▎ PNC 27 Research
Unsa ang mga aplikasyon sa PNC-27?
1, Pagtambal sa leukemia:
Ang PNC-27 makahimo sa pagbugkos sa HDM-2 nga protina sa lamad sa mga selula sa kanser ug pag-aghat sa pagporma sa mga cytotoxic transmembrane pores. Sa usa ka pagtuon sa human non-stem cell acute myeloid leukemia cell lines, ang HDM-2 nakit-an nga gipahayag kaayo sa mga lamad sa U937 (acute monocytic leukemia), OCI-AML3 (acute granulomonocytic leukemia), ug HL60 (acute promyelocytic leukemia) nga mga selula. dehydrogenase) nga gipagawas sa sulod sa 4 ka oras. (LDH) nga gipagawas sulod sa 4 ka oras. Ang pag-target sa HDM-2 sa cell lamad mahimong usa ka potensyal nga estratehiya alang sa pagtambal sa leukemia. Ang PNC-27 nagpakita sa mahinungdanon nga anti-leukemic nga kalihokan sa daghang mga linya sa selula sa leukemia pinaagi sa pag-target sa Membrane HDM-2 [1].
2. Nag-aghat sa tumor cell lysis
Naglihok isip usa ka intact peptide:
Gipakita sa daghang mga pagtuon nga ang PNC-27 nag-aghat sa lysis sa selula sa tumor isip usa ka intact peptide kaysa usa ka tipik. Pananglitan, sa usa ka pagtuon sa MCF-7 breast cancer cells ug untransformed MCF-10-2A mammary epithelial cells, ang mga cell gitambalan sa PNC-27 nga adunay green nga fluorescently nga gimarkahan nga amino terminus ug pula nga fluorescently nga gimarkahan nga carboxy terminus. Ang mga resulta nagpakita sa usa ka lahi nga punctate yellow fluorescence sa cancer cell lamad sa 30 min, nga nagpakita nga ang intact peptide anaa sa cancer cell lamad ug misaka uban sa cancer cell lysis. Sa kasukwahi, ang wala mausab nga mga selula sa MCF-10-2A sa sinugdanan nagpakita sa uniporme nga yellow nga fluorescence sa lamad, apan dayon nawala. Dili sama sa mga selula sa kanser, kining wala mausab nga mga selula nagpabilin nga mabuhi. Gisugyot niini nga ang PNC-27 nag-aghat sa pag-cleavage sa lamad sa mga selula sa kanser pinaagi sa paglihok ingon usa ka tibuuk nga peptide, kaysa usa ka tipik [2].
Pagbugkos sa HDM-2 aron maporma ang mga istruktura sa lungag:
Ang PNC-27 naglangkob sa HDM-2-binding structural domain ug usa ka cell-penetrating peptide (CPP) presequence, nga nag-aghat sa pagporma sa pore structures pinaagi sa paggapos sa HDM-2 sa cell membrane, nga mosangpot sa tumor cell lysis ug necrosis. Ang mga kalkulasyon sa conformational energy nagpakita nga ang PNC-27 nagporma og complex nga adunay HDM-2 sa 1:1 ratio, nga ang nag-unang han-ay nagpunting sa layo gikan sa complex. Ang immunoscanning electron microscopy nga mga pagtuon nagpadayag sa presensya sa daghang 6 nm ug 15 nm nga gimarkahan nga bulawan nga mga partikulo sa usa ka ratio nga gibana-bana nga 1: 1 sa mga pores sa nawong sa mga selula sa kanser nga gitambalan sa PNC-27, nga nagsugyot nga kini nga mga komplikado importante alang sa istruktura sa lungag. Sa kasukwahi, walay pores nga naporma sa kontrol, untransformed fibroblasts gitambalan sa PNC-27 [3].
Kanser sa Pancreatic:
Ang nobela nga anticancer PNC-27 peptide nag-aghat sa nekrosis sa pancreatic nga MiaPaCa-2 nga mga selula sa kanser sa tawo sa usa ka paagi nga nagsalig sa dosis, apan dili makahilo sa normal nga mga selyula. Gipakita sa mga pagtuon nga ang PNC-27, kung giubanan sa Gemzar, usa ka ahente sa chemotherapeutic nga gigamit sa pagtambal sa kanser sa pancreatic, adunay labi ka labi nga cytotoxic nga epekto sa mga selula sa MiaPaCa-2 kaysa sa Gemzar o PNC-27 lamang. Mahimo kini tungod kay ang PNC-27-induced pores nagdugang sa permeability sa mga selula sa kanser ngadto sa Gemzar, nga nagtugot sa dugang nga Gemzar sa pag-target sa mga selula sa kanser [1].
Kanser sa Ovarian:
Sa mga linya sa selula sa kanser sa ovarian SKOV-3 ug OVCAR-3, ang HDM-2 nga protina kay gipahayag pag-ayo sa cell lamad. Ang PNC-27 nag-co-localize sa HDM-2 sa cell membrane, nga mosangpot sa paspas nga cell necrosis. Sa kasukwahi, sa non-transformed control cell line HUVEC, ang co-localization ug cytotoxicity sa PNC-27 wala maobserbahan tungod sa gamay nga lamad nga HDM-2 nga ekspresyon [1].
Kanser sa Colon:
Ang PNC-27 nagpili sa pagpatay sa mga stem cell sa kanser sa colon. Sa unom ka colon cancer cell lines, ang PNC-27 co-localized sa membrane HDM-2 ug maoy hinungdan sa cell death (tumor cell necrosis, high LDH release, membrane associated protein V ug cysteine 3 negativity) lamang sa cancer cells. Sa vivo, ang PNC-27 maoy hinungdan sa necrosis sa tumor nodules apan dili makaapekto sa normal nga tissue [1].
3. Gipauswag ang pagkaepektibo sa anti-tumor
Pagbugkos sa Doxil:
Nakaplagan nga ang PNC27 peptide, isip usa ka target nga ligand, makapauswag sa anti-tumor nga pagka-epektibo sa Doxil sa HDM2-positibo nga mga selula sa kanser. Nagkalainlain nga kantidad sa PNC27 peptide ang gisulod sa Doxil, ug ang flow cytometry ug confocal analysis gihimo sa C26 colon cancer (HDM2-positibo) ug B16F0 melanoma (HDM2-negatibo) nga mga selula. Ang mga resulta nagpakita nga ang PNC27-Doxil nagpakita sa mahinungdanon nga cellular uptake ug cytotoxicity sa C26 cells, samtang kini nga mga resulta wala makita sa B16F0 cells. Pananglitan, ang PNC27-Doxil (100 PNC27 peptide) mahinungdanon nga nagdugang sa therapeutic nga pagka-epektibo sa Doxil nga wala makaapekto sa biodistribution niini sa C26 nga mga tumor [4].
4. Synergistic nga pagtambal sa ovarian cancer nga adunay paclitaxel
Ang Paclitaxel kaylap nga gigamit sa pagtambal sa mga gynecological malignancies, apan gipunting niini ang mga tumor cells sa M phase sa cell cycle, nga adunay mga cell sa ubang mga hugna nga mabuhi ug mahimo’g magdala sa pagbalik sa tumor. Ang PNC-27 usa ka peptide nga gi-synthesize gikan sa mga amino acid sa domain nga nagbugkos sa P53-MDM-2 nga nagpatay sa lainlaing mga linya sa selula nga nagsalig sa dosis. Ang ovarian cancer ID8 nga mga selula nga naladlad sa paclitaxel nakit-an nga nagpakita sa dugang nga pagpahayag sa MDM-2 ug nagkataas nga pagkasensitibo sa PNC-27. Ang cytotoxic nga epekto sa PNC-27 nagdepende sa pagbugkos niini sa MDM-2, ug ang pagbabag sa MDM-2 nagpugong sa pagpatay nga epekto sa PNC-27. Ang heterodrug nga mga hulagway sa mga kombinasyon sa dosis kay synergistic, nga nagsugyot sa usa ka synergistic nga epekto tali sa PNC-27 ug paclitaxel [5] . Sa usa ka intraperitoneal nga modelo sa ovarian cancer (ID8), ang pagdugang sa PNC-27 sa matag semana nga paclitaxel nga administrasyon dako kaayo nga pagkunhod sa pagtubo sa tumor. Kini nga mga datos nagpakita sa usa ka synergistic nga epekto tali sa PNC-27 ug paclitaxel, uban sa PNC-27 nga nagpunting sa cell-surviving paclitaxel ug pagpaayo sa mga epekto sa antitumor niini.
5. Pagtambal sa pangunang epithelial ovarian cancer
Usa ka pagtuon ang nagtukod sa mga nag-unang kultura sa bag-ong nahimulag nga epithelial ovarian cancer cells gikan sa mga pasyente nga adunay bag-ong nadayagnos nga ovarian cystadenocarcinoma. Ang usa niini gikan sa mucinous cystadenocarcinoma ug ang usa gikan sa high-grade nga papillary plasmacytoid carcinoma. Ang therapeutic efficacy sa PNC-27 gisusi sa quantitatively pinaagi sa qualitative light microscopic observation ug MTT cell proliferation assay ingon man ang pagsukod sa lactate dehydrogenase (LDH). Gipakita sa mga resulta nga ang PNC-27 nagpugong sa pagtubo sa mga nag-unang selula sa kanser sa tawo nga bag-ong nahimulag gikan sa duha ka ovarian epithelial carcinomas sa usa ka paagi nga nagsalig sa dosis ug cytotoxic ngadto kanila. Ang control peptide PNC-29 walay epekto sa nag-unang mga selula sa kanser. Dugang pa, ang PNC-27 kay cytotoxic usab sa dugay nang natukod ug chemotherapy-resistant nga human ovarian cancer cell lines [6].
Sa katingbanan, ang PNC-27, ingon usa ka nobela nga anticancer peptide, nagpakita nga hinungdanon nga potensyal alang sa aplikasyon sa lainlaing mga terapiya sa kanser. Sa natad sa leukemia, ang PNC-27 nagpakita sa pinili nga pagpatay nga mga epekto sa acute myeloid leukemia (eg, U937, OCI-AML3, ug HL60 cell lines) ug p53-kulang sa K562 nga mga selula, ug nakab-ot ang maayo kaayo nga antitumor nga mga epekto pinaagi sa pag-aghat sa cell necrosis ug lactate dehydrogenase release. Sa pagtambal sa kanser sa ovarian, ang kombinasyon sa PNC-27 ug paclitaxel nagpakita sa usa ka synergistic nga epekto, nga mahimong makapugong sa pagtubo sa tumor ug sa gihapon adunay pagpatay nga kalihokan batok sa chemotherapy-resistant nga mga selula. Dugang pa, ang kombinasyon sa PNC-27 nga adunay liposomal nga mga tambal (eg Doxil) ingon usa ka target nga ligand makapauswag sa piho nga paghatod ug anti-tumor nga pagkaepektibo sa tambal sa HDM2-positibo nga mga selula sa tumor. Ang pagdili nga epekto niini sa panguna nga epithelial ovarian cancer progenitor cells labi nga nagpamatuod sa klinikal nga kantidad sa paghubad. Sa pagkakaron, ang PNC-27 nakasulod na sa phase I nga clinical trials, ug mas daghang clinical studies ang gikinahanglan aron mapamatud-an ang kaluwasan ug long-term nga pagkaepektibo niini, aron mapalambo kini isip usa ka bag-ong solusyon alang sa pagtambal sa kanser.
Mahitungod sa Awtor
Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.
Awtor sa Scientific Journal
Si Sarafraz-Yazdi E usa ka tigdukiduki nga nakig-uban sa daghang mga organisasyon, lakip ang NomoCan, New York Blood Center, SUNY Downstate Health Sciences University, ug New York Harbour VA Med Ctr. Kini nga mga kalambigitan nagpasiugda sa iyang pagkalambigit sa lainlaing panukiduki ug medikal nga palibot.
Ang iyang mga interes sa panukiduki nagsangkap sa lainlaing mga kategorya sa hilisgutan sama sa Oncology, Medical Laboratory Technology, Pharmacology & Pharmacy, Biochemistry & Molecular Biology, ug Research & Experimental Medicine. Ang iyang trabaho sa kini nga mga natad nagpakita sa iyang halapad nga kahanas ug dedikasyon sa pagpauswag sa kahibalo niining hinungdanon nga mga bahin sa medikal nga syensya ug panukiduki. gilista sa reperensiya sa citation [3].
