▎ পিএনচি ২৭ গৱেষণা
পিএনচি-২৭ৰ প্ৰয়োগ কি কি?
১, লিউকেমিয়াৰ চিকিৎসা:
পিএনচি-২৭ এ কেন্সাৰ কোষৰ পৰ্দাত এইচডিএম-২ প্ৰটিন বান্ধি চাইট’টক্সিক ট্ৰেন্সমেম্ব্ৰেন ছিদ্ৰ গঠন কৰিবলৈ সক্ষম হয়। মানৱ নন-ষ্টেম চেল তীব্ৰ মাইল’ইড লিউকেমিয়া কোষ ৰেখাৰ ওপৰত কৰা এক অধ্যয়নত দেখা গৈছে যে এইচ ডি এম-২ U937 (তীব্ৰ মনোচাইটিক লিউকেমিয়া), OCI-AML3 (তীব্ৰ গ্ৰেনুলোম’ন’চাইটিক লিউকেমিয়া), আৰু HL60 (তীব্ৰ প্ৰ’মাইল’চাইটিক লিউকেমিয়া) কোষৰ পৰ্দাত অত্যধিকভাৱে প্ৰকাশ পায় নেক্ৰ’প্টোছিছ আৰু এল ডি এইচ (লেক্টেট ডিহাইড্ৰ’জেনেজ) ৪ ঘণ্টাৰ ভিতৰত মুক্ত হয়। (LDH) ৪ ঘণ্টাৰ ভিতৰত মুক্ত হয়। কোষ পৰ্দাত HDM-2 লক্ষ্য কৰাটো লিউকেমিয়াৰ চিকিৎসাৰ বাবে এটা সম্ভাৱ্য কৌশল হ'ব পাৰে। PNC-27 এ মেমব্ৰেন HDM-2 লক্ষ্য কৰি কেইবাটাও লিউকেমিয়া কোষ ৰেখাত উল্লেখযোগ্য এন্টি-লিউকেমিক কাৰ্য্যকলাপ প্ৰদৰ্শন কৰিছিল [1].
২) টিউমাৰ কোষৰ লাইছিছৰ প্ৰৰোচনা কৰে
এটা অক্ষত পেপটাইড হিচাপে কাম কৰে:
কেইবাটাও গৱেষণাৰ পৰা দেখা গৈছে যে পিএনচি-২৭ এ টিউমাৰ কোষৰ লাইছিছক এটা খণ্ড হিচাপে নহয়, অক্ষত পেপটাইড হিচাপে প্ৰৰোচিত কৰে। উদাহৰণস্বৰূপে, এমচিএফ-৭ স্তন কেন্সাৰ কোষ আৰু অৰূপান্তৰিত এমচিএফ-১০-২এ স্তন এপিথেলিয়াল কোষৰ ওপৰত কৰা এক অধ্যয়নত কোষবোৰক সেউজীয়া ফ্লু’ৰেচেণ্ট লেবেলযুক্ত এমিনো টাৰ্মিনাছ আৰু ৰঙা ফ্লু’ৰেচেণ্ট লেবেলযুক্ত কাৰ্বক্সি টাৰ্মিনাছৰ সৈতে পিএনচি-২৭ দ্বাৰা চিকিৎসা কৰা হৈছিল। ফলাফলত ৩০ মিনিটত কেন্সাৰ কোষৰ আৱৰণত এটা সুকীয়া বিন্দুযুক্ত হালধীয়া প্ৰতিসৰণ দেখা গৈছিল, ইয়াৰ পৰা বুজা যায় যে অক্ষত পেপটাইড কেন্সাৰ কোষৰ আৱৰণত উপস্থিত আছিল আৰু কেন্সাৰ কোষৰ লাইছিছৰ লগে লগে বৃদ্ধি পায়। ইয়াৰ বিপৰীতে ৰূপান্তৰিত নোহোৱা এমচিএফ-১০-২এ কোষবোৰে প্ৰথমতে একেধৰণৰ হালধীয়া পৰ্দাৰ প্ৰতিসৰণ দেখুৱাইছিল, কিন্তু তাৰ পিছত নোহোৱা হৈ গৈছিল। কেন্সাৰ কোষৰ দৰে নহয়, এই অৰূপান্তৰিত কোষবোৰ জীৱন ধাৰণযোগ্য হৈয়েই থাকিল। ইয়াৰ পৰা অনুমান কৰিব পাৰি যে পিএনচি-২৭ এ কেন্সাৰ কোষত এটা খণ্ডৰ পৰিৱৰ্তে এটা সম্পূৰ্ণ পেপটাইড হিচাপে কাম কৰি মেমব্ৰেন বিভাজন প্ৰৰোচিত কৰে [2] ।.
ছিদ্ৰ গঠন গঠন কৰিবলৈ HDM-2 ৰ সৈতে বান্ধ খাই:
পিএনচি-২৭ত এইচডিএম-২-বান্ধি ৰখা গাঁথনিগত ডমেইন আৰু কোষ-ভেদকাৰী পেপটাইড (চিপিপি) প্ৰি-ক্ৰম থাকে, যিয়ে কোষৰ আৱৰণত এইচডিএম-২ৰ সৈতে বান্ধ খাই ছিদ্ৰ গঠন গঠন কৰে, যাৰ ফলত টিউমাৰ কোষৰ লাইছিছ আৰু নেক্ৰচিছ হয়। ৰূপান্তৰ শক্তিৰ গণনাই দেখুৱাইছে যে পিএনচি-২৭ এ এইচডিএম-২ৰ সৈতে ১:১ অনুপাতত এটা জটিল গঠন কৰে, য’ত আগশাৰীৰ ক্ৰমটোৱে জটিলটোৰ পৰা আঁতৰি যায়। ইমিউন’স্কেনিং ইলেক্ট্ৰন মাইক্ৰস্কোপিৰ অধ্যয়নত পিএনচি-২৭ দ্বাৰা চিকিৎসা কৰা কৰ্কট কোষৰ পৃষ্ঠৰ ছিদ্ৰত প্ৰায় ১:১ অনুপাতত একাধিক ৬ এন এম আৰু ১৫ এন এম লেবেলযুক্ত সোণৰ কণিকাৰ উপস্থিতি প্ৰকাশ পাইছে, যাৰ পৰা অনুমান কৰিব পাৰি যে এই জটিলসমূহ ছিদ্ৰ গঠনৰ বাবে গুৰুত্বপূৰ্ণ। ইয়াৰ বিপৰীতে পিএনচি-২৭ দ্বাৰা চিকিৎসা কৰা নিয়ন্ত্ৰণ, অৰূপান্তৰিত ফাইব্ৰ'ব্লাষ্টত কোনো ছিদ্ৰ গঠন হোৱা নাছিল [3] ।.
অগ্নাশয়ৰ কৰ্কট ৰোগ:
নতুন কেন্সাৰ প্ৰতিৰোধী পিএনচি-২৭ পেপটাইডে মাত্ৰা নিৰ্ভৰশীলভাৱে মানৱ অগ্নাশয়ৰ মিয়াপাকে-২ কেন্সাৰ কোষৰ নেক্ৰ’ছিছ প্ৰৰোচিত কৰে, কিন্তু স্বাভাৱিক কোষৰ বাবে বিষাক্ত নহয়। অধ্যয়নত দেখা গৈছে যে পিএনচি-২৭ক অগ্নাশয়ৰ কৰ্কট ৰোগৰ চিকিৎসাৰ বাবে ব্যৱহাৰ কৰা কেমোথেৰাপিউটিক এজেণ্ট গেমজাৰৰ সৈতে মিহলি কৰিলে কেৱল গেমজাৰ বা পিএনচি-২৭তকৈ মিয়াপাকা-২ কোষত অধিক চাইট’টক্সিক প্ৰভাৱ পৰে। ইয়াৰ কাৰণ হ'ব পাৰে যে পিএনচি-২৭-প্ৰৰোচিত ছিদ্ৰই গেমজাৰলৈ কেন্সাৰ কোষৰ পাৰ্যমান্যতা বৃদ্ধি কৰে, যাৰ ফলত অধিক গেমজাৰে কেন্সাৰ কোষক লক্ষ্য কৰি ল'ব পাৰে [1] ।.
ডিম্বাশয়ৰ কৰ্কট ৰোগ:
ডিম্বাশয়ৰ কৰ্কট কোষ ৰেখা SKOV-3 আৰু OVCAR-3 ত HDM-2 প্ৰটিন কোষ পৰ্দাত অত্যধিকভাৱে প্ৰকাশ পায়। PNC-27 কোষ পৰ্দাত HDM-2 ৰ সৈতে সহ-স্থানীয়কৰণ হয়, যাৰ ফলত দ্ৰুত কোষ নেক্ৰচিছ হয়। ইয়াৰ বিপৰীতে, অ-ৰূপান্তৰিত নিয়ন্ত্ৰণ কোষ ৰেখা HUVEC ত, নূন্যতম মেমব্ৰেন HDM-2 প্ৰকাশৰ বাবে PNC-27 ৰ সহ-স্থানীয়কৰণ আৰু চাইট'টক্সিচিটি দেখা পোৱা নগ'ল [1] ।.
কলন কেন্সাৰ:
পিএনচি-২৭ এ কলন কেন্সাৰ ষ্টেম চেলক নিৰ্বাচন কৰি হত্যা কৰে। ছটা কলন কেন্সাৰ কোষ ৰেখাত পিএনচি-২৭ মেমব্ৰেন এইচডিএম-২ৰ সৈতে সহ-স্থানীয়কৰণ কৰি কেৱল কেন্সাৰ কোষত কোষৰ মৃত্যু (টিউমাৰ কোষ নেক্ৰচিছ, উচ্চ এলডিএইচ মুক্তি, মেমব্ৰেন সংশ্লিষ্ট প্ৰটিন ভি আৰু চিষ্টাইন ৩ ঋণাত্মকতা)ৰ কাৰণ হৈছিল। ইন ভিভ'ত পিএনচি-২৭ এ টিউমাৰৰ নোডুলৰ নেক্ৰচিছৰ সৃষ্টি কৰে যদিও স্বাভাৱিক কলাত কোনো প্ৰভাৱ পেলোৱা নাই [1] ।.
৩/ টিউমাৰ প্ৰতিৰোধী কাৰ্যকাৰিতা উন্নত
Doxil ৰ সৈতে বান্ধোন:
লক্ষ্য কৰা হৈছে যে পিএনচি২৭ পেপটাইডে লক্ষ্য লাইগাণ্ড হিচাপে এইচডিএম২ পজিটিভ কেন্সাৰ কোষত ডক্সিলৰ এণ্টি-টিউমাৰ কাৰ্যকাৰিতা যথেষ্ট বৃদ্ধি কৰিব পাৰে। ডক্সিলত বিভিন্ন পৰিমাণৰ পিএনচি২৭ পেপটাইড সুমুৱাই দিয়া হৈছিল, আৰু চি২৬ কলন কেন্সাৰ (এইচডিএম২-ধনাত্মক) আৰু বি১৬এফ০ মেলানোমা (এইচডিএম২-ঋণাত্মক) কোষৰ ওপৰত ফ্ল’ চাইট’মেট্ৰি আৰু কনফ’কেল বিশ্লেষণ কৰা হৈছিল। ফলাফলত দেখা গ’ল যে PNC27-Doxil এ C26 কোষত উল্লেখযোগ্য কোষীয় গ্ৰহণ আৰু চাইট’টক্সিচিটি প্ৰদৰ্শন কৰে, আনহাতে B16F0 কোষত এই ফলাফল পোৱা নগ’ল। উদাহৰণস্বৰূপে, পিএনচি২৭-ডক্সিলে (১০০ পিএনচি২৭ পেপটাইড) চি২৬ টিউমাৰত ইয়াৰ জৈৱ বিতৰণত কোনো প্ৰভাৱ নেপেলোৱাকৈ ডক্সিলৰ চিকিৎসামূলক কাৰ্যকাৰিতা যথেষ্ট বৃদ্ধি কৰে [4] ।.
৪) ডিম্বাশয়ৰ কৰ্কট ৰোগৰ পেক্লিটেক্সেলৰ দ্বাৰা সহযোগী চিকিৎসা
স্ত্ৰীৰোগ ৰোগৰ চিকিৎসাত পেক্লিটেক্সেল বহুলভাৱে ব্যৱহাৰ কৰা হয় যদিও ই কোষ চক্ৰৰ এম পৰ্যায়ৰ টিউমাৰ কোষক লক্ষ্য কৰি লয়, অন্য পৰ্যায়ৰ কোষবোৰ জীয়াই থাকে আৰু সম্ভাৱনাময়ভাৱে টিউমাৰৰ পুনৰাবৃত্তিৰ সূচনা কৰে।পিএনচি-২৭ হৈছে পি৫৩-এমডিএম-২ বান্ধনি ডমেইনত এমিনো এচিডৰ পৰা সংশ্লেষিত পেপটাইড যিয়ে মাত্ৰা নিৰ্ভৰশীলভাৱে বিভিন্ন কৰ্কট কোষ ৰেখাক হত্যা কৰে। পেক্লিটেক্সেলৰ সংস্পৰ্শলৈ অহা অভেৰিয়ান কেন্সাৰ আইডি৮ কোষে এমডিএম-২ৰ প্ৰকাশ বৃদ্ধি আৰু পিএনচি-২৭ৰ প্ৰতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি হোৱা দেখা গৈছিল। ড'জৰ সংমিশ্ৰণৰ হেটেৰ'ড্ৰাগ ছবিসমূহ সহযোগী আছিল, যিয়ে পিএনচি-২৭ আৰু পেক্লিটেক্সেলৰ মাজত সহযোগী প্ৰভাৱৰ কথা প্ৰকাশ কৰে [5] । ডিম্বাশয়ৰ কৰ্কট ৰোগৰ ইন্ট্ৰাপেৰিট’নিয়াল মডেলত (ID8) সাপ্তাহিক পেক্লিটেক্সেল প্ৰয়োগত পিএনচি-২৭ যোগ কৰিলে টিউমাৰৰ বৃদ্ধি যথেষ্ট হ্ৰাস পায়। এই তথ্যসমূহে পিএনচি-২৭ আৰু পেক্লিটেক্সেলৰ মাজত এক সহযোগিতামূলক প্ৰভাৱ প্ৰদৰ্শন কৰে, পিএনচি-২৭য়ে কোষ-জীৱিত পেক্লিটেক্সেলক লক্ষ্য কৰি ইয়াৰ এণ্টিটিউমাৰ প্ৰভাৱ উন্নত কৰে।
৫) প্ৰাথমিক এপিথেলিয়াল অভেৰিয়ান কেন্সাৰৰ চিকিৎসা
এটা অধ্যয়নত নতুনকৈ ধৰা পৰা ডিম্বাশয়ৰ চিষ্টাডেনোকাৰ্চিনোমা ৰোগীৰ পৰা সদ্য পৃথক কৰা এপিথেলিয়াল অভেৰিয়ান কেন্সাৰ কোষৰ প্ৰাথমিক সংস্কৃতি স্থাপন কৰা হৈছে। ইয়াৰে এজন আছিল মিউচিনাছ চিষ্টেডেন’কাৰ্চিনোমাৰ আৰু আনজন উচ্চ গ্ৰেডৰ পেপিলাৰী প্লাজমাচাইট’ইড কাৰ্চিনোমাৰ। গুণগত পোহৰৰ অণুবীক্ষণিক পৰ্যবেক্ষণ আৰু এমটিটি কোষ প্ৰসাৰ পৰীক্ষাৰ লগতে লেক্টেট ডিহাইড্ৰ’জেনেজ (এলডিএইচ) জোখাৰ দ্বাৰা পিএনচি-২৭ৰ চিকিৎসামূলক কাৰ্যকাৰিতা পৰিমাণগতভাৱে মূল্যায়ন কৰা হৈছিল। ফলাফলত দেখা গ’ল যে পিএনচি-২৭-এ দুটা ডিম্বাশয়ৰ এপিথেলিয়াল কাৰ্চিনোমাৰ পৰা সদ্য পৃথক কৰা মানৱ প্ৰাথমিক কৰ্কট কোষৰ বৃদ্ধি ড’জ নিৰ্ভৰশীলভাৱে বাধা দিছিল আৰু ইয়াৰ বাবে চাইট’টক্সিক আছিল। নিয়ন্ত্ৰণ পেপটাইড পিএনচি-২৯ৰ প্ৰাথমিক কৰ্কট কোষৰ ওপৰত কোনো প্ৰভাৱ পৰা নাছিল। ইয়াৰ উপৰিও পিএনচি-২৭ দীৰ্ঘদিনীয়া আৰু কেমোথেৰাপি প্ৰতিৰোধী মানৱ ডিম্বাশয়ৰ কৰ্কট কোষ ৰেখাৰ বাবেও চাইট'টক্সিক [6] ।.
সামৰণিত ক’বলৈ গ’লে, পিএনচি-২৭, এটা নতুন কেন্সাৰ প্ৰতিৰোধী পেপটাইড হিচাপে, বিভিন্ন কেন্সাৰ চিকিৎসাত প্ৰয়োগৰ বাবে উল্লেখযোগ্য সম্ভাৱনা দেখুৱাইছে। লিউকেমিয়াৰ ক্ষেত্ৰত পিএনচি-২৭-এ তীব্ৰ মাইল’ইড লিউকেমিয়া (যেনে, U937, OCI-AML3, আৰু HL60 কোষ ৰেখা) আৰু p53-অভাৱী K562 কোষৰ ওপৰত নিৰ্বাচিত হত্যাৰ প্ৰভাৱ প্ৰদৰ্শন কৰিছিল আৰু কোষ নেক্ৰচিছ আৰু লেক্টেট ডিহাইড্ৰ’জেনেজ মুক্তিৰ প্ৰৰোচনা কৰি অতি কাৰ্যক্ষম এন্টিটিউমাৰ প্ৰভাৱ লাভ কৰিছিল। ডিম্বাশয়ৰ কেন্সাৰৰ চিকিৎসাত পিএনচি-২৭ আৰু পেক্লিটেক্সেলৰ সংমিশ্ৰণে এক সহযোগী প্ৰভাৱ দেখুৱাইছিল, যিয়ে টিউমাৰৰ বৃদ্ধি যথেষ্ট পৰিমাণে বাধা দিব পাৰে আৰু তথাপিও কেমোথেৰাপি প্ৰতিৰোধী কোষৰ বিৰুদ্ধে হত্যাকাৰী কাৰ্য্যকলাপ ৰাখিব পাৰে। ইয়াৰ উপৰিও টাৰ্গেটিং লিগাণ্ড হিচাপে পিএনচি-২৭ৰ লাইপ’জ’মেল ঔষধ (যেনে ডক্সিল)ৰ সংমিশ্ৰণে এইচডিএম২-ধনাত্মক টিউমাৰ কোষলৈ ঔষধৰ নিৰ্দিষ্ট ডেলিভাৰী আৰু এণ্টি-টিউমাৰ কাৰ্যকাৰিতা বৃদ্ধি কৰিব পাৰে। প্ৰাথমিক এপিথেলিয়াল অভেৰিয়ান কেন্সাৰ প্ৰজেনিটৰ কোষৰ ওপৰত ইয়াৰ প্ৰতিৰোধক প্ৰভাৱে ক্লিনিকেল অনুবাদ মূল্যক আৰু অধিক বৈধ কৰে। বৰ্তমান পিএনচি-২৭ প্ৰথম পৰ্যায়ৰ ক্লিনিকেল ট্ৰায়েলত প্ৰৱেশ কৰিছে, আৰু ইয়াৰ সুৰক্ষা আৰু দীৰ্ঘম্যাদী কাৰ্যকাৰিতাক বৈধ কৰিবলৈ অধিক ক্লিনিকেল অধ্যয়নৰ প্ৰয়োজন, যাতে ইয়াক কেন্সাৰ চিকিৎসাৰ বাবে এক উদ্ভাৱনীমূলক সমাধান হিচাপে প্ৰচাৰ কৰিব পৰা যায়।
লেখকৰ বিষয়ে
ওপৰত উল্লেখ কৰা সামগ্ৰীসমূহ সকলো গৱেষণা, সম্পাদনা আৰু সংকলন Cocer Peptides দ্বাৰা কৰা হৈছে।
বৈজ্ঞানিক জাৰ্নেল লেখক
ছাৰাফৰাজ-য়াজদি ই নোমোকেন, নিউয়ৰ্ক ব্লাড চেণ্টাৰ, SUNY ডাউনষ্টেট হেল্থ চাইন্সেছ ইউনিভাৰ্চিটি, আৰু নিউয়ৰ্ক হাৰ্বাৰ ভিএ মেড চিটিআৰকে ধৰি কেইবাটাও সংস্থাৰ সৈতে জড়িত গৱেষক। এই সংযোগসমূহে তেওঁৰ বৈচিত্ৰ্যপূৰ্ণ গৱেষণা আৰু চিকিৎসা পৰিৱেশৰ সৈতে জড়িততাক উজ্জ্বল কৰি তোলে।
তেওঁৰ গৱেষণামূলক আগ্ৰহ বিভিন্ন বিষয়ৰ শিতানত যেনে অংক’লজী, মেডিকেল লেবৰেটৰী টেকন’লজি, ফাৰ্মাক’লজী এণ্ড ফাৰ্মাচী, বায়’কেমিষ্ট্ৰী এণ্ড মলিকুলাৰ বায়’লজী, আৰু ৰিচাৰ্চ এণ্ড এক্সপেৰিমেণ্টেল মেডিচিন আদিৰ মাজেৰে বিস্তৃত। এই ক্ষেত্ৰসমূহত তেওঁৰ কাম-কাজত চিকিৎসা বিজ্ঞান আৰু গৱেষণাৰ এই গুৰুত্বপূৰ্ণ ক্ষেত্ৰসমূহত জ্ঞানৰ উন্নতিৰ বাবে তেওঁৰ বহল বিশেষজ্ঞতা আৰু নিষ্ঠা প্ৰতিফলিত হয়। উদ্ধৃতিৰ উল্লেখত তালিকাভুক্ত কৰা হৈছে [3] ।
