PNC-27 30mg

▎ PNC 27 संरचना

▎ PNC 27 अनुसन्धान

PNC-27 को आवेदनहरू के हुन्?

1, ल्युकेमिया को उपचार: 

PNC-27 क्यान्सर कोशिकाहरूको झिल्लीमा HDM-2 प्रोटिन बाँध्न सक्षम छ र साइटोटोक्सिक ट्रान्समेम्ब्रेन छिद्रहरूको गठनलाई प्रेरित गर्दछ। मानव गैर-स्टेम सेल एक्यूट माइलोइड ल्यूकेमिया सेल लाइनहरूको अध्ययनमा, HDM-2 U937 (तीव्र मोनोसाइटिक ल्यूकेमिया), OCI-AML3 (तीव्र ग्रानुलोमोनोसाइटिक ल्यूकेमिया), र HL60 (तीव्र प्रोमाइलोसाइटिक ल्यूकेमिया को HDM2-7 कोशिकाहरूमा तीव्र रूपमा व्यक्त गरिएको पाइयो। र नेक्रोप्टोसिस र LDH (ल्याक्टेट डिहाइड्रोजनेज) 4 घण्टा भित्र रिलिज गर्न प्रेरित गर्दछ। (LDH) 4 घण्टा भित्र रिलीज। कोशिका झिल्लीमा HDM-2 लाई लक्षित गर्नु ल्युकेमियाको उपचारको लागि सम्भावित रणनीति हुन सक्छ। PNC-27 ले मेम्ब्रेन HDM-2 लाई लक्षित गरेर धेरै ल्युकेमिया सेल लाइनहरूमा महत्त्वपूर्ण एन्टि-ल्युकेमिक गतिविधि प्रदर्शन गर्यो ^।.

2. ट्यूमर सेल lysis प्रेरित गर्छ

अक्षुण्ण पेप्टाइडको रूपमा कार्य गर्दछ: 

धेरै अध्ययनहरूले देखाएको छ कि PNC-27 ले टुमर सेल लाइसिसलाई टुक्राको रूपमा नभई अक्षुण्ण पेप्टाइडको रूपमा प्रेरित गर्दछ। उदाहरणका लागि, MCF-7 स्तन क्यान्सर कोशिकाहरू र अपरिवर्तित MCF-10-2A स्तनको उपकला कोशिकाहरूको अध्ययनमा, कोशिकाहरूलाई PNC-27 ले हरियो फ्लोरोसेन्ट रूपमा लेबल गरिएको एमिनो टर्मिनस र रातो फ्लोरोसेन्ट रूपमा लेबल गरिएको कार्बोक्सी टर्मिनससँग उपचार गरिएको थियो। परिणामहरूले क्यान्सर कोशिका झिल्लीमा 30 मिनेटमा छुट्टै पंक्टेट पहेंलो प्रतिदीप्ति देखायो, जसले अक्षुण्ण पेप्टाइड क्यान्सर कोशिका झिल्लीमा अवस्थित थियो र क्यान्सर सेल लिसिसको साथ बढेको संकेत गर्दछ। यसको विपरित, अपरिवर्तित MCF-10-2A कोशिकाहरूले सुरुमा एकसमान पहेंलो झिल्ली प्रतिदीप्ति देखाए, तर पछि गायब भयो। क्यान्सर कोशिकाहरूको विपरीत, यी अपरिवर्तित कोशिकाहरू व्यवहार्य रहे। यसले सुझाव दिन्छ कि PNC-27 टुक्राको सट्टा सम्पूर्ण पेप्टाइडको रूपमा कार्य गरेर क्यान्सर कोशिकाहरूमा झिल्ली क्लीभेज उत्पन्न गर्दछ ^[२].

छिद्र संरचनाहरू बनाउन HDM-2 मा बन्धन: 

PNC-27 मा HDM-2-बाइन्डिङ स्ट्रक्चरल डोमेन र सेल-पेनिट्रेटिंग पेप्टाइड (CPP) प्रेसिक्वेन्स हुन्छ, जसले कोशिका झिल्लीमा HDM-2 लाई बाइन्ड गरेर पोर स्ट्रक्चरको गठनलाई प्रेरित गर्छ, जसले ट्युमर सेल लाइसिस र नेक्रोसिस निम्त्याउँछ। संरचनात्मक ऊर्जा गणनाहरूले देखायो कि PNC-27 ले HDM-2 सँग 1:1 अनुपातमा जटिल बनाउँछ, अग्रणी अनुक्रम जटिलबाट टाढा देखाउँदै। इम्युनोस्क्यानिङ इलेक्ट्रोन माइक्रोस्कोपी अध्ययनहरूले PNC-27 सँग उपचार गरिएको क्यान्सर कोशिकाहरूको सतहमा लगभग 1:1 को अनुपातमा धेरै 6 nm र 15 nm लेबल गरिएको सुनको कणहरूको उपस्थिति प्रकट गर्‍यो, जसले सुझाव दिन्छ कि यी कम्प्लेक्सहरू छिद्र संरचनाको लागि महत्त्वपूर्ण छन्। यसको विपरित, नियन्त्रणमा कुनै छिद्रहरू गठन भएन, PNC-27 द्वारा उपचार गरिएको अपरिवर्तित फाइब्रोब्लास्टहरू ^[३].

प्यान्क्रियाटिक क्यान्सर: 

उपन्यास एन्टीक्यान्सर PNC-27 पेप्टाइडले मानव प्यान्क्रियाटिक MiaPaCa-2 क्यान्सर कोशिकाहरूको नेक्रोसिसलाई खुराक-निर्भर तरिकामा प्रेरित गर्छ, तर सामान्य कोशिकाहरूको लागि गैर-विषाक्त छ। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि PNC-27, Gemzar सँग मिलाउँदा, प्यान्क्रियाटिक क्यान्सरको उपचार गर्न प्रयोग गरिने केमोथेराप्यूटिक एजेन्टले Gemzar वा PNC-27 को तुलनामा MiaPaCa-2 कोषहरूमा ठूलो साइटोटोक्सिक प्रभाव पार्छ। यो हुन सक्छ किनभने PNC-27-प्रेरित छिद्रहरूले Gemzar मा क्यान्सर कोशिकाहरूको पारगम्यता बढाउँछ, अधिक Gemzar लाई क्यान्सर कोशिकाहरूलाई लक्षित गर्न अनुमति दिन्छ ^[१].

पाठेघरको क्यान्सर: 

डिम्बग्रंथि क्यान्सर कोशिका रेखाहरू SKOV-3 र OVCAR-3 मा, HDM-2 प्रोटीन कोशिका झिल्लीमा अत्यधिक रूपमा अभिव्यक्त हुन्छ। PNC-27 कोशिका झिल्लीमा HDM-2 सँग सह-स्थानीयकरण गर्दछ, जसले कोशिकाको द्रुत नेक्रोसिस निम्त्याउँछ। यसको विपरित, गैर-रूपान्तरित नियन्त्रण सेल लाइन HUVEC मा, PNC-27 को सह-स्थानीयकरण र साइटोटोक्सिसिटी न्यूनतम झिल्ली HDM-2 अभिव्यक्तिको कारण अवलोकन गरिएको थिएन ^।.

पेटको क्यान्सर: 

PNC-27 ले बृहदान्त्रको क्यान्सर स्टेम कोशिकाहरूलाई छानेर मार्छ। छवटा कोलोन क्यान्सर सेल लाइनहरूमा, PNC-27 झिल्ली HDM-2 सँग सह-स्थानीयकरण भयो र क्यान्सर कोशिकाहरूमा मात्र सेल मृत्यु (ट्यूमर सेल नेक्रोसिस, उच्च LDH रिलीज, झिल्ली सम्बन्धित प्रोटीन V र सिस्टिन 3 नकारात्मकता) निम्त्यायो। Vivo मा, PNC-27 ले ट्युमर नोड्युलको नेक्रोसिस निम्त्याउँछ तर सामान्य तन्तुलाई असर गर्दैन ^[१].

3. सुधारिएको एन्टी-ट्यूमर प्रभावकारिता

Doxil मा बन्धन: 

यो फेला परेको छ कि PNC27 पेप्टाइड, लक्षित लिगान्डको रूपमा, HDM2-सकारात्मक क्यान्सर कोशिकाहरूमा डोक्सिलको एन्टि-ट्यूमर प्रभावकारितालाई उल्लेखनीय रूपमा बढाउन सक्छ। PNC27 पेप्टाइड को विभिन्न मात्रा Doxil मा सम्मिलित गरियो, र प्रवाह cytometry र confocal विश्लेषण C26 कोलोन क्यान्सर (HDM2- सकारात्मक) र B16F0 मेलानोमा (HDM2-नकारात्मक) कोशिकाहरूमा प्रदर्शन गरिएको थियो। नतिजाहरूले देखाए कि PNC27-Doxil ले C26 कक्षहरूमा महत्त्वपूर्ण सेलुलर अपटेक र साइटोटोक्सिसिटी प्रदर्शन गर्यो, जबकि यी परिणामहरू B16F0 कक्षहरूमा अवलोकन गरिएन। उदाहरणका लागि, PNC27-Doxil (100 PNC27 पेप्टाइड) ले C26 ट्युमरहरूमा यसको जैव वितरणलाई असर नगरी डोक्सिलको चिकित्सीय प्रभावकारितालाई उल्लेखनीय रूपमा बढायो ^[४].

4. प्याक्लिटाक्सेलको साथ डिम्बग्रंथि क्यान्सरको सिनर्जीस्टिक उपचार

Paclitaxel व्यापक रूपमा स्त्री रोगको उपचारमा प्रयोग गरिन्छ, तर यसले कोशिका चक्रको M चरणमा ट्युमर कोशिकाहरूलाई लक्षित गर्दछ, अन्य चरणहरूमा कोशिकाहरू जीवित रहन र सम्भावित रूपमा ट्यूमर पुनरावृत्तिमा नेतृत्व गर्दछ। PNC-27 P53-MDM-2 मा एमिनो एसिडबाट संश्लेषित पेप्टाइड हो जसले विभिन्न क्यान्सरहरूमा निर्भर मैन-सेलहरूलाई मार्छ। प्याक्लिटाक्सेलको सम्पर्कमा आएका डिम्बग्रंथि क्यान्सर ID8 कोशिकाहरूले MDM-2 को बढ्दो अभिव्यक्ति र PNC-27 मा बढेको संवेदनशीलता देखाउन पाइएको थियो। PNC-27 को साइटोटोक्सिक प्रभाव MDM-2 मा यसको बाध्यतामा निर्भर छ, र MDM-2 लाई रोक्दा PNC-27 को मार्ने प्रभावलाई रोक्छ। खुराक संयोजनको हेटेरोड्रग छविहरू समन्वयवादी थिए, जसले PNC-27 र प्याक्लिटाक्सेल ^{[5] बीचको समन्वयात्मक प्रभावको सुझाव दिन्छ} । डिम्बग्रंथि क्यान्सर (ID8) को इन्ट्रापेरिटोनियल मोडेलमा, PNC-27 लाई साप्ताहिक प्याक्लिटाक्सेल प्रशासनमा थप्दा ट्युमरको वृद्धिमा उल्लेखनीय कमी आयो। यी डेटाले PNC-27 र paclitaxel बीचको एक समन्वयात्मक प्रभाव देखाउँदछ, PNC-27 ले सेल-बाँच्ने प्याक्लिटाक्सेललाई लक्षित गर्दै र यसको एन्टिट्यूमर प्रभावहरू सुधार गर्दछ।

5. प्राथमिक एपिथेलियल डिम्बग्रंथि क्यान्सर को उपचार

एक अध्ययनले भर्खरै निदान गरिएको डिम्बग्रंथि सिस्टाडेनोकार्सिनोमा भएका बिरामीहरूबाट भर्खरै पृथक एपिथेलियल डिम्बग्रंथि क्यान्सर कोशिकाहरूको प्राथमिक संस्कृतिहरू स्थापित गरेको छ। तीमध्ये एउटा म्युसिनस सिस्टाडेनोकार्सिनोमा र अर्को उच्च-स्तरीय प्यापिलरी प्लाज्मासाइटोइड कार्सिनोमाबाट भएको थियो। PNC-27 को चिकित्सीय प्रभावकारिता गुणात्मक प्रकाश माइक्रोस्कोपिक अवलोकन र MTT सेल प्रसार परख साथै ल्याक्टेट डिहाइड्रोजनेज (LDH) को मापन द्वारा मात्रात्मक रूपमा मूल्याङ्कन गरिएको थियो। नतिजाहरूले देखाए कि PNC-27 ले मानव प्राथमिक क्यान्सर कोशिकाहरूको वृद्धिलाई डोज-आश्रित तरिकामा दुईवटा डिम्बग्रंथि एपिथेलियल कार्सिनोमाबाट अलग पारेको थियो र तिनीहरूको लागि साइटोटोक्सिक थियो। नियन्त्रण पेप्टाइड PNC-29 प्राथमिक क्यान्सर कोशिकाहरूमा कुनै प्रभाव थिएन। थप रूपमा, PNC-27 लामो-स्थापित र केमोथेरापी-प्रतिरोधी मानव डिम्बग्रंथि क्यान्सर सेल लाइनहरूको लागि साइटोटोक्सिक पनि छ ^[6].

संक्षेपमा, PNC-27, एक उपन्यास एन्टीक्यान्सर पेप्टाइडको रूपमा, विभिन्न प्रकारका क्यान्सर उपचारहरूमा आवेदनको लागि महत्त्वपूर्ण सम्भावना देखाउँदछ। ल्युकेमियाको क्षेत्रमा, PNC-27 ले एक्यूट माइलोइड ल्युकेमिया (जस्तै, U937, OCI-AML3, र HL60 सेल लाइनहरू) र p53-कम K562 कोशिकाहरूमा चयनात्मक मार्ने प्रभावहरू प्रदर्शन गर्‍यो, र सेल नेक्रोसिस र ल्याक्टेट डिहाइड्रोजन रिलीज गरेर अत्यधिक कुशल एन्टिट्यूमर प्रभावहरू प्राप्त गर्‍यो। डिम्बग्रंथि क्यान्सरको उपचारमा, PNC-27 र paclitaxel को संयोजनले एक synergistic प्रभाव देखायो, जसले ट्युमरको वृद्धिलाई उल्लेखनीय रूपमा रोक्न सक्छ र अझै पनि केमोथेरापी-प्रतिरोधी कोशिकाहरू विरुद्ध मार्ने गतिविधि छ। थप रूपमा, PNC-27 को लिपोसोमल ड्रग्स (जस्तै डोक्सिल) लाई लक्षित लिगान्डको रूपमा संयोजनले HDM2-पोजिटिभ ट्युमर कोशिकाहरूमा औषधिको विशिष्ट डेलिभरी र एन्टी-ट्यूमर प्रभावकारिता बढाउन सक्छ। प्राथमिक एपिथेलियल डिम्बग्रंथि क्यान्सर पूर्वज कोशिकाहरूमा यसको निरोधात्मक प्रभावले क्लिनिकल अनुवादात्मक मूल्यलाई थप प्रमाणित गर्दछ। हाल, PNC-27 चरण I क्लिनिकल परीक्षणहरूमा प्रवेश गरेको छ, र यसको सुरक्षा र दीर्घकालीन प्रभावकारिता प्रमाणित गर्न थप क्लिनिकल अध्ययनहरू आवश्यक छ, ताकि यसलाई क्यान्सर उपचारको लागि अभिनव समाधानको रूपमा प्रचार गर्न सकिन्छ।

लेखक को बारेमा

माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन र कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

Sarafraz-Yazdi E NomoCan, New York Blood Centre, SUNY Downstate Health Sciences University, र New York Harbor VA Med Ctr लगायत धेरै संस्थाहरूसँग सम्बन्धित अनुसन्धानकर्ता हुन्। यी सम्बद्धताहरूले विभिन्न अनुसन्धान र चिकित्सा वातावरणमा उनको संलग्नतालाई हाइलाइट गर्दछ।

ओन्कोलोजी, मेडिकल ल्याबोरेटरी टेक्नोलोजी, फार्माकोलजी र फार्मेसी, बायोकेमिस्ट्री र आणविक जीवविज्ञान, र अनुसन्धान र प्रयोगात्मक चिकित्सा जस्ता विभिन्न विषय वर्गहरूमा उनको अनुसन्धान रुचिहरू फैलिएका छन्। यी क्षेत्रहरूमा उनको कामले चिकित्सा विज्ञान र अनुसन्धानका यी महत्त्वपूर्ण क्षेत्रहरूमा ज्ञानलाई अगाडि बढाउनको लागि उनको व्यापक विशेषज्ञता र समर्पणलाई प्रतिबिम्बित गर्दछ। उद्धरणको सन्दर्भमा सूचीबद्ध छ [3]।

▎ सान्दर्भिक उद्धरणहरू

[१] थाडी ए, ग्लेसन ईएम, खलिली एम, एट अल। एपिथेलियल ओभेरियन क्यान्सर सेल लाइनहरूको एन्टी-क्यान्सर ट्युमर सेल नेक्रोसिस तिनीहरूको झिल्ली [J] मा HDM-2 प्रोटीनको उच्च अभिव्यक्तिमा निर्भर गर्दछ। क्लिनिकल र प्रयोगशाला विज्ञान को इतिहास, 2020,50(5):611-624। https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/

[२] सुकराज केए, बोने डब्ल्यूबी, एडलर वी, एट अल। एन्टी-क्यान्सर पेप्टाइड, PNC-27, अक्षुण्ण पेप्टाइड [J] को रूपमा ट्यूमर सेल लाइसिसलाई प्रेरित गर्दछ। क्यान्सर केमोथेरापी र फार्माकोलजी, 2010,66(2):325-331.DOI:10.1007/s00280-009-1166-7।

[३] सरफ्राज-याज्दी ई, मुमिन एस, चेउङ डी, एट अल। PNC-27, एक Chimeric p53-Penetratin पेप्टाइड HDM-2 लाई p53 पेप्टाइड-जस्तो संरचनामा बाँध्छ, चयनात्मक झिल्ली-छिद्र बनाउँछ र क्यान्सर सेल लाइसिस [J] निम्त्याउँछ। बायोमेडिसिन्स, 2022,10(5).DOI:10.3390/biomedicines10050945।

[४] Darban SA, Badiee A, Jaafari M R. PNC27 एन्टीक्यान्सर पेप्टाइडलाई लक्षित लिगान्डको रूपमा HDM2-एक्सप्रेस गर्ने कोशिकाहरूमा डोक्सिलको एन्टिट्यूमर प्रभावकारितामा उल्लेखनीय सुधार भयो। नानोमेडिसिन, 2017,12(12):1475-1490.DOI:10.2217/nnm-2017-0069।

[५] Alagkiozidis I, Gorelick C, Shah T, et al। डिम्बग्रंथि क्यान्सरको उपचारमा प्याक्लिटाक्सेल र एन्टी-क्यान्सर पेप्टाइड PNC-27 बीचको तालमेल (भोल 47, पृष्ठ 271, 2017 को पुन: प्राप्ति) [J]। क्लिनिकल र प्रयोगशाला विज्ञान को इतिहास, 2017,47(4)। https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/

[६] Sarafraz-Yazdi E, Gorelick C, Wagreich AR, et al। रोगी-व्युत्पन्न एपिथेलियल डिम्बग्रंथि क्यान्सर [J] को उपचारमा एन्टी-क्यान्सर औषधि PNC-27 को पूर्व vivo प्रभावकारिता। क्लिनिकल र प्रयोगशाला विज्ञानको इतिहास, 2015,45(6):650-658। https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।  

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।