▎ PNC 27 Lêkolîn
Serîlêdanên PNC-27 çi ne?
1, Dermankirina leukemia:
PNC-27 dikare proteîna HDM-2 li ser membrana hucreyên kanserê girêde û bibe sedema avakirina porên transmembrane yên cytotoxic. Di lêkolînek li ser xêzên şaneyên leukemiya mîeloîd a akût a hucreya ne-stem a mirovî de, hate dîtin ku HDM-2 di parzûnên U937 (Lûçemaya monosîtîk a akût), OCI-AML3 (leukemiaya granulomonocîtîk a akût), û HL60 (leukemiya promyelocîtîk a akût, û şaneyên HDM2-binds, PNC2-binds) de pir tê xuyang kirin. necroptosis û LDH (laktate dehydrogenase) di nav 4 saetan de serbest tê berdan. (LDH) di nava 4 saetan de berdan. Armanckirina HDM-2 li ser membrana hucreyê dibe ku stratejiyek potansiyel be ji bo dermankirina leukemia ..
2. Liza hucreya tumorê çêdike
Wekî peptîdek bêkêmasî tevdigere:
Gelek lêkolînan destnîşan kirin ku PNC-27 lîza hucreya tumorê wekî peptîdek bêkêmasî ji bilî wekî perçek çêdike. Mînakî, di lêkolînek li ser hucreyên kansera pêsîrê MCF-7 û şaneyên epîteliya memik ên neguherbar MCF-10-2A, şaneyên bi PNC-27 bi termînala amînî ya bi florescentî ya kesk û termînala karboksî ya bi fluorescentî ya sor ve hatin derman kirin. Encam di 30 hûrdeman de floransek zer a cihêreng li ser perdeya hucreya penceşêrê destnîşan kir, ku destnîşan dike ku peptîdê saxlem li ser membrana hucreya kanserê heye û bi lîza hucreya kanserê re zêde dibe. Berevajî vê, hucreyên MCF-10-2A yên neveguherîn di destpêkê de fluorescence membrana zer a yekreng nîşan dan, lê dûv re winda bûn. Berevajî şaneyên penceşêrê, ev şaneyên neveguherîn zindî mane. Ev pêşniyar dike ku PNC-27 perçebûna membranê di hucreyên kanserê de dihêle û wekî peptîdek tevde tevdigere, ne wekî perçeyek [2].
Girêdana HDM-2 ji bo avakirina strukturên pore:
PNC-27 di nav xwe de domanek strukturî ya HDM-2-girêdayî û peptîdek peptîdê-pêketina hucreyê (CPP) vedihewîne, ku bi girêdana HDM-2-ê li ser perdeya hucreyê, avakirina strukturên porê çêdike, ku dibe sedema lîza hucreya tumor û nekrozê. Hesabên enerjiyê yên konformasyonel destnîşan kir ku PNC-27 bi HDM-2 re di rêjeyek 1:1 de kompleksek çêdike, digel ku rêzika pêşeng ji kompleksê dûr dixe. Lêkolînên mîkroskopiya elektronîkî ya immunoscanning hebûna gelek zêrên zêr ên 6 nm û 15 nm bi rêjeya bi qasî 1:1 di porên li ser rûyê hucreyên penceşêrê yên ku bi PNC-27 ve têne derman kirin eşkere kir, û destnîşan kir ku ev kompleks ji bo avahiya porê girîng in. Berevajî vê, di kontrolê de tu porek çênebû, fîbroblastên neveguhezbar bi PNC-27 ve têne derman kirin [3].
Penceşêra Pankreasê:
Peptîda PNC-27-a nû ya dijî penceşêrê nekroza hucreyên pençeşêrê yên pankreasê MiaPaCa-2-a mirovî bi rengek girêdayî dozê çêdike, lê ji şaneyên normal re ne jehrî ye. Lêkolînan destnîşan kir ku PNC-27, dema ku bi Gemzar re, kemoterapîyek ku ji bo dermankirina kansera pankreasê tête bikar anîn, li ser hucreyên MiaPaCa-2 ji Gemzar an PNC-27 bi tenê bandorek cytotoxic heye. Ev dibe ku ji ber ku porên ku ji hêla PNC-27 ve hatî çêkirin, permebûna hucreyên penceşêrê ji Gemzar re zêde dikin, û dihêle ku bêtir Gemzar hucreyên penceşêrê bike hedef [1].
Penceşêra Ovarian:
Di xêzên şaneyên kansera hêkan de SKOV-3 û OVCAR-3, proteîna HDM-2 pir li parzûna şaneyê tê diyar kirin. Berevajî vê, di rêza hucreya kontrolê ya ne-veguhezbar HUVEC de, hev-herêmîbûn û cytotoxicity ya PNC-27 ji ber îfadeya HDM-2 ya membrana hindiktirîn nehate dîtin [1].
Penceşêra kolonê:
PNC-27 bi bijartî şaneyên stem ên kansera kolonê dikuje. Di şeş xetên hucreyên penceşêrê yên kolonê de, PNC-27 bi parzûna HDM-2 re hevbeş bû û bû sedema mirina hucreyê (nekroza hucreya tumor, serbestberdana bilind a LDH, negatîfiya proteîna V û sîsteîn 3) tenê di hucreyên penceşêrê de. Di vivo de, PNC-27 dibe sedema nekroza nodulên tumorê lê bandorê li tevna normal nake [1].
3. Bandora antî-tumorê çêtir kirin
Girêdana bi Doxil:
Hate dîtin ku peptîd PNC27, wekî lîgandek armancdar, dikare di hucreyên penceşêrê yên HDM2-erênî de bandora dijî-tumorê ya Doxil bi girîngî zêde bike. Rêjeyên cihêreng ên peptîdê PNC27 ketin nav Doxil, û sîtometrîya herikînê û analîza konfokal li ser hucreyên kansera kolonê ya C26 (HDM2-erênî) û B16F0 melanoma (HDM2-neyînî) hatin kirin. Encaman destnîşan kir ku PNC27-Doxil di hucreyên C26 de hilgirtina hucreyî û cytotoxicity girîng nîşan da, lê ev encam di hucreyên B16F0 de nehatin dîtin. Mînakî, PNC27-Doxil (100 peptîd PNC27) bi girîngî bandora dermankirinê ya Doxil zêde kir bêyî ku bandorê li belavbûna biyolojîkî ya di tumorên C26 de bike [4].
4. Dermankirina sînerjîk a kansera hêkan bi paclitaxel
Paclitaxel bi berfirehî di dermankirina nexweşiyên jinekolojîk de tê bikar anîn, lê ew hucreyên tumorê yên di qonaxa M ya çerxa şaneyê de dike hedef, digel ku şaneyên di qonaxên din de sax dimînin û dibe ku bibe sedema dûbarebûna tumorê. Hucreyên ID8 yên penceşêrê yên hêkan ên ku ji paclitaxelê re rû bi rû ne, hate dîtin ku zêde îfadeya MDM-2 nîşan didin û hestiyariya PNC-27 zêde dikin. Bandora sîtotoksîkî ya PNC-27 bi girêdana wê ya bi MDM-2 re ve girêdayî ye, û astengkirina MDM-2 bandora kuştina PNC-27 asteng dike. Wêneyên heterodrugê yên berhevokên dozê hevrêzî bûn, ku di navbera PNC-27 û paclitaxel de bandorek hevrêzî pêşniyar dikin [5] . Di modelek intraperitoneal a kansera ovarian (ID8) de, lêzêdekirina PNC-27 li rêveberiya heftane ya paclitaxel bi girîngî mezinbûna tumor kêm kir. Van daneyan bandorek hevrêzî di navbera PNC-27 û paclitaxel de destnîşan dikin, digel ku PNC-27 paclitaxel-a ku ji hucreyê rizgar dibe armanc dike û bandorên wê yên dijî tumor çêtir dike.
5. Dermankirina kansera ovarian epithelial bingehîn
Lêkolînek çandên seretayî yên hucreyên kansera hêkê yên epîtelyal ên nû yên veqetandî yên ji nexweşên bi cystadenocarcinoma ovarian nû hatine teşhîs kirin ava kiriye. Yek ji wan ji cystadenocarcinoma mucinous û ya din jî ji kansera plazmosîtoîd a papillar a pileya bilind bû. Bandora dermankirinê ya PNC-27 ji hêla çavdêriya mîkroskopî ya ronahiyê ya kalîteyî û ceribandina pirbûna hucreya MTT û her weha pîvana lactate dehydrogenase (LDH) ve hate nirxandin. Encaman destnîşan kir ku PNC-27 mezinbûna hucreyên penceşêrê yên bingehîn ên mirovî yên ku nû ji du kansera epîteliya ovarian ve hatine veqetandin bi rengek girêdayî dozê asteng dike û ji wan re cytotoxic bû. Peptîdê kontrolê PNC-29 ti bandorek li ser hucreyên kansera bingehîn tune. Wekî din, PNC-27 di heman demê de cytotoxic e ji bo xêzên hucreyên kansera hêkan ên mirovî yên dirêj-damezrandî û berxwedêr ên kemoterapî [6].
Bi kurtahî, PNC-27, wekî peptîdek nû ya dijî kanserê, ji bo serîlêdanê di cûrbecûr dermanên penceşêrê de potansiyelek girîng nîşan dide. Di warê leukemiyê de, PNC-27 bandorên kuştinê yên bijartî li ser leukemiya myeloid a akût (mînak, xêzên hucreyên U937, OCI-AML3, û HL60) û hucreyên K562-kêmasî yên p53 nîşan da, û bi sedema nekroza hucreyê û serbestberdana lactate dehydrogenase bandorên antîtumorî yên pir bikêr bi dest xist. Di dermankirina kansera hêkdankê de, berhevoka PNC-27 û paclitaxel bandorek hevrêzî nîşan da, ku dikare bi girîngî mezinbûna tumorê asteng bike û hîn jî çalakiya kuştinê li dijî şaneyên berxwedêr ên kemoterapî hebe. Wekî din, berhevoka PNC-27 bi dermanên liposomal re (mînak Doxil) wekî lîgandek armancdar dikare radestkirina taybetî û bandora dijî-tumorê ya dermanê li şaneyên tumor HDM2-erênî zêde bike. Bandora wê ya mêtînger li ser hucreyên pêşîn ên penceşêrê yên epîteliya ovaran bêtir nirxa wergera klînîkî piştrast dike. Heya nuha, PNC-27 ketiye ceribandinên klînîkî yên qonaxa I, û bêtir lêkolînên klînîkî hewce ne ku ewlekarî û bandora wê ya demdirêj rast bikin, da ku wê wekî çareseriyek nûjen ji bo dermankirina penceşêrê pêşve bibin.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Sarafraz-Yazdi E lêkolînerek e ku bi gelek rêxistinan re têkildar e, di nav de NomoCan, Navenda Xwînê ya New York, Zanîngeha Zanistên Tenduristiyê ya SUNY Downstate, û New York Harbor VA Med Ctr. Van girêdan tevlêbûna wî di lêkolînên cihêreng û derdorên bijîjkî de ronî dikin.
Berjewendiyên wî yên lêkolînê li ser kategoriyên mijarên cihêreng ên wekî Onkolojî, Teknolojiya Laboratoriya Bijîjkî, Pharmacology & Pharmacy, Biochemistry & Biyolojiya Molecular, û Lêkolîn & Dermanê Ceribandinî vedihewîne. Xebata wî di van waran de pisporî û dilsoziya wî ya berfireh ji bo pêşdebirina zanînê di van warên girîng ên zanist û lêkolîna bijîjkî de nîşan dide. di referansê de [3] de tête navnîş kirin.
