▎ PNC 27 Bolukiluki
Ba applications ya PNC-27 ezali nini?
1, Nkisi ya maladi ya makila:
PNC-27 ezali na makoki ya kokangisa proteine HDM-2 na membrane ya ba cellules ya cancer mpe ko induire formation ya ba pores transmembranes cytotoxiques. Na boyekoli ya ba lignes cellulaires ya leucémie myéloïde aiguë ya ba cellules souches ya moto, HDM-2 emonanaki mingi na ba membranes ya ba cellules U937 (leucémie monocytique aiguë), OCI-AML3 (leucémie granulomonocytique aiguë), mpe HL60 (leucémie promyélocytique aiguë).PNC-27 ekangamaka na HDM-2 na ba membranes, mpe e induire nécroptose mpe kobimisama ya LDH (lactate déshydrogénase) na boumeli ya ngonga 4. (LDH) ebimi na kati ya ngonga 4. Ko cibler HDM-2 na membrane cellulaire ekoki kozala stratégie potentielle pona traitement ya leucémie.PNC-27 elakisaki activité anti-leucémie ya munene na ba lignes cellulaires ebele ya leucémie na ko cibler Membrane HDM-2 [1]..
2. Ezali kosala ete baselile ya tumor ezala lyse
Esalaka lokola peptide oyo ebebi te:
Boyekoli mingi emonisi ete PNC-27 esalaka ete baselile ya tumor ezala lyse lokola peptide oyo ebebi te na esika ya kozala lokola eteni. Na ndakisa, na boyekoli moko oyo esalemaki na baselile ya kanser ya mabɛ́lɛ MCF-7 mpe baselile ya épithélial ya mabele MCF-10-2A oyo ebongwanaki te, baselile ezwaki lisalisi ya PNC-27 oyo ezali na nsuka ya amino oyo ezali na bilembo ya vert mpe na nsuka ya carboxy oyo ezali na bilembo ya fluorescent rouge. Ba résultats elakisaki fluorescence jaune punctée distincte na membrane ya cellule ya cancer na 30 min, elakisaki que peptide intact ezalaki présent na membrane cellulaire ya cancer mpe emati na lyse ya cellule ya cancer. Na bokeseni, baselile ya MCF-10-2A oyo ebongwanaki te emonisaki na ebandeli fluorescence ya membrane jaune ndenge moko, kasi na nsima elimwaki. Na bokeseni na baselile ya kanser, baselile yango oyo ebongwanaki te etikalaki kaka na bomoi. Yango ezali kolakisa ete PNC-27 esalaka ete membrane epanzana na baselile ya kanser na kosalaka lokola peptide mobimba, na esika ya kosala lokola eteni [2] ..
Kokangama na HDM-2 mpo na kosala ba structures ya ba pores:
PNC-27 ezali na domaine structurel oyo ekangamaka na HDM-2 mpe préséquence ya peptide pénétrant cellulaire (CPP), oyo e induire formation ya ba structures ya ba pores na bokangami na HDM-2 na membrane cellulaire, ememaka na lyse ya ba cellules ya tumeur mpe na nécrose. Ba calculs ya énergie conformationnelle elakisaki que PNC-27 esala complexe na HDM-2 na rapport 1:1, na séquence ya liboso oyo elakisaka mosika na complexe. Ba études ya microscopie électronique immunoscanning emonisaki présence ya ba particules ya or marquées ebele ya 6 nm na 15 nm na rapport ya soki 1:1 na ba pores na surface ya ba cellules ya cancer oyo esalemi na PNC-27, elakisaka que ba complexes wana ezali important pona structure ya ba pores. Na bokeseni, ba pores moko te esalemaki na ba fibroblastes contrôle, oyo ebongwanaki te oyo ezwaki traitement na PNC-27 [3] ..
Kanser ya pancréas:
Peptide ya sika ya anticancer PNC-27 e induire nécrose ya ba cellules ya cancer ya pancréas MiaPaCa-2 ya moto na ndenge oyo etali dose, kasi ezali toxique te mpo na ba cellules normales. Bolukiluki emonisi ete PNC-27, soki esangani na Gemzar, chimiothérapie oyo esalelamaka mpo na kosalisa kanser ya pancréas, ezali na bopusi monene ya cytotoxique likoló na baselile ya MiaPaCa-2 koleka Gemzar to PNC-27 yango moko. Yango ekoki kozala mpo ete ba pores induites par PNC-27 ematisaka perméabilité ya ba cellules ya cancer na Gemzar, ko permettre ba Gemzar mingi e cibler ba cellules ya cancer [1] ..
Kanser ya ovɛrɛ:
Na ba lignes cellulaires ya cancer ya ovaire SKOV-3 na OVCAR-3, proteine HDM-2 e exprimer mingi na membrane cellulaire.PNC-27 e co-localiser na HDM-2 na membrane cellulaire, ememaka na nécrose cellulaire rapide. Na bokeseni, na ligne cellulaire témoin non transformée HUVEC, co-localisation mpe cytotoxicité ya PNC-27 emonanaki te mpo na expression minimale ya HDM-2 ya membrane [1]..
Kanser ya libumu monene:
PNC-27 ebomaka na ndenge ya kopona baselile ya moboko ya kanser ya colon. Na ba lignes cellulaires motoba ya cancer ya colon, PNC-27 e co-localisé na membrane HDM-2 mpe esalaki liwa ya ba cellules (nécrose cellulaire tumeur, liberation ya LDH ya likolo, proteine V associée na membrane mpe négativité ya cystéine 3) kaka na ba cellules ya cancer. In vivo, PNC-27 esalaka nécrose ya ba nodules ya tumeur kasi e affectaka tissu normal te [1]..
3. Bobongisi ya efficacité anti-tumor
Kokangama na Doxil:
Emonani ete peptide PNC27, lokola ligand ciblant, ekoki kotombola mingi efficacité anti-tumoire ya Doxil na ba cellules ya cancer HDM2-positif. Ba quantités différentes ya peptide PNC27 ekotisama na Doxil, mpe cytométrie ya flux mpe analyse confocale esalemaki na ba cellules ya cancer ya colon C26 (HDM2-positif) mpe mélanome B16F0 (HDM2-négatif). Ba résultats elakisaki que PNC27-Doxil elakisaki absorption cellulaire ya significative mpe cytotoxicité na ba cellules C26, alors que ba résultats oyo emonanaki te na ba cellules B16F0. Ndakisa, PNC27-Doxil (100 peptide PNC27) ematisaki mingi efficacité thérapeutique ya Doxil sans ko affecter biodistribution na yango na ba tumeurs C26 [4]..
4. Traitement synergique ya cancer ya ovaires na paclitaxel
Paclitaxel esalelamaka mingi na traitement ya ba malignités gynécologiques, kasi e cibler ba cellules ya tumeur na phase M ya cycle cellulaire, na ba cellules ya ba phases misusu oyo ebika mpe ekoki komema na récurrence ya tumeur.PNC-27 ezali peptide oyo esalemi na ba acides aminés na domaine ya liaison P53-MDM-2 oyo ebomaka ba lignes cellulaires ya cancer ndenge na ndenge na ndenge oyo etali dose. Ba cellules ID8 ya cancer ya ovaire oyo e exposés na paclitaxel emonanaki ko lakisa expression ya MDM-2 oyo emati mpe sensibilité oyo emati na PNC-27.Effet cytotoxique ya PNC-27 e dépend na liaison na yango na MDM-2, mpe ko bloquer MDM-2 ezo inhiber effet ya koboma ya PNC-27. Ba images ya hétérodrogue ya ba combinaisons ya dose ezalaki synergique, elakisaka effet synergique entre PNC-27 na paclitaxel [5] . Na modèle intrapéritonéal ya cancer ya ovaires (ID8), kobakisa PNC-27 na administration ya paclitaxel poso na poso ekitisaki mingi bokoli ya tumeur. Ba données oyo ezali kolakisa effet synergique entre PNC-27 na paclitaxel, na PNC-27 ko cibler paclitaxel oyo ebiki na ba cellules mpe ko améliorer ba effets na yango antitumour.
5. Traitement ya cancer ya ovaires épithéliaux primaires
Boyekoli moko esili kotya mimeseno ya libosoliboso ya baselile ya kanser ya ovɛrɛ ya epithélium oyo euti kolongolama sika epai ya bato ya maladi oyo bauti kozwa cystadénocarcinome ya ovɛrɛ. Moko na bango ezalaki ya cystadénocarcinome mucinous mpe mosusu azalaki ya carcinome plasmacytoïde papillaire ya grade ya likolo. Efficacité thérapeutique ya PNC-27 e évaluer quantitativement na observation microscopique ya lumière qualitative mpe test ya prolifération cellulaire MTT ainsi que mesure ya lactate déshydrogénase (LDH). Ba résultats elakisaki que PNC-27 e inhiber croissance ya ba cellules primaires ya cancer ya moto oyo ewutaki ko isoler na ba carcinome mibale ya épithélial ya ovaires na ndenge oyo etali dose mpe ezalaki cytotoxique pona bango. Peptide témoin PNC-29 ezalaki na effet moko te na ba cellules primaires ya cancer. En plus, PNC-27 ezali pe cytotoxique na ba lignes cellulaires ya cancer ya ovaires ya moto oyo esalemi banda kala pe oyo ezo résister na chimiothérapie [6] ..
Na bokuse, PNC-27, lokola peptide ya sika ya anticancer, ezali kolakisa makoki ya ntina ya kosalelama na ba traitements ndenge na ndenge ya cancer. Na domaine ya leucémie, PNC-27 elakisaki ba effets ya koboma sélectifs na leucémie myéloïde aiguë (par exemple, ba lignes cellulaires U937, OCI-AML3, mpe HL60) mpe ba cellules K562 déficientes na p53, mpe ezuaki ba effets antitumoraux ya efficace makasi na ko induire nécrose cellulaire mpe liberation ya lactate déshydrogénase. Na lisalisi ya cancer ya ovaires, kosangisa PNC-27 mpe paclitaxel elakisaki effet synergique, oyo ekokaki kopekisa mingi bokoli ya tumeur mpe kozala naino na activité ya koboma contre ba cellules résistantes na chimiothérapie. En plus, combinaison ya PNC-27 na ba kisi ya liposomique (par exemple Doxil) comme ligand ciblant ekoki ko améliorer livraison spécifique mpe efficacité anti-tumoire ya kisi na ba cellules tumorales HDM2-positives. Effet inhibiteur na yango na ba cellules progénitrices ya cancer ya ovaire épithélial primaire e valider lisusu valeur ya traduction clinique. Sikawa, PNC-27 ekoti na ba études cliniques ya phase I, mpe ba études cliniques mingi esengeli mpo na ko valider sécurité na yango mpe efficacité ya mikolo milayi, mpo na kotombola yango lokola solution ya sika mpo na traitement ya cancer.
Na ntina na Mokomi
Ba matériels oyo tolobeli likolo nionso esalemi bolukiluki, ebongolamaki mpe esangisi na Cocer Peptides.
Mokomi ya Journal ya siansi
Sarafraz-Yazdi E azali moluki oyo azali na boyokani na bibongiseli mingi, kati na yango NomoCan, Centre ya makila ya New York, Iniversite ya SUNY Downstate Health Sciences, mpe New York Harbor VA Med Ctr. Ba affiliations wana ezali ko souligner implication na ye na ba environnements ya recherche mpe médicale ndenge na ndenge.
Ba intérêts na ye ya recherche etali ba catégories ya ba matières ndenge na ndenge lokola Oncologie, Technologie ya laboratoire médical, Pharmacologie & Pharmacie, Biochimie & Biologie moléculaire, na Recherche & Médecine Expérimentale. Mosala na ye na makambo yango ezali komonisa mayele na ye ya monene mpe komipesa na ye mpo na kotombola boyebi na makambo wana ya ntina mingi ya siansi mpe bolukiluki ya monganga. ezali na liste na référence ya citation [3].
