PNC-27 30mg

▎ PNC 27 માળખું

▎ PNC 27 સંશોધન

PNC-27 ની અરજીઓ શું છે?

1, લ્યુકેમિયાની સારવાર: 

PNC-27 કેન્સર કોશિકાઓના પટલ પર HDM-2 પ્રોટીનને બાંધવામાં સક્ષમ છે અને સાયટોટોક્સિક ટ્રાન્સમેમ્બ્રેન છિદ્રોની રચનાને પ્રેરિત કરે છે. માનવ નોન-સ્ટેમ સેલ એક્યુટ માયલોઇડ લ્યુકેમિયા સેલ લાઇનના અભ્યાસમાં, HDM-2 એ U937 (તીવ્ર મોનોસાયટીક લ્યુકેમિયા), OCI-AML3 (તીવ્ર ગ્રાન્યુલોમોનોસાયટીક લ્યુકેમિયા), અને HL60 (HDM27 કોષો પર તીવ્ર પ્રોમીલોસાયટીક લ્યુકેમિયા, HDM27 કોશિકાઓ પર) ના પટલમાં અત્યંત વ્યક્ત હોવાનું જણાયું હતું. અને 4 કલાકની અંદર નેક્રોપ્ટોસિસ અને LDH (લેક્ટેટ ડીહાઈડ્રોજેનેઝ) ના પ્રકાશનને પ્રેરિત કરે છે. (LDH) 4 કલાકની અંદર રિલીઝ થાય છે. કોષ પટલ પર HDM-2 ને લક્ષ્ય બનાવવું એ લ્યુકેમિયાની સારવાર માટે સંભવિત વ્યૂહરચના હોઈ શકે છે. PNC-27 એ મેમ્બ્રેન HDM-2 ^{[1] ને લક્ષ્યાંકિત કરીને ઘણી લ્યુકેમિયા કોષ રેખાઓમાં નોંધપાત્ર એન્ટિ-લ્યુકેમિક પ્રવૃત્તિ પ્રદર્શિત કરી છે.}.

2. ટ્યુમર સેલ લિસિસ પ્રેરિત કરે છે

અખંડ પેપ્ટાઈડ તરીકે કામ કરે છે: 

કેટલાંક અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે PNC-27 ગાંઠના કોષના લિસિસને ટુકડા તરીકે નહીં પણ અખંડ પેપ્ટાઈડ તરીકે પ્રેરિત કરે છે. ઉદાહરણ તરીકે, MCF-7 સ્તન કેન્સર કોષો અને અપરિવર્તિત MCF-10-2A સ્તનધારી ઉપકલા કોષોના અભ્યાસમાં, કોષોને લીલા ફ્લોરોસેન્ટલી લેબલવાળા એમિનો ટર્મિનસ અને લાલ ફ્લોરોસેન્ટલી લેબલવાળા કાર્બોક્સી ટર્મિનસ સાથે પીએનસી-27 સાથે સારવાર આપવામાં આવી હતી. પરિણામોએ 30 મિનિટે કેન્સર કોષ પટલ પર એક અલગ પંકટેટ પીળો ફ્લોરોસેન્સ દર્શાવ્યો હતો, જે સૂચવે છે કે અખંડ પેપ્ટાઈડ કેન્સર કોષ પટલ પર હાજર હતું અને કેન્સર સેલ લિસિસ સાથે વધે છે. તેનાથી વિપરિત, અપરિવર્તિત MCF-10-2A કોષોએ શરૂઆતમાં એકસમાન પીળા પટલની ફ્લોરોસેન્સ દર્શાવી હતી, પરંતુ તે પછી અદૃશ્ય થઈ ગઈ હતી. કેન્સરના કોષોથી વિપરીત, આ અપરિવર્તિત કોષો સધ્ધર રહ્યા. આ સૂચવે છે કે PNC-27 એક ટુકડાને બદલે સમગ્ર પેપ્ટાઈડ તરીકે કામ કરીને કેન્સરના કોષોમાં પટલના ક્લીવેજને પ્રેરિત કરે છે ^[2].

છિદ્ર રચનાઓ બનાવવા માટે HDM-2 સાથે બંધન: 

PNC-27 માં HDM-2-બંધનકર્તા માળખાકીય ડોમેન અને સેલ-પેનિટ્રેટિંગ પેપ્ટાઇડ (CPP) પૂર્વવર્તી છે, જે કોષ પટલ પર HDM-2 સાથે જોડાઈને છિદ્ર માળખાના નિર્માણને પ્રેરિત કરે છે, જે ટ્યુમર સેલ લિસિસ અને નેક્રોસિસ તરફ દોરી જાય છે. રચનાત્મક ઉર્જા ગણતરીઓ દર્શાવે છે કે PNC-27 HDM-2 સાથે 1:1 ગુણોત્તરમાં સંકુલ બનાવે છે, જેમાં અગ્રણી ક્રમ સંકુલથી દૂર નિર્દેશ કરે છે. ઇમ્યુનોસ્કેનિંગ ઇલેક્ટ્રોન માઇક્રોસ્કોપી અભ્યાસોએ PNC-27 સાથે સારવાર કરાયેલા કેન્સર કોષોની સપાટી પરના છિદ્રોમાં લગભગ 1:1 ના ગુણોત્તરમાં બહુવિધ 6 nm અને 15 nm લેબલવાળા સોનાના કણોની હાજરી જાહેર કરી, જે સૂચવે છે કે આ સંકુલ છિદ્રોની રચના માટે મહત્વપૂર્ણ છે. તેનાથી વિપરિત, નિયંત્રણમાં કોઈ છિદ્રો રચાયા ન હતા, PNC-27 સાથે સારવાર અપરિવર્તિત ફાઇબ્રોબ્લાસ્ટ્સ ^[3].

સ્વાદુપિંડનું કેન્સર: 

નવલકથા કેન્સર વિરોધી PNC-27 પેપ્ટાઈડ માનવ સ્વાદુપિંડના MiaPaCa-2 કેન્સર કોષોના નેક્રોસિસને ડોઝ-આધારિત રીતે પ્રેરિત કરે છે, પરંતુ તે સામાન્ય કોષો માટે બિન-ઝેરી છે. અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે PNC-27, જ્યારે Gemzar સાથે જોડવામાં આવે છે, જે સ્વાદુપિંડના કેન્સરની સારવાર માટે ઉપયોગમાં લેવાતા કીમોથેરાપ્યુટિક એજન્ટ છે, તે Gemzar અથવા PNC-27 કરતાં MiaPaCa-2 કોષો પર વધુ સાયટોટોક્સિક અસર ધરાવે છે. આનું કારણ એ હોઈ શકે છે કારણ કે PNC-27-પ્રેરિત છિદ્રો Gemzar માટે કેન્સર કોષોની અભેદ્યતામાં વધારો કરે છે, જેનાથી વધુ Gemzar કેન્સરના કોષોને લક્ષ્ય બનાવે છે ^[1].

અંડાશયનું કેન્સર: 

અંડાશયના કેન્સર સેલ લાઇન SKOV-3 અને OVCAR-3માં, HDM-2 પ્રોટીન કોષ પટલ પર ખૂબ જ વ્યક્ત થાય છે. PNC-27 કોષ પટલ પર HDM-2 સાથે સહ-સ્થાનિક બને છે, જે ઝડપથી કોષ નેક્રોસિસ તરફ દોરી જાય છે. તેનાથી વિપરીત, બિન-રૂપાંતરિત કંટ્રોલ સેલ લાઇન HUVEC માં, PNC-27 નું સહ-સ્થાનિકીકરણ અને સાયટોટોક્સિસિટી ન્યૂનતમ પટલ HDM-2 અભિવ્યક્તિ ^{[1] ને કારણે જોવા મળ્યું ન હતું.}.

આંતરડાનું કેન્સર: 

PNC-27 પસંદગીપૂર્વક કોલોન કેન્સર સ્ટેમ સેલને મારી નાખે છે. છ કોલોન કેન્સર સેલ લાઇનમાં, PNC-27 મેમ્બ્રેન HDM-2 સાથે સહ-સ્થાનિક બને છે અને માત્ર કેન્સર કોશિકાઓમાં કોષ મૃત્યુ (ટ્યુમર સેલ નેક્રોસિસ, ઉચ્ચ એલડીએચ પ્રકાશન, પટલ સાથે સંકળાયેલ પ્રોટીન V અને સિસ્ટીન 3 નેગેટિવિટી)નું કારણ બને છે. વિવોમાં, PNC-27 ટ્યુમર નોડ્યુલ્સના નેક્રોસિસનું કારણ બને છે પરંતુ તે સામાન્ય પેશીઓને અસર કરતું નથી ^[1].

3. સુધારેલ ગાંઠ વિરોધી અસરકારકતા

ડોક્સિલ સાથે બંધનકર્તા: 

એવું જાણવા મળ્યું છે કે PNC27 પેપ્ટાઈડ, લક્ષ્યાંકિત લિગાન્ડ તરીકે, HDM2-પોઝિટિવ કેન્સર કોષોમાં ડોક્સિલની એન્ટિ-ટ્યુમર અસરકારકતાને નોંધપાત્ર રીતે વધારી શકે છે. ડોક્સિલમાં PNC27 પેપ્ટાઈડની વિવિધ માત્રા દાખલ કરવામાં આવી હતી, અને C26 કોલોન કેન્સર (HDM2-પોઝિટિવ) અને B16F0 મેલાનોમા (HDM2-નેગેટિવ) કોષો પર ફ્લો સાયટોમેટ્રી અને કોન્ફોકલ વિશ્લેષણ કરવામાં આવ્યું હતું. પરિણામો દર્શાવે છે કે PNC27-Doxil C26 કોષોમાં નોંધપાત્ર સેલ્યુલર શોષણ અને સાયટોટોક્સિસિટી દર્શાવે છે, જ્યારે B16F0 કોષોમાં આ પરિણામો જોવા મળ્યા નથી. ઉદાહરણ તરીકે, PNC27-Doxil (100 PNC27 પેપ્ટાઇડ) એ C26 ગાંઠોમાં તેના જૈવવિતરણને અસર કર્યા વિના ડોક્સિલની ઉપચારાત્મક અસરકારકતામાં નોંધપાત્ર વધારો કર્યો છે ^[4].

4. પેક્લિટેક્સેલ સાથે અંડાશયના કેન્સરની સિનર્જિસ્ટિક સારવાર

પેક્લિટાક્સેલનો ઉપયોગ સ્ત્રીરોગવિજ્ઞાનની દુર્ઘટનાની સારવારમાં વ્યાપકપણે થાય છે, પરંતુ તે કોષ ચક્રના M તબક્કામાં ગાંઠ કોશિકાઓને લક્ષ્ય બનાવે છે, અન્ય તબક્કામાં કોષો ટકી રહે છે અને સંભવિત રૂપે ગાંઠના પુનરાવૃત્તિ તરફ દોરી જાય છે. PNC-27 એ P53-MDM-2 માં એમિનો એસિડમાંથી સંશ્લેષિત પેપ્ટાઇડ છે જે કેન્સરના વિવિધ પ્રકારના બંધનકર્તા મેન-સેલને મારી નાખે છે. પેક્લિટાક્સેલના સંપર્કમાં આવતા અંડાશયના કેન્સર ID8 કોષો MDM-2 ની વધેલી અભિવ્યક્તિ અને PNC-27 પ્રત્યે વધેલી સંવેદનશીલતા દર્શાવે છે. PNC-27 ની સાયટોટોક્સિક અસર MDM-2 સાથે તેના બંધન પર આધારિત છે, અને MDM-2 ને અવરોધિત કરવાથી PNC-27 ની હત્યાની અસરને અટકાવે છે. ડોઝ કોમ્બિનેશનની હેટરોડ્રગ ઇમેજ સિનર્જિસ્ટિક હતી, જે PNC-27 અને પેક્લિટાક્સેલ ^{[5] વચ્ચે સિનર્જિસ્ટિક અસર સૂચવે છે} . અંડાશયના કેન્સર (ID8) ના ઇન્ટ્રાપેરીટોનિયલ મોડેલમાં, સાપ્તાહિક પેક્લિટેક્સેલ વહીવટમાં PNC-27 ઉમેરવાથી ગાંઠની વૃદ્ધિમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો થયો. આ ડેટા PNC-27 અને પેક્લિટાક્સેલ વચ્ચેની સિનર્જિસ્ટિક અસર દર્શાવે છે, PNC-27 સેલ-સર્વાઈવિંગ પેક્લિટાક્સેલને લક્ષ્ય બનાવે છે અને તેની એન્ટિટ્યુમર અસરોને સુધારે છે.

5. પ્રાથમિક ઉપકલા અંડાશયના કેન્સરની સારવાર

અધ્યયનમાં નવા નિદાન થયેલા અંડાશયના સિસ્ટેડેનોકાર્સિનોમાવાળા દર્દીઓમાંથી તાજા અલગ કરાયેલા ઉપકલા અંડાશયના કેન્સરના કોષોની પ્રાથમિક સંસ્કૃતિઓ સ્થાપિત કરવામાં આવી છે. તેમાંથી એક મ્યુસીનસ સિસ્ટેડેનોકાર્સિનોમાથી હતો અને બીજો ઉચ્ચ-ગ્રેડ પેપિલરી પ્લાઝમાસાયટોઇડ કાર્સિનોમાનો હતો. PNC-27 ની રોગનિવારક અસરકારકતા ગુણાત્મક પ્રકાશ માઇક્રોસ્કોપિક અવલોકન અને MTT કોષ પ્રસાર એસે તેમજ લેક્ટેટ ડિહાઇડ્રોજેનેઝ (LDH) ના માપન દ્વારા જથ્થાત્મક રીતે મૂલ્યાંકન કરવામાં આવી હતી. પરિણામો દર્શાવે છે કે પીએનસી-27 એ ડોઝ-આધારિત રીતે બે અંડાશયના ઉપકલા કાર્સિનોમાસમાંથી તાજી રીતે અલગ કરાયેલ માનવ પ્રાથમિક કેન્સર કોષોના વિકાસને અટકાવે છે અને તે તેમના માટે સાયટોટોક્સિક હતું. નિયંત્રણ પેપ્ટાઇડ PNC-29 પ્રાથમિક કેન્સર કોષો પર કોઈ અસર કરી નથી. વધુમાં, PNC-27 લાંબા સમયથી સ્થાપિત અને કીમોથેરાપી-પ્રતિરોધક માનવ અંડાશયના કેન્સર સેલ લાઇન માટે પણ સાયટોટોક્સિક છે ^[6].

સારાંશમાં, PNC-27, એક નવલકથા એન્ટીકૅન્સર પેપ્ટાઇડ તરીકે, વિવિધ પ્રકારના કેન્સર ઉપચારોમાં ઉપયોગની નોંધપાત્ર સંભાવના દર્શાવે છે. લ્યુકેમિયાના ક્ષેત્રમાં, PNC-27 એ એક્યુટ માઇલોઇડ લ્યુકેમિયા (દા.ત., U937, OCI-AML3, અને HL60 સેલ લાઇન) અને p53-ઉણપ ધરાવતા K562 કોષો પર પસંદગીયુક્ત હત્યાની અસરો દર્શાવી, અને સેલ નેક્રોસિસ અને લેક્ટેટ ડિહાઇડ્રોજન રિલીઝને પ્રેરિત કરીને અત્યંત કાર્યક્ષમ એન્ટિટ્યુમર અસરો પ્રાપ્ત કરી. અંડાશયના કેન્સરની સારવારમાં, PNC-27 અને પેક્લિટાક્સેલના સંયોજને સિનર્જિસ્ટિક અસર દર્શાવી હતી, જે ગાંઠના વિકાસને નોંધપાત્ર રીતે અટકાવી શકે છે અને હજુ પણ કીમોથેરાપી-પ્રતિરોધક કોષો સામે હત્યાની પ્રવૃત્તિ ધરાવે છે. વધુમાં, PNC-27 નું લિપોસોમલ દવાઓ (દા.ત. ડોક્સિલ) સાથે ટાર્ગેટીંગ લિગાન્ડ તરીકેનું સંયોજન HDM2-પોઝિટિવ ટ્યુમર કોશિકાઓમાં દવાની ચોક્કસ ડિલિવરી અને એન્ટિ-ટ્યુમર અસરકારકતાને વધારી શકે છે. પ્રાથમિક ઉપકલા અંડાશયના કેન્સર પૂર્વજ કોષો પર તેની અવરોધક અસર ક્લિનિકલ અનુવાદ મૂલ્યને વધુ માન્ય કરે છે. હાલમાં, PNC-27 એ તબક્કો I ક્લિનિકલ ટ્રાયલ્સમાં પ્રવેશ કર્યો છે, અને તેની સલામતી અને લાંબા ગાળાની અસરકારકતાને માન્ય કરવા માટે વધુ ક્લિનિકલ અભ્યાસની જરૂર છે, જેથી તેને કેન્સરની સારવાર માટે નવીન ઉકેલ તરીકે પ્રમોટ કરી શકાય.

લેખક વિશે

ઉપરોક્ત તમામ સામગ્રી કોસર પેપ્ટાઈડ્સ દ્વારા સંશોધન, સંપાદિત અને સંકલિત છે.

વૈજ્ઞાનિક જર્નલ લેખક

Sarafraz-Yazdi E નોમોકેન, ન્યુયોર્ક બ્લડ સેન્ટર, SUNY ડાઉનસ્ટેટ હેલ્થ સાયન્સ યુનિવર્સિટી અને ન્યુયોર્ક હાર્બર VA મેડ સીટીઆર સહિત અનેક સંસ્થાઓ સાથે સંકળાયેલા સંશોધક છે. આ જોડાણો વિવિધ સંશોધન અને તબીબી વાતાવરણમાં તેમની સંડોવણીને પ્રકાશિત કરે છે.

ઓન્કોલોજી, મેડિકલ લેબોરેટરી ટેક્નોલોજી, ફાર્માકોલોજી અને ફાર્મસી, બાયોકેમિસ્ટ્રી અને મોલેક્યુલર બાયોલોજી, અને સંશોધન અને પ્રાયોગિક દવા જેવી વિવિધ વિષયોની શ્રેણીઓમાં તેમની સંશોધન રુચિઓ ફેલાયેલી છે. આ ક્ષેત્રોમાં તેમનું કાર્ય તબીબી વિજ્ઞાન અને સંશોધનના આ મહત્વપૂર્ણ ક્ષેત્રોમાં જ્ઞાનને આગળ વધારવા માટે તેમની વ્યાપક કુશળતા અને સમર્પણને પ્રતિબિંબિત કરે છે. સંદર્ભના સંદર્ભમાં સૂચિબદ્ધ છે [3].

▎ સંબંધિત અવતરણો

[1] થડી એ, ગ્લીસન ઇએમ, ખલીલી એમ, એટ અલ. ઉપકલા અંડાશયના કેન્સર સેલ લાઇન્સનું કેન્સર વિરોધી ટ્યુમર સેલ નેક્રોસિસ તેમના પટલમાં HDM-2 પ્રોટીનની ઉચ્ચ અભિવ્યક્તિ પર આધાર રાખે છે[J]. ક્લિનિકલ એન્ડ લેબોરેટરી સાયન્સના ઇતિહાસ, 2020,50(5):611-624. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33067207/

[૨] સૂકરાજ કેએ, બોને ડબલ્યુબી, એડલર વી, એટ અલ. કેન્સર વિરોધી પેપ્ટાઈડ, PNC-27, અખંડ પેપ્ટાઈડ[J] તરીકે ટ્યુમર સેલ લિસિસને પ્રેરિત કરે છે. કેન્સર કીમોથેરાપી એન્ડ ફાર્માકોલોજી, 2010,66(2):325-331.DOI:10.1007/s00280-009-1166-7.

[3] સરાફરાઝ-યાઝદી ઇ, મુમિન એસ, ચેંગ ડી, એટ અલ. PNC-27, એક કાઇમરિક p53-પેનેટ્રેટિન પેપ્ટાઇડ p53 પેપ્ટાઇડ જેવી રચનામાં HDM-2 સાથે જોડાય છે, પસંદગીયુક્ત મેમ્બ્રેન-પોર રચનાને પ્રેરિત કરે છે અને કેન્સર સેલ લિસિસ તરફ દોરી જાય છે[J]. બાયોમેડિસિન, 2022,10(5).DOI:10.3390/બાયોમેડિસિન્સ10050945.

[4] દરબન SA, બદી એ, જાફરી એમ આર. PNC27 એન્ટિકેન્સર પેપ્ટાઇડને લક્ષ્યાંકિત લિગાન્ડ તરીકે HDM2- વ્યક્ત કરતા કોષો[J] માં ડોક્સિલની એન્ટિટ્યુમર અસરકારકતામાં નોંધપાત્ર સુધારો થયો છે. નેનોમેડિસિન, 2017,12(12):1475-1490.DOI:10.2217/nnm-2017-0069.

[5] અલાગ્કિયોઝિડિસ I, ગોરેલિક સી, શાહ ટી, એટ અલ. અંડાશયના કેન્સરની સારવારમાં પેક્લિટાક્સેલ અને એન્ટિ-કેન્સર પેપ્ટાઇડ PNC-27 વચ્ચે સિનર્જી (વોલ્યુમ 47, પૃષ્ઠ 271, 2017નું પાછું ખેંચવું)[J]. ક્લિનિકલ અને લેબોરેટરી સાયન્સના ઇતિહાસ, 2017,47(4). https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28667027/

[6] સરાફરાઝ-યાઝદી ઇ, ગોરેલિક સી, વાગ્રેઇચ એઆર, એટ અલ. દર્દી-પ્રાપ્ત ઉપકલા અંડાશયના કેન્સરની સારવારમાં કેન્સર વિરોધી દવા PNC-27 ની એક્સ વિવો અસરકારકતા[J]. ક્લિનિકલ એન્ડ લેબોરેટરી સાયન્સના ઇતિહાસ, 2015,45(6):650-658. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26663795/

આ વેબસાઈટ પર આપવામાં આવેલ તમામ લેખો અને ઉત્પાદન માહિતી ફક્ત માહિતીના પ્રસાર અને શૈક્ષણિક હેતુઓ માટે છે.  

આ વેબસાઇટ પર પ્રદાન કરવામાં આવેલ ઉત્પાદનો ફક્ત ઇન વિટ્રો સંશોધન માટે જ બનાવાયેલ છે. ઇન વિટ્રો સંશોધન (લેટિન: *ઇન ગ્લાસ*, જેનો અર્થ કાચના વાસણોમાં થાય છે) માનવ શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ ઉત્પાદનો ફાર્માસ્યુટિકલ્સ નથી, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેનો ઉપયોગ કોઈપણ તબીબી સ્થિતિ, રોગ અથવા બિમારીને રોકવા, સારવાર અથવા ઉપચાર કરવા માટે થવો જોઈએ નહીં. આ ઉત્પાદનોને કોઈપણ સ્વરૂપમાં માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરમાં દાખલ કરવા કાયદા દ્વારા સખત પ્રતિબંધિત છે.