinin membranında HDM-2 zülalını bağlaya və sitotoksik transmembran məsamələrinin əmələ gəlməsinə səbəb ola bilir. İnsanın kök hüceyrəsi olmayan kəskin miyeloid lösemi hüceyrə xətləri üzərində aparılan bir araşdırmada HDM-2-nin U937 (kəskin monositik lösemi), OCI-AML3 (kəskin qranulomonositik lösemi) və HL60 (kəskin promyelomonositik lösemi) və HD-2M binds-P2-nin membranlarında yüksək ifadə olunduğu aşkar edilmişdir. membranları əmələ gətirir və 4 saat ərzində nekroptoz və LDH (laktat dehidrogenaz) ifrazına səbəb olur. (LDH) 4 saat ərzində sərbəst buraxılır. Hüceyrə membranında HDM-2-nin hədəflənməsi leykemiyanın müalicəsi üçün potensial strategiya ola bilər. PNC-27 Membran HDM-2-ni hədəf alaraq bir neçə leykemiya hüceyrə xəttində əhəmiyyətli anti-leykemiya fəaliyyət göstərmişdir [1].
2. Şiş hüceyrələrinin parçalanmasına səbəb olur
Tam bir peptid kimi fəaliyyət göstərir:
Bir sıra tədqiqatlar göstərdi ki, PNC-27 şiş hüceyrələrinin parçalanmasına parça kimi deyil, bütöv bir peptid kimi səbəb olur. Məsələn, MCF-7 döş xərçəngi hüceyrələri və transformasiya edilməmiş MCF-10-2A məmə epitel hüceyrələri üzərində aparılan bir araşdırmada hüceyrələr yaşıl floresan etiketli amin terminalı və qırmızı flüoresanla işarələnmiş karboksi terminali olan PNC-27 ilə müalicə olundu. Nəticələr 30 dəqiqədə xərçəng hüceyrə membranında fərqli nöqtəli sarı flüoresan göstərdi ki, bu da bütöv peptidin xərçəng hüceyrə membranında olduğunu və xərçəng hüceyrələrinin lizisi ilə artdığını göstərir. Bunun əksinə olaraq, transformasiya edilməmiş MCF-10-2A hüceyrələri əvvəlcə vahid sarı membran flüoresansını göstərdi, lakin sonra yox oldu. Xərçəng hüceyrələrindən fərqli olaraq, bu çevrilməmiş hüceyrələr canlı olaraq qaldı. Bu onu göstərir ki, PNC-27 bir parça deyil, bütöv bir peptid kimi fəaliyyət göstərərək xərçəng hüceyrələrində membranın parçalanmasına səbəb olur [2].
Məsamə strukturları yaratmaq üçün HDM-2-yə bağlanır:
PNC-27 hüceyrə membranında HDM-2-yə bağlanaraq məsamə strukturlarının əmələ gəlməsinə səbəb olan, şiş hüceyrələrinin lizisinə və nekrozuna səbəb olan HDM-2-ni bağlayan struktur domenini və hüceyrəyə nüfuz edən peptid (CPP) ardıcıllığını ehtiva edir. Konformasiya enerjisi hesablamaları göstərdi ki, PNC-27 HDM-2 ilə 1:1 nisbətində kompleks əmələ gətirir, aparıcı ardıcıllıq kompleksdən uzaqlaşır. Immunoscanning elektron mikroskopiya tədqiqatları PNC-27 ilə müalicə olunan xərçəng hüceyrələrinin səthindəki məsamələrdə təxminən 1:1 nisbətində 6 nm və 15 nm etiketli çoxlu qızıl hissəciklərin olduğunu aşkar etdi və bu komplekslərin məsamə quruluşu üçün vacib olduğunu göstərir. Bunun əksinə olaraq, PNC-27 ilə müalicə olunan, çevrilməmiş fibroblastların nəzarətində heç bir məsamə əmələ gəlmədi [3].
Pankreas Xərçəngi:
Yeni antikanser PNC-27 peptidi dozadan asılı olaraq insan mədəaltı vəzi MiaPaCa-2 xərçəng hüceyrələrinin nekrozuna səbəb olur, lakin normal hüceyrələr üçün toksik deyil. Tədqiqatlar göstərdi ki, PNC-27 mədəaltı vəzi xərçənginin müalicəsində istifadə edilən kimyaterapevtik agent olan Gemzar ilə birləşdirildikdə, tək Gemzar və ya PNC-27 ilə müqayisədə MiaPaCa-2 hüceyrələrinə daha çox sitotoksik təsir göstərir. Bunun səbəbi, PNC-27-nin yaratdığı məsamələrin xərçəng hüceyrələrinin Gemzara keçiriciliyini artırması və daha çox Gemzarın xərçəng hüceyrələrini hədəf almasına imkan verməsi ola bilər [1].
Yumurtalıq Xərçəngi:
Yumurtalıq xərçəngi hüceyrə xətlərində SKOV-3 və OVCAR-3, HDM-2 zülalı hüceyrə membranında yüksək şəkildə ifadə edilir. PNC-27 hüceyrə membranında HDM-2 ilə birgə lokallaşır və sürətli hüceyrə nekrozuna səbəb olur. Bunun əksinə olaraq HUVEC-in dəyişdirilməmiş nəzarət hüceyrə xəttində, minimal membran HDM-2 ifadəsi səbəbindən PNC-27-nin birgə lokalizasiyası və sitotoksikliyi müşahidə edilməmişdir [1].
Kolon Xərçəngi:
PNC-27 kolon xərçəngi kök hüceyrələrini seçici şəkildə öldürür. Altı kolon xərçəngi hüceyrə xəttində, PNC-27 membran HDM-2 ilə birgə lokallaşdırıldı və yalnız xərçəng hüceyrələrində hüceyrə ölümünə səbəb oldu (şiş hüceyrə nekrozu, yüksək LDH salınması, membranla əlaqəli protein V və sistein 3 mənfiliyi). In vivo, PNC-27 şiş düyünlərinin nekrozuna səbəb olur, lakin normal toxuma təsir etmir [1].
3. Təkmilləşdirilmiş anti-şiş effektivliyi
Doxil ilə bağlanma:
Məlum olub ki, PNC27 peptidi, hədəflənən liqand kimi, HDM2-müsbət xərçəng hüceyrələrində Doxilin şiş əleyhinə effektivliyini əhəmiyyətli dərəcədə artıra bilər. Doxil-ə müxtəlif miqdarda PNC27 peptidi daxil edildi və C26 kolon xərçəngi (HDM2-müsbət) və B16F0 melanoma (HDM2-mənfi) hüceyrələri üzərində axın sitometriyası və konfokal analiz aparıldı. Nəticələr göstərdi ki, PNC27-Doxil C26 hüceyrələrində əhəmiyyətli hüceyrə qəbulu və sitotoksiklik nümayiş etdirdi, halbuki bu nəticələr B16F0 hüceyrələrində müşahidə olunmadı. Məsələn, PNC27-Doxil (100 PNC27 peptid) C26 şişlərində biopaylanmasına təsir etmədən Doxilin terapevtik effektivliyini əhəmiyyətli dərəcədə artırdı [4].
4. Yumurtalıq xərçənginin paklitaksellə sinerji müalicəsi
Paklitaksel ginekoloji bədxassəli şişlərin müalicəsində geniş istifadə olunur, lakin o, hüceyrə dövrünün M fazasındakı şiş hüceyrələrini hədəf alır, digər fazalardakı hüceyrələr sağ qalır və potensial olaraq şişin təkrarlanmasına səbəb olur. PNC-27, P53-MDM-2-də amin turşularından sintez edilmiş bir peptiddir. Paklitakselə məruz qalmış yumurtalıq xərçəngi ID8 hüceyrələrinin MDM-2-nin artan ifadəsi və PNC-27-yə həssaslığın artdığı aşkar edilmişdir. PNC-27-nin sitotoksik təsiri onun MDM-2-yə bağlanmasından asılıdır və MDM-2-nin bloklanması PNC-27-nin öldürücü təsirini maneə törədir. Doza birləşmələrinin heterodrug şəkilləri sinergik idi, bu da PNC-27 və paklitaksel [5] arasında sinergik təsirin olduğunu göstərirdi . Yumurtalıq xərçənginin intraperitoneal modelində (ID8), həftəlik paklitaksel tətbiqinə PNC-27 əlavə edilməsi şiş böyüməsini əhəmiyyətli dərəcədə azaldır. Bu məlumatlar PNC-27 və paklitaksel arasında sinergik təsir göstərir, PNC-27 hüceyrədə sağ qalan paklitakseli hədəfləyir və onun antitümör təsirlərini yaxşılaşdırır.
5. Birincili epitelial yumurtalıq xərçənginin müalicəsi
Tədqiqat yeni diaqnoz qoyulmuş yumurtalıq kistadenokarsinoması olan xəstələrdən təzə təcrid olunmuş epitelial yumurtalıq xərçəngi hüceyrələrinin ilkin kulturalarını müəyyən etmişdir. Onlardan biri selikli kistadenokarsinoma, digəri isə yüksək dərəcəli papilyar plazmasitoid karsinoma idi. PNC-27-nin terapevtik effektivliyi keyfiyyətcə işıq mikroskopik müşahidəsi və MTT hüceyrə proliferasiyası təhlili, həmçinin laktat dehidrogenazın (LDH) ölçülməsi ilə kəmiyyətcə qiymətləndirilib. Nəticələr göstərdi ki, PNC-27 dozadan asılı olaraq iki yumurtalıq epitelial karsinomasından təzə təcrid olunmuş insan əsas xərçəng hüceyrələrinin böyüməsini maneə törədir və onlar üçün sitotoksikdir. Nəzarət peptidi PNC-29 əsas xərçəng hüceyrələrinə heç bir təsir göstərməmişdir. Bundan əlavə, PNC-27 həm də uzun müddətdir qurulmuş və kemoterapiyaya davamlı insan yumurtalıq xərçəngi hüceyrə xətləri üçün sitotoksikdir [6].
Xülasə, PNC-27, yeni antikanser peptid kimi, müxtəlif xərçəng müalicələrində tətbiq üçün əhəmiyyətli potensial göstərir. Lösemi sahəsində PNC-27 kəskin miyeloid lösemi (məsələn, U937, OCI-AML3 və HL60 hüceyrə xətləri) və p53 çatışmazlığı olan K562 hüceyrələri üzərində seçici öldürücü təsirlər nümayiş etdirdi və hüceyrə nekrozunu və dehidrogen laktatı buraxaraq yüksək effektiv antitümör təsirlərə nail oldu. Yumurtalıq xərçənginin müalicəsində PNC-27 və paklitakselin birləşməsi sinergik təsir göstərmişdir ki, bu da şişin böyüməsini əhəmiyyətli dərəcədə maneə törədə bilər və hələ də kimyaterapiyaya davamlı hüceyrələrə qarşı öldürücü fəaliyyət göstərir. Bundan əlavə, PNC-27-nin liposomal dərmanlarla (məsələn, Doxil) hədəflənən liqand kimi birləşməsi dərmanın HDM2-müsbət şiş hüceyrələrinə spesifik çatdırılmasını və anti-şiş effektivliyini artıra bilər. Onun primer epitelial yumurtalıq xərçənginin progenitor hüceyrələrinə inhibitor təsiri klinik tərcümə dəyərini daha da təsdiqləyir. Hazırda PNC-27 klinik sınaqların I mərhələsinə qədəm qoyub və onun təhlükəsizliyini və uzunmüddətli effektivliyini təsdiqləmək üçün daha çox klinik tədqiqatlara ehtiyac var ki, bu da onu xərçəngin müalicəsi üçün yenilikçi həll yolu kimi tanıtsın.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi
Sarafraz-Yazdi E NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University və New York Harbour VA Med Ctr daxil olmaqla bir neçə təşkilatla əlaqəli tədqiqatçıdır. Bu mənsubiyyətlər onun müxtəlif tədqiqat və tibbi mühitlərdə iştirakını vurğulayır.
Onun tədqiqat maraqları Onkologiya, Tibbi Laboratoriya Texnologiyası, Farmakologiya və Əczaçılıq, Biokimya və Molekulyar Biologiya, Tədqiqat və Eksperimental Tibb kimi müxtəlif mövzu kateqoriyalarını əhatə edir. Onun bu sahələrdəki işi onun geniş təcrübəsini və tibb elminin və tədqiqatın bu mühüm sahələrində biliklərin artırılmasına olan bağlılığını əks etdirir. sitat istinadında verilmişdir [3].
