▎ PNC 27 Yatxatawi
¿Kuna apnaqawinakas PNC-27 ukan utji?
1, Leucemia usut qullañataki:
PNC-27 ukaxa proteína HDM-2 uksa tuqiruxa membrana de células cancerosas uksa tuqiruxa ch’amanchatarakiwa ukatxa poros transmembrana citotóxicos uksa lurañatakixa ch’amanchatarakiwa. Mä yatxatawixa jaqina líneas celulares de leucemia mieloide aguda de células madre ukanakatxa, HDM-2 ukaxa wali expresada ukhamawa membranas de células U937 (leucemia monocítica aguda), OCI-AML3 (leucemia granulomonocítica aguda), ukhamaraki HL60 (leucemia promielocítica aguda) ukanakana.PNC-27 ukaxa HDM-2 ukarux membranas ukanxa ligada, ukatxa induce necroptosis ukatxa LDH (lactato deshidrogenasa) ukaxa 4 horas ukjaruwa mistu. (LDH) ukaxa 4 pachanakanwa mistu. HDM-2 uksa membrana celular uksa tuqiru uñakipañaxa mä estrategia potencial ukhamawa leucemia uksa tuqita qullañataki.PNC-27 ukaxa uñacht’ayiwa mä jach’a actividad antileucémica walja líneas celulares de leucemia uksana Membrana HDM-2 uksa tuqita [1]..
2. Lisis de células tumorales ukanaka ch’amanchaña
Mä péptido intacto ukham irnaqaraki:
Walja yatxatawinakax uñacht’ayiwa PNC-27 ukax lisis de células tumorales ukarux mä péptido intacto ukhamaw uñstayi, janiw mä fragmento ukhamakiti. Sañäni, mä yatxatawinxa células cánceres de mama MCF-7 ukatxa células epiteliales mamarias MCF-10-2A janïra transformadas ukanakampi, celulanakaxa PNC-27 ukampiwa qullataraki ch’uxña fluorescentemente etiquetado amino terminal ukhamaraki wila fluorescentemente etiquetado carboxi terminal ukanakampi. Aka lurawixa uñacht’ayiwa mä distinta fluorescencia q’illu puntuada membrana celular cancerosa uksana 30 min ukjakama, ukaxa uñacht’ayiwa péptido intacto ukaxa membrana celular cáncer uksana utjatapa ukatxa jilxatarakiwa lisis celular cáncer ukampi. Uka kipkaraki, janïra mayjt’ayata MCF-10-2A celulanakaxa qalltanxa uñacht’ayapxiwa mä kipka fluorescencia de membrana q’illu, ukampisa chhaqtawayxiwa. Uka jan mayjtʼayat celulanakajj janiw cáncer usutäpkänti. Ukaxa uñacht’ayiwa PNC-27 ukaxa induce la escisión de membrana en células cánceres ukaxa lurasirakiwa mä taqpacha péptido ukhama, janiwa mä fragmento ukhama [2]..
HDM-2 ukaru ligado ukaxa poros ukanaka lurañataki:
PNC-27 ukaxa mä dominio estructural HDM-2 ukaru uñtatawa ukhamaraki mä presecuencia de péptido penetrante celular (CPP) ukampi, ukaxa induce la formación de estructuras porosas ukaxa HDM-2 ukaru uñtatawa membrana celular uksana, ukaxa puriyarakiwa lisis celular tumoral ukatxa necrosis ukaru. Cálculos de energía conformacional ukaxa uñacht’ayiwa PNC-27 ukaxa mä complejo ukhamawa HDM-2 ukampi 1:1 ukjamaru, ukatxa nayraqata secuencia ukaxa complejo uksatxa jayaruwa uñacht’ayi. Yatxatawinakaxa microscopía electrónica inmunoescaneo ukampixa uñacht’ayiwa walja 6 nm ukhamaraki 15 nm etiquetadas quri partículas ukanaka utjatapa mä ratio niya 1:1 ukhama poros ukanakana superficie de células cancerosas tratadas con PNC-27, ukaxa uñacht’ayiwa aka complejos ukanakaxa wali wakiskiriwa estructura de poros ukataki. Uka kipkaraki, janiwa poros ukanakaxa luratarakiwa control ukanxa, fibroblastos janïra transformados ukanakaxa PNC-27 ukampiwa qullataraki [3]..
Cáncer de Páncreas ukaxa:
Aka novedoso péptido anticancerígeno PNC-27 ukaxa necrosis jaqina células cánceres pancreáticas MiaPaCa-2 ukanakaruxa dosis ukarjamawa, ukampisa janiwa tóxico ukhamawa células normales ukanakatakixa. Yatxatawinakaxa uñacht’ayiwa PNC-27, ukaxa Gemzar ukampi chikt’ata, ukaxa mä agente quimioterápico ukawa, ukaxa mä jach’a efecto citotóxico ukaniwa células MiaPaCa-2 ukatxa Gemzar jan ukaxa PNC-27 sapaki. Ukax inas kunatix PNC-27-inducida poros ukax jilxatiw permeabilidad de células cancerosas Gemzar ukaru, ukhamat juk’amp Gemzar ukax células cancerosas ukar uñch’ukiñapataki [1]..
Cáncer de ovario ukaxa:
Líneas celulares de cáncer de ovario SKOV-3 ukatxa OVCAR-3 uksanxa, proteína HDM-2 ukaxa wali expresada ukhamawa membrana celular uksana.PNC-27 ukaxa co-localiza HDM-2 ukampi membrana celular uksana, ukaxa jank’aki necrosis celular uksaruwa puriraki. Uka kipkaraki, aka línea celular control no transformada HUVEC uksanxa, co-localización ukhamaraki citotoxicidad PNC-27 ukaxa janiwa uñjasiwaykiti kunatixa mínima expresión HDM-2 de membrana [1]..
Cáncer de Colon ukax akhamawa:
PNC-27 ukaxa ajllitawa células madre cáncer de colon ukanakaru jiwayañataki. Suxta líneas celulares cánceres de colon uksanxa, PNC-27 ukaxa co-localizado ukhamaraki membrana HDM-2 ukampi ukhamaraki celula jiwata (necrosis celular tumoral, jach’a liberación LDH, proteína V asociada a membrana ukatxa negatividad cisteína 3) ukampikiwa células cancerosas uksanxa. In vivo, PNC-27 ukaxa necrosis de nódulos tumorales ukanakaru puriyi ukampisa janiwa normal tejido ukarux jan walt’aykiti [1]..
3. Antitumoral ukanaka suma uñjañataki
Doxil ukar uñt’ayaña:
Ukhamaraki, jikxatasiwa aka péptido PNC27, mä ligando dirigidor ukhama, ukaxa wali ch’amanchaspawa antitumoral eficacia Doxil ukatxa células cancerosas HDM2-positivas ukanakana. Kunaymana péptido PNC27 ukjamaraki Doxil ukjamaraki citometría de flujo ukhamaraki análisis confócal ukjamaraki cáncer de colon C26 (HDM2-positivo) ukhamaraki melanoma B16F0 (HDM2-negativo) celulas ukjamaraki. Aka lurawixa uñacht’ayiwa PNC27-Doxil ukaxa uñacht’ayiwa mä jach’a apsuwi celular ukhamaraki citotoxicidad C26 celulas uksana, ukatxa aka lurawixa janiwa uñjasiwaykiti B16F0 celulas uksana. Sañäni, PNC27-Doxil (100 péptido PNC27) ukaxa wali jach’anchawayiwa eficacia terapéutica Doxil ukatxa janïra biodistribución ukaru jan walt’ayasa C26 tumores ukanakana [4]..
4. Cáncer de ovario uka usuta sinérgico qullañatakixa paclitaxel ukampiwa qullasi
Paclitaxel ukaxa wali apnaqatarakiwa malignidades ginecológicas ukanaka qullañataki, ukampisa ukaxa células tumorales ukanakaruxa fase M del ciclo celular uksanxa uñakipi, ukatxa yaqha fases ukanxa células ukanakaxa jakasipxiwa ukatxa potencialmente ukaxa tumor recurrencia ukarux puriyarakispawa.PNC-27 ukaxa mä péptido sintetizado aminoácidos ukanakatxa dominio de unión P53-MDM-2 uksanxa kunaymana líneas celulares cancerosas ukanakaruxa jiwayarakiwa dosis ukata dependiente ukhama. Aka células ID8 cáncer de ovario ukjamaraki paclitaxel ukjamaraki expresión MDM-2 ukjamaraki sensibilidad PNC-27 ukjamaraki juk’ampi sensibilidad uñacht’ayatarakiwa. Uka heterodroga uñacht’awinakaxa dosis combinaciones ukaxa sinérgicas ukhamawa, ukaxa uñacht’ayiwa mä efecto sinérgico PNC-27 ukatxa paclitaxel ukanakampi [5] . Mä modelo intraperitoneal cáncer de ovario (ID8) ukanxa, PNC-27 ukampi yapxatatarakiwa sapa semana paclitaxel uksa tuqita, ukaxa wali jisk’acharaki tumor jiltawi. Aka yatxatawinakaxa uñacht’ayiwa mä efecto sinérgico PNC-27 ukatxa paclitaxel ukanakampi, PNC-27 ukaxa uñakipiwa células sobrevivientes paclitaxel ukatxa aski suma uñjañataki antitumoral ukanakampi.
5. Cáncer de ovario epitelial primario uka qullañataki
Mä yatxatawix cultivos primarios de células cáncer de ovario epiteliales jichhak aisladas ukanakat utt’ayatawa, ukax cistadenocarcinoma ovario ukan jichhak uñt’at usutanakat luratawa. Jupanakat maynix cistadenocarcinoma mucinoso ukat maynix carcinoma plasmacitoide papilar de alto grado ukanïnwa. Aka PNC-27 ukjamaraki eficacia terapéutica ukaxa cuantitativamente uñakipatarakiw observación microscópica de luz cualitativa ukhamaraki ensayo de proliferación celular MTT ukhamaraki medición de lactato deshidrogenasa (LDH). Ukasti uñacht’ayiwa PNC-27 ukaxa jark’iwa jaqina células cánceres primarias ukanakana jiltawipa jichha aisladas pä carcinomas epiteliales ovarios ukanakatxa mä dosis dependiente ukhamaraki jupanakatakixa citotóxicos ukhamawa. Aka péptido control PNC-29 ukaxa janiwa mä efectos ukankiti células cánceres primarias ukanakaru. Ukhamaraki, PNC-27 ukaxa citotóxico ukhamarakiwa nayra pachata ukhamaraki quimioterapia ukaru resistente líneas celulares cáncer de ovario jaqina [6]..
Mä juk’a arumpixa, PNC-27, mä novedoso péptido anticancerígeno ukhama, uñacht’ayiwa wali ch’amampi apnaqañataki kunaymana terapias cánceres ukanakana. Leucemia tuqinxa, PNC-27 ukaxa uñacht’ayiwa selectivo jiwayaña efectos leucemia aguda mieloide (jan ukaxa, U937, OCI-AML3, ukhamaraki líneas celulares HL60) ukhamaraki p53-deficientes células K562, ukatxa wali suma antitumoral efectos ukanakawa necrosis celular ukhamaraki liberación de lactato deshidrogenasa ukanakampi. Cáncer de ovario ukar qullañatakix PNC-27 ukat paclitaxel ukanakamp chikt’atax mä efecto sinérgico uñacht’ayi, ukax tumor jiltañapatakix wali jark’aqaspawa ukatx wali jiwayañ actividad ukaniwa células resistentes a la quimioterapia ukarux. Ukhamaraki, PNC-27 ukampi chikt’ataxa liposómicas qullanaka (jan ukaxa Doxil) ukhama ligando diana ukhamawa, ukaxa ch’amanchaspawa específica entrega ukhamaraki antitumoral eficacia uka qullampi células tumorales HDM2-positivas ukanakaru. Uka inhibidor efecto ukaxa células progenitoras de cáncer de ovario epitelial primario ukanakaruxa juk’ampi valida el valor traduccional clínico. Jichhax PNC-27 ukax fase I ukan ensayo clínico ukar mantawayxiwa, ukatx juk’amp yatxatäwinakaw clínicos ukanakax wakisi, ukhamat jan kuna usunïñapataki ukhamarak jaya pachatak ch’amanchañapataki, ukhamat mä machaq solución ukhama cancer usut qullañatakix ch’amanchañataki.
Qillqirit parltʼañäni
Aka pata tuqin arsutanakax taqpachaw Cocer Peptides ukan yatxatata, editado ukat apthapita.
Revista Científica ukan qillqiri
Sarafraz-Yazdi E jupax walja tamanakamp chikt’at yatxatiriwa, NomoCan, Centro de Sangre de Nueva York, Universidad de Ciencias de la Salud Downstate Downstate ukat New York Harbor VA Med Ctr. Aka afiliaciones ukanakax kunayman yatxatäwinakan ukhamarak qullañ utanakan chikancht’asitap uñacht’ayi.
Yatxatäwipax kunayman yatichäwinakanw jikxatasi, Oncología, Tecnología de Laboratorio Médico, Farmacología & Farmacia, Bioquímica & Biología Molecular, ukat Investigación & Medicina Experimental ukanakaw utji. Uka tuqinakan irnaqatapax jach’a yatiñanakapat uñacht’ayi, ukat yatiñanak nayrar sartayañatakis ch’amanchatapa, uka wakiskir tuqinakanx ciencia médica ukat yatxatäwinakan. ukax citación ukan referencia ukan uñt’ayatawa [3].
